雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合鋅劑治療學(xué)齡期厭食癥患兒的效果觀察

耿 斐

(社旗縣婦幼保健院兒科，河南 社旗 473300)

厭食癥為兒科常見疾病，多發(fā)于6歲以下兒童，而學(xué)齡期兒童處于生長發(fā)育關(guān)鍵階段，患病后產(chǎn)生的危害巨大，可引發(fā)呼吸道感染、免疫力下降，出現(xiàn)營養(yǎng)不良、貧血、佝僂病等，甚至極大影響患兒智力發(fā)育[1]。葡萄糖酸鋅口服液作為一種鋅劑，是治療厭食癥患兒常用藥物，能補(bǔ)充微量元素，但無法糾正腸道菌群失衡，遠(yuǎn)期效果欠佳，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬微生態(tài)制劑，能改善腸道微生態(tài)，治療厭食癥患兒效果較好且安全性高。兒童厭食癥發(fā)病原因復(fù)雜，近年來有研究指出，攝食調(diào)控因子在疾病發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[2]。但臨床對攝食調(diào)控因子在兒童厭食癥中的調(diào)節(jié)作用缺乏報(bào)道。基于此，本研究探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合鋅劑治療學(xué)齡期厭食癥患兒的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年9月本院收治的92例學(xué)齡期厭食癥患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。單一組44例采用鋅劑治療，聯(lián)合組48例采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合鋅劑治療。單一組女17例，男27例；年齡6～12歲，平均(8.85±1.32)歲；病程3～13個(gè)月，平均(8.65±2.07)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：14例輕度，20例中度，10例重度。聯(lián)合組女22例，男26例；年齡6～13歲，平均(9.38±1.51)歲；病程2～13個(gè)月，平均(7.74±2.33)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：10例輕度，25例中度，13例重度。兩組一般資料(年齡、病程、病情嚴(yán)重程度、性別等)均衡可比(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015年《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》[3]中厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡6～14歲。③病歷資料真實(shí)、完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有胃腸道、肝膽胰器質(zhì)性病變。②近期接受過相關(guān)治療。③合并由藥物、內(nèi)分泌、微量元素缺乏、代謝等因素引發(fā)的厭食癥。④伴有免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、心肝腎功能異常、精神障礙。⑤接受過胃腸道手術(shù)。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)干預(yù)，包括調(diào)整飲食、幫助養(yǎng)成良好飲食習(xí)慣、促消化、補(bǔ)充維生素等。單一組采用鋅劑治療，使用葡萄糖酸鋅口服液(湖北紐蘭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20065564，規(guī)格：10 ml/支)，口服，9歲以下患兒劑量為1支/次，1次/d，9歲及以上患兒劑量為1支/次，2次/d，治療4周。聯(lián)合組采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20060010，規(guī)格：0.5 g/片)與鋅劑聯(lián)合治療，鋅劑的用法、用量同單一組，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服，6歲以上患兒劑量為3片/次，3次/d，治療4周。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后，對兩組療效進(jìn)行評估，分為無效、有效和顯效3個(gè)等級。患兒食欲無顯著變化甚至減退，體質(zhì)量無顯著增加甚至減少為無效；患兒食欲有所改善，體質(zhì)量有所增加，但<250 g為有效；患兒食欲明顯改善，體質(zhì)量增加≥250 g為顯效[4]。有效與顯效之和計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組療效。②比較兩組治療前與治療4周后微量元素(血清鈣、鋅、鐵)水平、攝食調(diào)控因子[血清β-內(nèi)嗎啡肽(β-EP)、神經(jīng)肽Y(NPY)]水平，采集患兒5 ml晨起空腹靜脈血，以2 500 r/min的速度離心5 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清β-EP、NPY水平，以全自動生化分析儀(成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號：A8020)測定血清鈣、鋅、鐵水平。③比較兩組腸道微生態(tài)指標(biāo)(雙歧桿菌、腸桿菌、乳桿菌)水平，采集患兒3 g糞便，使用生理鹽水稀釋，接種于平板培養(yǎng)基上培養(yǎng)，對雙歧桿菌、腸桿菌、乳桿菌進(jìn)行計(jì)數(shù)。④比較兩組治療后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率，統(tǒng)計(jì)顯效與有效患兒中復(fù)發(fā)例數(shù)，復(fù)發(fā)是指已改善食欲再次下降。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組治療總有效率93.75%明顯高于單一組77.27%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組微量元素水平比較

治療前，兩組血清鈣、鋅、鐵水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組血清鈣、鋅、鐵水平均升高，聯(lián)合組明顯高于單一組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組微量元素水平比較

2.3 兩組腸道微生態(tài)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組雙歧桿菌、腸桿菌、乳桿菌水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組雙歧桿菌、乳桿菌水平均升高，腸桿菌水平下降，且聯(lián)合組雙歧桿菌、乳桿菌水平明顯高于單一組，腸桿菌水平明顯低于單一組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腸道微生態(tài)指標(biāo)水平比較

