老年高血壓合并冠心病患者血壓晨峰與血清可溶性血管黏附因子1和干擾素γ相關性分析

李佳娜，艾世宜， 李 星

(榆林市第二醫院心血管內科一病區,陜西 榆林719000)

正常生理狀態下，人體血壓隨晝夜節律變化而波動，晨間波動最為明顯。受內分泌系統生理狀態變化影響，部分高血壓患者晨間血壓尤其收縮壓會迅速飆升，甚至達24 h內最高水平，此現象即為血壓晨峰(Morning blood pressure peak，MBPP)。越來越多研究證實，高血壓患者血壓晝夜異常波動會誘發靶器官損害和心腦血管疾病，其中MBPP是預測冠心病發生和嚴重程度的獨立危險因素[1-2]。但關于高血壓患者晨間血壓異常波動對心腦血管和靶器官損傷的機制目前尚未明確。近年來，相關研究指出，慢性炎癥反應是高血壓血管損傷的重要誘因。白細胞黏附作用與動脈粥樣硬化形成和血管內皮之間黏附等密切相關。可溶性血管黏附因子-1(Soluble vascular adhesion factor-1，sVCAM-1)是主要分布內皮細胞中的免疫球蛋白家族成員，其表達水平異常升高會促進白細胞黏附，放大炎癥反應，加劇血管炎癥性損傷[3]。干擾素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)主要由輔助性T淋巴細胞合成分泌，能促進C反應蛋白表達量成倍增加，從而促進動脈粥樣硬化和血栓形成[4]。為探究MBPP現象高血壓患者并發冠心病中的作用機制，本研究對MBPP與患者血清sVCAM-1和IFN-γ水平相關性進行了分析，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年8月在本院心血管內科接受治療的高血壓合并冠心病患者148例為對象。病例納入標準：符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5]中高血壓診斷相關標準，且經冠脈造影(Coronary angiogram，CAG)確診為冠心病；年齡≥60歲；無凝血系統疾病；自愿簽署知情同意書。排除標準：繼發性高血壓；合并局部或全身性感染；自身免疫性疾病；合并糖尿病；合并肺心病、嚴重心衰、心臟瓣膜病、惡性腫瘤等；先天畸形、結締組織異常增生等原因所致冠脈病變。148例患者中依據24 h血壓動態監測是否存在MBPP現象將納入者分為MBPP組和非MBPP組。納入者中男81例，女67例；年齡60～85歲，平均(69.43±5.69)歲；吸煙72例；體重指數(Body Mass Index，BMI)18.17～30.87 kg/m2，平均(24.51±2.78)kg/m2；高血壓病程1～26年，平均(10.15±5.72)年。

1.2 研究方法

1.2.1 血壓監測：德國原裝進口MOBIL-O-GRAPH型動脈血壓監測儀(北京泰華技術有限公司)：袖帶縛于患者上臂，測其血壓，白天間隔(06∶00～22∶00)20 min記錄1次，夜間間隔(22∶00～06∶00)30 min記錄1次。依據公式計算MBPP值睡-谷晨峰值=醒后2 h內收縮壓均值-包括夜間最低值在內1 h收縮壓均值，參照《中國高血壓防治指南2010》中相關標準[6]，以睡—谷晨峰值≥35 mmHg為存在MBPP現象。依據患者是否存在MBPP現象，將其分為MBPP組和非MBPP組。

1.2.2 血清指標測定：抽取患者晨起空腹狀態下肘靜脈血樣，離心分離血清，測定血清甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoproteincholesterol，HDL-C)、sVCAM-1和IFN-γ水平。

1.2.3 CAG檢查：患者均于入院2～3 d內接受CAG檢查，評估冠脈病變情況，并依據Gensini積分作為冠脈狹窄程度判斷依據，Gensini積分為各病變部位積分之和，各病變部分Gensini積分為狹窄程度評分與權重系數之乘積，其中狹窄程度評分：狹窄<25%=1分，25%～50%=2分，51%～75%=4分，76%～90%=8分，91%～99%=16分，完全閉塞(100%)=32分[7]；狹窄部位權重系數：左冠脈主干=5；前降和回降支近段=2.5；前降支中段=1.5；前降支心尖支、第一對角支，回旋支鈍緣支、遠端、后降支，右冠脈遠、中、近段、后降支分別=1；回旋支后側支=0.5[8]。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析。計數資料組間比較行χ2檢驗；計量資料比較行t檢驗；相關性分析使用Pearson相關系數法；影響因素分析采用多元線性回歸分析。均以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 MBPP發生情況 納入148例患者中存在MBPP現象者78例，發生率為52.70%，無MBPP現象者70例，占比47.30%。

2.2 兩組基線資料、血清學指標和Gensini積分比較見表1。與非MBPP組相比，MBPP組患者年齡明顯增長，吸煙人數占比明顯增加，血清TG、sVCAM-1、IFN-γ水平和Gensini積分明顯升高(均P<0.05)；兩組男女比例、BMI、高血壓病程、TC、LDL-C、HDL-C水平間比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

