反復呼吸道感染兒童維生素A缺乏狀況與炎癥因子、免疫功能指標相關性分析

劉艷杰，丁殿帥，李 靜

(1.錦州醫科大學,遼寧 錦州 121001;2.朝陽市第二醫院兒內科,遼寧 朝陽122000)

近年來，隨著氣候和環境的變化，呼吸道感染性疾病的發生率呈逐年上升趨勢，兒童由于各器官及免疫系統均處于發育階段，特別是低齡兒童對氣候和環境變化更加敏感，是呼吸道感染的高發人群[1-2]。反復呼吸道感染(Recurrent respiratory infections,RRTI)是指不同年齡段兒童在一年內發生的上呼吸道感染/下呼吸道感染超過一定次數[2]。據統計，在呼吸道感染患兒中，RRTI約占30%，且年齡越小，RRTI的發生率越高[3-4]。國內外相關文獻報道，維生素A(Vitamin A，VA)在呼吸道感染者血清中的水平低于健康人群。但各研究的對象、方法不盡相同，且缺乏RRTI患兒VA臨界值的報道。同時目前關于補充維生素A的療效仍存在一些爭議[5-6]。因此，本研究通過對比檢測RRTI兒童和健康兒童維生素A水平與炎癥因子水平、免疫功能指標水平以探究其指標相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取朝陽市第二醫院接診的100例RRTI患兒作為研究組，另選取在該院參加體檢的100例健康兒童作為對照組。病例納入標準：①符合兒童反復呼吸道感染診斷標準者，對照組為近3個月無呼吸道感染史者；②家長或患兒知情同意研究方法，簽署知情同意書。排除標準：①慢性腹瀉、免疫缺陷病、營養不良患兒；②合并肝、腎疾病患兒；③有嚴重先天性心臟病患兒；④近1個月使用過VA、血制品、丙種球蛋白、糖皮質激素患兒。對照組男57例，女43例，年齡為2～14歲，平均(7.2±2.3)歲，研究組男58例，女42例，年齡1～13歲，平均(6.6±2.1)歲，兩組患兒在性別、年齡等一般資料方面比較無統計學差異(均P>0.05)。本次研究經過倫理委員會批準，且在征得患者本人及家屬的同意下進行。

1.2 檢測方法

1.2.1 VA的檢測方法：抽取空腹靜脈血2 ml(呼吸道感染患兒均于入院次日晨抽取，健康體檢兒童體檢當日抽取)，避光離心留取血清，應用高效液相色譜儀(WATERS公司)，以高效液相色譜法(HPLC)測定。判定標準：0.3 mg/L≤VA<0.5 mg/L為正常；0.2 mg/L≤VA<0.3 mg/L為可疑亞臨床型缺乏(SSVAD)；VA<0.2 mg/L為亞臨床型缺乏(SVAD)；VA<0.1 mg/L且伴有干眼病者為臨床型缺乏。

1.2.2 炎癥因子檢測方法：采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

1.2.3 免疫球蛋白檢測方法：采用免疫比濁法測定免疫球蛋白含量。免疫球蛋白正常參考值范圍：免疫球蛋白A(IgA)：0.70～4.06 g/L，免疫球蛋白G(IgG)：6.80～14.45 g/L，免疫球蛋白M(IgM)：0.40～2.50 g/L。

1.3 觀察指標 檢測并記錄兩組兒童炎癥因子IL-1、IL-6水平、維生素A水平、免疫功能指標IgA、IgG、IgM水平，并采用Pearson相關性分析法作維生素A與炎癥因子和免疫功能指標的相關性分析。

2 結 果

2.1 兩組兒童炎癥因子和維生素A水平比較 研究組兒童IL-1、IL-6炎癥因子、維生素A水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組兒童炎癥因子和維生素A水平比較

2.2 兩組兒童免疫功能指標比較 研究組兒童IgA、IgG、IgM免疫功能指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組兒童免疫功能指標比較(g/L)

