天柏金黃散治療濕熱痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎的效果觀察①

陳君立，鄭寶林，李 婷，郭奇虹，梁建亮， 葉美杏

(佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是慢性進(jìn)展性脊柱關(guān)節(jié)病的一種，以炎性腰背痛為特征，主要為中軸關(guān)節(jié)受累，伴或不伴外周關(guān)節(jié)炎，也可致其他組織受累[1]。AS主要癥狀包括晨僵、夜間腰骶部疼痛，腰椎活動(dòng)受限等。AS與人類白細(xì)胞抗原(HLA-B27)相關(guān)，其病因、病機(jī)尚未明確。由于AS具有致殘性，給個(gè)人、家庭和社會(huì)都帶來相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中藥具有毒副作用少、安全性高、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合治療AS逐漸成為研究熱點(diǎn)。本研究探討天柏金黃散治療濕熱痹阻型AS的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年1月至2019年6月收治的60例濕熱痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。觀察組男22例，女8例；年齡17～44歲，平均(25.71±5.64)歲；病程0.8～17年，平均(4.59±3.62)年。對(duì)照組男23例，女7例；年齡16～46歲，平均(26.55±5.83)歲；病程0.5～15年，平均(4.92±3.84)年。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照2009年ASAS推薦的中軸型SpA(AS)分類標(biāo)準(zhǔn)[2]；中醫(yī)辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中AS的濕熱痹阻證。主癥：脊背、腰骶疼痛，晨僵、發(fā)熱、腰骶活動(dòng)受限，四肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛、目赤腫痛；次癥：口干、大便干、溲黃；舌脈象：舌紅、苔黃厚或膩，脈滑數(shù)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述AS西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～50歲，有獨(dú)立行為能力者；自愿進(jìn)行臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)磺胺類藥物過敏者；正在使用生物制劑者；存在明顯肝腎功能異常或嚴(yán)重疾病者；同時(shí)合并有其他風(fēng)濕性疾病，如RA、痛風(fēng)、SLE等。③脫落標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥、不良事件需要馬上終止試驗(yàn)者，或受試者生理出現(xiàn)特殊變化，不適宜再繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)；因其他各種原因?qū)е略囼?yàn)療程未完便退出試驗(yàn)、死亡或失訪的病例。

1.4 方法

對(duì)照組采用柳氮磺吡啶腸溶片(Kemwell AB，注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX19990349)750 mg，口服，3次/d；美洛昔康膠囊(廣東人人康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030643)，口服，2次/d，療程為4周。

觀察組在口服柳氮磺吡啶腸溶片和美洛昔康膠囊基礎(chǔ)上，聯(lián)合外敷天柏金黃散。天柏金黃散(每袋裝80 g，粵藥制字：Z03140232)，方中包括黃柏、大黃、生天南星、天花粉、紅花、白芷、姜黃、蒼術(shù)、厚樸、陳皮、甘草，加水及蜜糖各50 ml，將水煮熱加入藥粉，調(diào)勻成糊狀，平鋪于敷藥紙上，敷腰骶部及外周關(guān)節(jié)腫痛處，1次/d，敷藥6 h/次，療程為4周。

1.5 觀察指標(biāo)

①BASDAI(巴斯強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)[4])觀察內(nèi)容包括6 項(xiàng)：即患者過去1周的身體疲倦程度、頸背髖關(guān)節(jié)的疼痛程度、其他關(guān)節(jié)的肌腱端炎、疼痛或腫脹程度、晨僵程度及晨僵時(shí)間，每項(xiàng)得分為患者自我評(píng)價(jià)的VAS評(píng)分(0～10分)，BASDAI=0.2×[第1項(xiàng)+第2項(xiàng)+第3項(xiàng)+第4項(xiàng)+0.5×(第5項(xiàng)+第6項(xiàng))]。②BASFI(巴斯強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù))共包括10個(gè)問題，前8個(gè)問題評(píng)定患者功能活動(dòng)，后2個(gè)問題是評(píng)價(jià)患者解決日常生活的能力，每個(gè)項(xiàng)目得分為患者自我評(píng)價(jià)的VAS(0～10分)評(píng)分，10個(gè)問題評(píng)分的均值作為BASFI。③PGA(患者總體評(píng)價(jià))評(píng)分為0分：無痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～9分：重度疼痛；10分：極度疼痛。④脊柱痛VAS評(píng)分：采用視覺模擬評(píng)分法評(píng)分。⑤脊柱活動(dòng)度：包括枕墻距、指地距、胸廓擴(kuò)張度和Schober試驗(yàn)。其中Schober試驗(yàn)：患者直立，做兩髂后上棘連線，確定該線中點(diǎn)A，以此點(diǎn)為起點(diǎn)，向上10 cm處做標(biāo)記，記為B點(diǎn)，確定無誤。囑患者雙膝伸直，最大程度彎曲腰部，在此體位下測(cè)量A點(diǎn)與B點(diǎn)之間距離。⑥比較兩組疾病炎癥指標(biāo)。⑦比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血常規(guī)、肝功能和腎功能。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用國際強(qiáng)直性脊柱炎評(píng)價(jià)(ASAS)工作組制定的ASAS20標(biāo)準(zhǔn)[5]來判斷是否有效。ASAS20指的是PGA評(píng)分、脊柱疼痛VAS評(píng)分、BASFI、脊柱炎癥評(píng)分(晨僵程度和持續(xù)時(shí)間)4個(gè)指標(biāo)與初診值相比較，4個(gè)指標(biāo)有3個(gè)改善≥20%，并且絕對(duì)分值至少有1分的進(jìn)步，未能達(dá)到改善20%的指標(biāo)與初診值相比沒有惡化。達(dá)到ASAS20療效標(biāo)準(zhǔn)為有效，未達(dá)到則判為無效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療4周后，治療組的總有效率80.00%(24/30)高于對(duì)照組53.33%(16/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者BASFI、BASDAI比較