2.4 兩組攝食調(diào)控因子水平比較

治療前，兩組血清β-EP、NPY水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組血清β-EP、NPY水平均升高，聯(lián)合組明顯高于單一組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組攝食調(diào)控因子水平比較

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較

治療后6個(gè)月，聯(lián)合組復(fù)發(fā)3例，單一組復(fù)發(fā)9例，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率6.67%(3/45)明顯低于單一組26.47%(9/34)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.896，P<0.05)；治療后12個(gè)月，聯(lián)合組復(fù)發(fā)5例，單一組復(fù)發(fā)11例，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率11.11%(5/45)明顯低于單一組32.35%(11/34)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.411，P<0.05)。

3 討論

兒童厭食癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中腸道菌群紊亂、微量元素缺乏、攝食調(diào)控因子紊亂在疾病發(fā)生中發(fā)揮重要作用，若得不到及時(shí)治療會影響患兒身體與智力發(fā)育，還會引發(fā)消化與呼吸系統(tǒng)疾病等，不利于患兒身體健康[5]。因此，需對厭食癥患兒予以有效治療。

葡萄糖酸鋅口服液能修復(fù)腸黏膜，增強(qiáng)厭食癥患兒食欲，改善胃腸道吸收與消化功能，同時(shí)還能有效提升機(jī)體免疫力。但單一使用葡萄糖酸鋅口服液不能糾正厭食癥患兒微生態(tài)環(huán)境紊亂，難以取得滿意效果。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片含有蠟樣芽孢桿菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌等4種菌群。蠟樣芽孢桿菌能消耗腸道內(nèi)氧氣，為后三者菌群提供厭氧環(huán)境，利于其生長、繁殖，而后三者菌群能在腸道形成保護(hù)屏障，促進(jìn)多種酶分解，改善胃腸道吸收與消化功能，并能刺激腸道蠕動，改善患兒食欲。蒙天才[6]指出，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合治療厭食癥患兒，總有效率達(dá)95.65%，遠(yuǎn)高于單一使用葡萄糖酸鋅口服液的82.61%。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于單一組(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致。

兒童厭食癥與微量元素水平偏低具有密切關(guān)系，其中鈣可維持酸堿平衡，調(diào)節(jié)酶活性，還能抑制炎癥，缺乏鈣將不利于骨骼發(fā)育；鋅是味覺素中重要成分，一旦缺乏會影響味覺靈敏度；而鐵是機(jī)體中多種酶的重要組成部分，缺乏鐵會導(dǎo)致缺鐵性貧血、厭食、消化不良等[7]。本研究結(jié)果表明，治療4周后，兩組血清鈣、鋅、鐵水平均升高，聯(lián)合組明顯高于單一組(P<0.05)，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與鋅劑聯(lián)合治療學(xué)齡期厭食癥患兒，可增加鈣、鋅、鐵微量元素。近年來，有文獻(xiàn)[8]報(bào)道，兒童厭食癥的發(fā)病中腸道菌群紊亂發(fā)揮主要作用。有益菌數(shù)量減少、有害菌過度繁殖會降低腸道吸收與消化能力，還會加劇微量元素缺乏。本研究結(jié)果表明，治療4周后，聯(lián)合組雙歧桿菌、乳桿菌水平均升高，腸桿菌水平下降，聯(lián)合組雙歧桿菌、乳桿菌水平明顯高于單一組，腸桿菌水平明顯低于單一組(P<0.05)，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與鋅劑聯(lián)合治療學(xué)齡期厭食癥患兒，可改善腸道微生態(tài)環(huán)境。相關(guān)研究指出，厭食癥患兒通常伴有不同程度攝食調(diào)控因子紊亂[9]。β-EP屬神經(jīng)肽類物質(zhì)，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)阿片受體，對攝食行為有促進(jìn)作用；NPY是胰多肽家族的一員，具有抑制肌肉興奮、抑制交感興奮等作用，還能促進(jìn)食欲。二者水平下降，會導(dǎo)致食欲下降。本研究結(jié)果表明，治療4周后，兩組血清β-EP、NPY水平均升高，聯(lián)合組明顯高于單一組(P<0.05)，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與鋅劑聯(lián)合治療學(xué)齡期厭食癥患兒，可調(diào)節(jié)攝食調(diào)控因子水平。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后6個(gè)月、12個(gè)月，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率均明顯低于單一組(P<0.05)，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與鋅劑聯(lián)合治療學(xué)齡期厭食癥患兒可降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與鋅劑聯(lián)合治療學(xué)齡期厭食癥患兒效果顯著，可降低復(fù)發(fā)率，這可能與增加微量元素、改善腸道微生態(tài)環(huán)境、調(diào)節(jié)攝食調(diào)控因子水平有關(guān)。但本研究存在一定不足之處，未深入探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與鋅劑對攝食調(diào)控因子的具體作用機(jī)制，有待后續(xù)研究加以完善。