2.3 維生素A與炎癥因子和免疫功能指標相關性 維生素A與炎癥因子IL-1、IL-6、免疫功能指標IgA、IgG、IgM均呈正相關，見表3。

表3 維生素A與炎癥因子和免疫功能指標相關性

3 討 論

據報道，在我國兒科門診中，80%以上患兒為呼吸道感染。兒童在一年內發生上呼吸道/下呼吸道感染的次數過多，超過一定上限即為RRTI。其特點是病因復雜，總病程較一般呼吸道感染長，難以治愈，且易復發，不僅嚴重影響兒童的生長發育和身心健康，也給患兒家庭造成了一定程度的經濟負擔和精神負擔[7-8]。所以研究RRTI發生的原因，制定針對性的治療方案是廣大兒科醫師研究的重點和熱點。兒童特殊的解剖和生理特點，細胞和體液免疫功能尚未發育完全，微量元素及維生素缺乏等均有可能導致RRTI的發生[9-11]。

維生素A是人體必需的脂溶性微量營養素之一，包括視黃醇、視黃醛、視黃酸，具有廣泛的生物效應。是具有全反式視黃醇生物活性的所有β-芷香酮類衍生物。維生素A主要的代謝產物是視黃酸，研究發現其與免疫功能、視覺、基因轉錄、生長發育、細胞增殖與分化等有關，并參與促進機體的生長發育、上皮組織穩定性及完整性、視覺細胞中的感光物質構成等多種生理功能[12-13]。維生素A是機體必不可少的微量營養素之一，是兒童生長發育、體液免疫和細胞免疫不可缺少的元素。RRTI是兒童發病率較高的呼吸系統疾病，目前其反復發生的發病機制尚未完全闡明，多項研究表明維生素A與RRTI的發生有關[14-16]。

相關研究表明，維生素A可影響機體的免疫功能，其促進免疫反應涉及T細胞、B細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞、黏膜上皮細胞、巨噬細胞及細胞因子等。維生素A可通過促進免疫球蛋白的合成進而影響體液免疫和細胞免疫，進而對機體免疫產生作用。可增加外周血B淋巴細胞中IgG的合成，并對胸腺T淋巴細胞IgM、IgG和IgA產生影響。維生素A缺乏會降低血漿IgG水平和IL-1水平，同時可以增加免疫細胞的吞噬功能，增強機體免疫功能[17-19]。另有研究顯示，維生素A不僅參與體液免疫和細胞免疫過程，而且還具有抗炎作用。維生素A可以通過調節呼吸道樹突細胞的產生而對呼吸道局部發揮抗炎作用，當維生素A的水平下降時，局部黏膜樹突細胞增加，進而上調炎癥反應，導致局部組織損傷[20-22]。

本研究通過對比檢測RRTI兒童和健康兒童維生素A水平與炎癥因子水平、免疫功能指標水平以探究其指標相關性。研究結果表明，RRTI兒童IL-1、IL-6、淋巴計數炎癥因子、維生素A水平均明顯低于健康兒童。RRTI兒童IgA、IgG、IgM免疫功能指標也明顯低于健康兒童。相關性分析結果顯示，維生素A與炎癥因子IL-1、IL-6、淋巴計數、與免疫功能指標IgA、IgG、IgM均呈正相關。免疫功能指標和炎癥因子指標可反映患者的機體免疫能力，機體免疫力下降則患者的各項指標水平降低。免疫功能指標和炎癥因子指標具有炎癥介質和免疫調節的作用，可調節免疫反應。與研究結果一致。

綜上所述，維生素A缺乏與炎癥因子指標IL-1、IL-6、淋巴計數水平以及免疫功能指標IgA、IgG、IgM水平均呈正相關。本研究所納入研究對象有限，對于研究結果存在一定的偶然性，在下一步研究中，將進一步擴大研究范圍，增強研究的普適性。