陜西安康地區IVF-ET人群圍產兒出生缺陷影響因素調查研究

劉海英，劉小紅，呂 燕，劉 紅，劉婉利

(安康市中醫醫院產科,陜西 安康 725000)

近年來體外受精-胚胎移植(In-vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)已成為了治療不孕癥的常規手段，據報道顯示IVF-ET出生缺陷發生率高于自然受孕者[1-2]。而除了IVF-ET技術本身可能會增加出生缺陷風險外，不孕癥患者自身因素(如職業、居住地、文化程度等)也可能誘發出生缺陷[3-4]。已有報道表明，父母親文化程度、職業、居住地等因素與出生缺陷的發生具有明顯相關性，但鮮有報道分析IVF-ET治療后出生缺陷的發生與上述因素的關系[5-7]。鑒于此，本研究旨在探討IVF-ET人群圍產兒出生缺陷發生情況及影響因素，為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性收集2016年12月至2020年12月陜西安康地區2700例行IVF-ET治療出生的圍產兒的臨床資料。病例納入標準：活產兒及妊娠28周至出生7 d 內發生死胎、死產及因畸形而引產者；產婦居住地位于安康地區。排除標準：親代存在遺傳病病史或屬近親結婚者；先天性感染(如乙肝、梅毒等)；拒絕接受調查者(相關調查資料不全)。本研究獲我院醫學倫理委員會批準。

1.2 調查方法 回顧性分析2700例行IVF-ET治療出生的圍產兒的基本資料，包括父母年齡、職業、文化程度、居住地、是否主動或被動吸煙及孕次、產次、分娩方式、圍產兒性別、胎齡、體重。分析IVF-ET出生缺陷發生情況及獨立影響因素。出生缺陷均在出生或引產后予以確認，診斷及分類參考國際疾病分類標準(ICD-10)[8]。

2 結 果

2.1 IVF-ET出生缺陷發生情況 2700例圍產兒中，有50例出生缺陷，占總數的1.85%，納為出生缺陷組；其余2650例圍產兒未發生出生缺陷，占總數的98.15%，納為非出生缺陷組。

2.2 影響圍產兒出生缺陷發生率的單因素分析 出生缺陷組父母親年齡≥40歲、父母親職業為工人、父母親文化程度為初中及以下、母親居住地為農村、父親主動或被動吸煙、圍產兒性別為男性、胎齡≤36周所占比例顯著高于非出生缺陷組(均P<0.05)，見表1。

表1 影響圍產兒出生缺陷發生率的單因素分析[例(%)]

2.3 影響圍產兒出生缺陷發生率的多因素Logistic回歸分析 父母年齡和文化程度、母親職業和居住地、父親主動或被動吸煙、圍產兒性別、胎齡是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素(均P<0.05)，見表2。

表2 影響圍產兒出生缺陷發生率的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

據報道，近年來我國圍產兒出生缺陷發生率呈逐年增長趨勢，而關于IVF-ET技術是否會增加圍產兒出生缺陷發病風險仍存在爭議，可能與研究對象、隨訪時間、圍產兒出生缺陷判斷標準等有關[9-11]。而伴隨著隨訪時間的不斷延長，圍產兒出生缺陷發生率逐漸升高。Mai等[12]報道妊娠28周至出生7 d內出生缺陷發生率為1.00%～2.20%，而妊娠28周至出生后3年內其發生率高達5.16%。本研究中，隨訪IVF-ET妊娠28周至出生后7 d，發現圍產兒出生缺陷發生率為1.85%，與上述報道結論相似，提示IVF-ET技術可能并不會增加圍產兒出生缺陷風險。但目前鮮有報道分析IVF-ET人群圍產兒出生缺陷的影響因素，故本研究對此進行初步探討。