治療4周后，觀察組的BASFI與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組BASDAI低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者BASFI、BASDAI比較分)

2.3 兩組患者脊柱痛VAS評(píng)分和PGA評(píng)分比較

治療4周后，脊柱痛VAS評(píng)分與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組PGA評(píng)分低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者脊柱痛VAS評(píng)分和PGA評(píng)分比較分)

2.4 兩組患者指地距和Schober試驗(yàn)比較

治療4周后，兩組患者的指地距比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但Schober試驗(yàn)優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者指地距和Schober試驗(yàn)比較

2.5 兩組患者胸廓擴(kuò)張度、枕墻距比較

治療4周后，兩組患者胸廓擴(kuò)張度、枕墻距比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組患者胸廓擴(kuò)張度、枕墻距比較

2.6 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

治療4周后，兩組的ESR、CRP水平均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

2.7 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組中有1例患者出現(xiàn)輕度肝功能異常，口服聯(lián)苯雙酯7 d后恢復(fù)正常；觀察組中有1例患者出現(xiàn)胃部不適，予護(hù)胃治療后癥狀消失。

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，AS逐漸被醫(yī)家認(rèn)識(shí)并開發(fā)出一系列西藥治療方案。但由于西藥價(jià)格昂貴，副作用大，人們逐漸將研究方向轉(zhuǎn)向中醫(yī)中藥。古人對(duì)AS癥狀早有描述，根據(jù)其典型臨床表現(xiàn)，稱其為“龜背風(fēng)”“腎痹”“歷節(jié)風(fēng)”“竹節(jié)風(fēng)”“尪痹”“背僂”“鼓槌風(fēng)”“大僂”，等等。AS晚期更會(huì)出現(xiàn)“尻以代踵，脊以代頭”，在《素問·痹論》中早有提及。AS中醫(yī)分型有多種，濕熱痹阻型是AS其中一種臨床常見證型之一，尤其是處于活動(dòng)期的患者。濕熱內(nèi)阻，纏綿難愈，氣血運(yùn)行受遏，不通則痛，治當(dāng)清熱利濕、通絡(luò)止痛。

AS在西藥治療的同時(shí)聯(lián)合中醫(yī)外治法，可以減毒增效。中醫(yī)外治法由來已久，既能清皮里膜外之濕熱，亦能祛筋骨間之風(fēng)濕。中醫(yī)外敷療法能夠改善局部皮膚關(guān)節(jié)血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收代謝。近年來陸續(xù)有醫(yī)家使用中醫(yī)外治AS，林昌松等[6]使用復(fù)方南星止痛膏外敷，張海峰等[7]使用自制中藥膏藥貼敷于腎俞、命門、腰陽關(guān)、關(guān)元俞等穴位，均取得不錯(cuò)療效。

本研究通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估天柏金黃散治療濕熱痹阻型AS的臨床效果，以期發(fā)現(xiàn)更方便、更經(jīng)濟(jì)、更有效的中醫(yī)外治法。天柏金黃散是佛山市中醫(yī)院自主研發(fā)的中藥復(fù)方貼劑，其主要成分為生天南星、白芷[8]、黃柏、姜黃、天花粉、大黃、姜黃、蒼術(shù)、厚樸等。天柏金黃散可用于治療關(guān)節(jié)腫痛以及外科瘡瘍，有清熱涼血、化淤通絡(luò)、止痛消腫的功效[9]，適合用于治療風(fēng)濕痹癥尤其是熱痹，使用方便安全，療效確切[10]。同時(shí)，天柏金黃散制作方便，成本低廉。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組AS患者臨床癥狀改善明顯，炎癥指標(biāo)明顯下降，說明天柏金黃散對(duì)于濕熱痹阻型AS的治療效果顯著，能夠快速緩解患者關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀，協(xié)助消除局部炎癥，可減少NSAID的用量，使病情得到更好緩解。

綜上所述，天柏金黃散療效確切，使用方便，治療周期短，且比單純使用西藥治療AS效果更佳，是目前治療濕熱痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎的有效療法，值得在臨床推廣應(yīng)用。