表1 兩組基線資料、血清學指標和Gensini積分比較

續 表

2.3 兩組24 h動態血壓監測結果比較 見表2。與非MBPP組相比，MBPP組患者白天、夜晚、全天24 h和晨峰收縮壓值均明顯升高(均P<0.05)；但兩組白天、夜晚、全天24 h和晨峰舒張壓值間比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

表2 兩組24 h動態血壓監測結果比較(mmHg)

2.4 MBPP值相關性分析 高血壓合并冠心病患者MBPP值與年齡、TG、sVCAM-1、IFN-γ和Gensini積分進行Pearson相關性分析，結果顯示，MBPP值與年齡、TG、sVCAM-1、IFN-γ和Gensini積分顯著正相關(r=0.336、0.451、0.422、0.497、0.478，均P<0.05)。

2.5 影響患者冠脈病變程度因素分析 見表3。以患者Gensini積分為因變量，年齡、吸煙年限、TG、sVCAM-1、IFN-γ和白天、夜晚、全天24 h收縮壓、MBPP值為自變量，進行多元線性回歸分析，結果顯示：患者年齡、吸煙年限、TG、sVCAM-1、IFN-γ、全天24 h收縮壓和MBPP值均是老年高血壓合并冠心病患者冠脈病變的獨立危險因素。

表3 影響患者冠脈病變程度因素分析

3 討 論

高血壓是冠心病發生的主要危險因素，同時也是冠心病常見并發癥之一，二者相互影響，導致患者心血管事件發生風險倍增[9-10]，使得高血壓合并冠心病越來越受重視。多項研究證實，高血壓患者血壓節律異常與多種靶器官損害有關，是心力衰竭、非致死性心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件發生的重要危險因素[11-12]。

正常生理狀態下，人體血壓晝夜節律變化主要受調于自主神經，血壓節律呈“雙峰一谷”的長柄杓型，晨起血壓較夜間升高35～50 mmHg。高血壓患者常存在晝夜節律異常，后者與高血壓靶器官損傷及合并癥發生有關[8,13]。MBPP是晨起血壓急劇升高，且超過正常水平的現象，其發生時段與腦卒中、心源性猝死等心腦血管疾病在時間上相吻合，是心腦血管不良事件發生的重要影響因素[14-15]。老年人冠脈血管壁彈力下降，中樞壓力反射功能下降，易誘發交感神經興奮，故，患者MBPP現象更明顯[16]；MBPP現象能促使血流對冠脈血管壁剪切力增加，損傷血管內皮細胞功能，從而激活血管炎性反應，參與動脈粥樣硬化發生發展，加重冠脈病變程度[17-18]。sVCAM-1在動脈粥樣硬化各個階段均扮演重要角色。正常情況下，機體對sVCAM-1表達量較低，當其表達水平異常升高時，血液中其大量存在會促進白細胞等炎癥細胞與血管內皮細胞相互黏附，造成血管內皮損傷，引發血管收縮，增加心肌缺血缺氧狀態[19]。在動脈粥樣硬化發生中，sVCAM-1異常表達，會促進單核細胞向內皮下層轉移，形成泡沫細胞，后者釋放細胞因子，促使單核細胞與冠脈血管內皮細胞間相互黏附，最終導致動脈粥樣硬化斑塊形成[20]。IFN-γ主要是由T輔助細胞1、單核細胞、巨噬細胞等分泌的促炎因子，可與多種致炎因子相互作用，參與血管內皮細胞功能損傷和動脈粥樣硬化發生。以往報道提示，臨床可通過動態監測血清IFN-γ水平變化，評估冠心病患者病情發展和臨床治療預后情況[21]。本研究對比顯示，MBPP現象組患者血清sVCAM-1、IFN-γ水平明顯高于非MBPP組，且MBPP值與血清sVCAM-1、IFN-γ水平顯著正相關(P<0.05)。提示，MBPP可能與老年高血壓合并冠心病患者機體慢性炎癥反應級聯放大反應有關。同時，MBPP組患者Gensini積分明顯高于非MBPP組，MBPP值與患者Gensini積分顯著正相關，多元回歸分析顯示，sVCAM-1、IFN-γ水平和全天24 h收縮壓、MBPP值均是老年高血壓合并冠心病患者冠脈病變的獨立危險因素。表明MBPP現象發生不僅與機體炎癥反應激活放大有關，且與冠脈病變程度加重相關。提示MBPP誘發慢性炎癥反應可能是加重冠脈病變的重要機制之一，該結果與李郁等[17]研究結果相似。

綜上所述，老年高血壓合并冠心病患者MBPP現象發生與血清sVCAM-1、IFN-γ高表達顯著正相關。MBPP現象可能通過刺激機體sVCAM-1、IFN-γ高表達，激活放大機體炎癥反應，加重患者冠脈病變程度。提示，在老年高血壓治療中可通過動態監測24 h血壓波動，分析MBPP發生情況，以便合理選擇降壓方案，控制晨峰血壓，預防減少靶器官損傷，改善老年高血壓合并冠心病患者預后。