母親年齡是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，與李婧等[13]報道結論相似。章玉霜等[14]認為孕婦年齡與出生缺陷呈正比例關系，預示圍產兒出生缺陷發生率隨著孕婦年齡的增長而逐漸上升。推測原因，可能是由于高齡育齡女性卵巢儲備功能衰退，卵子數目減少且質量下降，胚胎染色體異常風險加大，子宮內膜容受性下降，影響胚胎著床；同時，高齡育齡女性機體免疫功能低下，孕早期容易感染各種病毒，致使圍產兒出生缺陷發生率增加。此外，本研究中，發現父親年齡也是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，推測可能隨著男性年齡的不斷增加，精子生成過程中可能累積更多DNA損傷，減數分裂過程發生染色體異常風險加大，致使后代發生與染色體異?；蚧虍惓Ｏ嚓P疾病的風險更高，最終導致圍產兒出生缺陷發生風險增加。

母親職業是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，與張立明等[15]報道結論一致。鄭莉等[16]認為母親職業為工人時，圍產兒出生缺陷發生比例明顯高于其他職業(如農民、經商個體、專業技術等)，提示職業是影響圍產兒出生缺陷的一個重要因素。推測原因，育齡婦女若職業為工人，在工作中容易接觸到各種有毒有害物質(如粉塵、重金屬等)，可能引起胎兒染色體和解剖結構異常；另外，相較于其他職業，工人職業勞動強度大，工作環境差，勞作時間長，且作息不規律，而育齡婦女精神緊張狀態可能會增加多種先天畸形發生風險，如唇裂、心臟畸形、神經管缺陷等。

父母文化程度是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，與趙娟[17]報道結論一致，這可能與低文化程度的父母優生優育的保健知識缺乏，忽視孕期產檢保健工作，且可能接觸存在致畸作用的危險因素(如農藥、化學制劑、電磁輻射等)，致使出生缺陷發生率增加。

母親居住地是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，與曹麗麗等[18]研究相符。推測原因，農村地區孕期保健服務缺乏，對優生優育知識的認知程度偏低，未能進行婚前醫學檢查及孕前保健，且未接受預防出生缺陷知識教育，無法按時進行產前檢查；同時，部分農村育齡婦女在日常生活中甚至孕期經常接觸各種有毒有害物質，受經濟條件及文化程度影響，尋求保健服務的能力及意愿薄弱，致使農村圍產兒出生缺陷發生風險較高。

父親主動或被動吸煙是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，推測可能與香煙煙霧中含尼古丁、苯并芘等對人體有害的物質，侵入人體內生殖系統會影響精子發育及質量，降低其活動力，且這些有害物質被母體吸收后會損害子宮胎盤屏障結構及功能，或通過胎盤屏障危害胎兒，誘發圍產兒出生缺陷。

圍產兒性別是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，與關蔚等[19]報道結論吻合。推測可能原因如下：①男胎兒與女胎兒在生物學和遺傳學方面有較大差異，男性胚胎對致畸因素的敏感性可能高于女性；②男性外生殖器官直觀便于觀察，不易出現外生殖器的畸形遺漏，而女性生殖器官較為隱蔽，可能無法及時識別并統計有無畸形情況；③我國出生人口性別比持續偏離正常范圍，男性稍多于女性；④女性染色體核型為純合子，而男性為雜合子，純合子表達發病的風險低于雜合子。本研究中，胎齡是圍產兒出生缺陷的獨立危險因素，與王俊姬等[20]報道相符，推測可能與具有染色體或其他先天性異常的新生兒存在較高的早產風險，而早產兒先天性心臟病等發生風險較高有關，但早產與出生缺陷具體病種之間的關系仍未明確，還需今后深入研究。

綜上所述，IVF-ET人群圍產兒出生缺陷的發生與父母年齡和文化程度、母親職業和居住地、父親吸煙、圍產兒性別、胎齡密切相關，臨床應加強孕前及產前檢查等宣教工作，降低圍產兒出生缺陷發生率。