精加力復合肉堿治療少弱精的有效性與安全性研究

李培勇

據統計,目前全球夫妻不育癥6000～8000 萬對中,來自男性層面的因素占比已超過總數的一半,且該比例仍在持續增長中。對于男性不育因素而言,少弱精是最常見的影響因素［1］。內分泌干擾物、重金屬污染、生殖系統感染、發育不良及不健康的生活方式等,會在一定程度上降低精子存活率和總活力,進而出現少弱精病癥現象。運動、能量代謝及精子獲能對精漿而言,擁有十分重要的作用。同時附睪乙酰左旋肉堿和左旋肉堿,支撐精子的成熟和運動。且精子活力、精子形成及睪丸發育又受到精漿鋅的支撐。據此,為研究少弱精病癥的治療手段,特以精加力復合肉堿為方向,觀察其治療效果和安全性,以為精加力復合肉堿治療男性少弱精提供更多參考依據,具體過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年3 月本院收治的少弱精84 例男性患者為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,各42 例。對照組中,年齡20～40 歲,平均年齡(25.3±6.1)歲,平均病程(4.0±1.5)年；觀察組中,年齡21～42 歲,平均年齡(26.1±6.9),平均病程(3.5±2.3)。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。入選對象均符合以下情況(至少一條)：①男性精子總數<3900 萬/每次射精；②男性精子濃度<1500 萬/ml；③活力(PR)<32%。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①20 歲<年齡<42 歲；②病癥類型為男性少弱精者；③同意配合本研究者,且已簽署相關意見書。

1.2.2 排除標準 ①資料缺失、難以判斷療效、未規范用藥及其它不符合納入標準者；②過敏精加力復合肉堿藥物或過敏體質者［2,3］；③精神病患、肝腎、合并心腦血管等疾病；④服用過影響精子活力的藥物,如抗腫瘤、抗癲癇等；⑤有影響生育的發熱、細菌性前列腺炎等；⑥Y 染色體微缺失者；⑦精子抗體呈陽性者；⑧死精癥患者；⑨前列腺功能異常者；⑩精索靜脈曲張、睪丸萎縮、精道梗阻及先天性畸形患者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 在收集精液前,對照組和觀察組患者禁欲4～5 d,然后讓患者以手淫方式,將精液收集至相關容器中,注意該容器需干燥,同時將其放在水浴箱,并設置溫度37℃,待其液化后,在利用計算機測定這些樣本的數據,測定內容為：精子總數、濃度、活力、前向運動精子數。

1.3.2 治療方法 兩組患者在進行治療前2 周,均要求其不可食用少弱精其它治療藥物,并要求其規律睡眠、飲食、戒煙、不食海鮮、不食辛辣及適量運動等。治療周期內,要求同治療前一樣。對照組治療方式：以常規西醫治療為主,維生素C(石藥集團維生藥業有限公司,國藥準字H13022052),0.2 g/次,3 次/d。維生素E(湯臣倍健股份有限公司,國食健字G20110005),100 mg/次,3 次/d。硫酸鋅片(寧波大紅鷹藥業股份有限公司,國藥準字H33020363),40 mg/次,3 次/d；觀察組治療方式,以精加力復合肉堿［昭遠制藥(上海)有限公司,GB/T 29602］為主,15 g/次,2 次/d,食用規則：用(45±5)℃溫水浸泡,并于1 min 后攪拌,飯后1 h 服用。兩組持續時間均為30 d。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果 判定標準：無效：在采取治療后,精子總數、濃度、活力、前向運動精子數無提升,或效果<5%；有效：治療后,精子總數、濃度、活力、前向運動精子數比治療前有所提升,且5%≤幅度<15%；顯效：治療后,精子總數、濃度、活力、前向運動精子數比治療前有較好提升,且效果≥15%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 臨床參數 對比兩組參數變化：精液濃度、前向運動、不動精子、精子總數以及前向運動精子數等,并依據數據對比情況做好登記工作。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較 ［n(%)］

2.2 兩組治療精液參數情況比較 治療前,兩組精液參數比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組前向運動精子數、精子總數、不動精子、前向運動精子、精液濃度均優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療精液參數情況比較()

表2 兩組治療精液參數情況比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

3.1 肉堿對男性生育功能患者的作用類型 當前很多學者和研究機構認為,男性生育功能受到肉堿的影響：①可在一定程度上提升精子受精能力、促使精子更加成熟、激活精子活力、強化脂肪酸供氧能力［4,5］；②控制線粒體酰基比例(CoA/CoA)情況,促使精子免受乙酰CoA 侵害；③為細胞質膜提供一定保護,讓其趨于穩定狀態,降低來自活性(ROS)氧化所帶來的損害；④控制線粒體通路和Fas-FasL 通路的凋亡情況,提升精子細胞的存活率；⑤為塞爾托利氏細胞(Sertoli 細胞)供給更多營養,促使其發揮更多功能,以使精子擁有更多發生率；⑥促進精子成熟,提高精子的生存能力,改善精子質量。

3.2 肉堿對男性生育功能障礙患者的作用過程分析 附睪液內的肉堿是精子能量的重要來源。放射性同位素標記實驗證明：誘導精子運動能力的位置與附睪上皮中轉運肉堿的位置一致,這也說明肉堿的作用對精子獲得運動能力至關重要［6,7］。精加力復合肉堿主要成分是左旋肉堿,相比右旋形式,左旋肉堿在體內具有生物活性,有促進精子的成熟和運動的重要作用。在一定程度上,左旋肉堿含量的高低可反映附睪的功能是否正常。

研究表明,男性不育患者精漿中肉堿含量和濃度均低于正常生育人群,并且與精子濃度、活力和形態等參數密切相關。附睪液中的肉堿從附睪頭部到尾部含量逐漸增加,并通過與附睪分泌的多種物質共同作用,促使精子逐漸成熟,并使其具有受精功能。一般認為是附睪頭部從血液中攝取肉堿,然后主動運輸至附睪液中。左旋肉堿和乙酰左旋肉堿還具有減少精子凋亡、促進精子成熟的作用［8］。此外,左旋肉堿還可以作為抗氧化物質顯著降低精子DNA 的氧化損傷。精漿鋅主要在前列腺、睪丸中被利用和活化,對男性生育力的維持至關重要。精漿鋅的含量可顯著影響精子濃度、活力和形態,與血清游離睪酮成正相關關系。精加力復合肉堿含有多種鋅成分。研究表明,鋅與蛋白結合可以保護精子膜、延緩精子胞膜的脂質氧化,從而維持精子良好的活動力。假若鋅缺乏,影響下丘腦垂體性腺軸,使垂體分泌促性腺激素減少,致性腺功能減退,促使生精小管萎縮并導致精子減少。鋅含量的高低對睪丸發育、精子的形成及精子活動均有影響。鋅還參與生殖系統多種生物酶的合成和組成,缺乏后會降低相關酶的活性。在過氧化氫酶的協同作用下,精漿鋅能有效地保證射精后精子活力［9,10］。

據此,研究精加力復合肉堿治療少弱精有效性與安全性,本文以觀察組精加力復合肉堿和對照組常規西醫治療為研究方向,觀察組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組前向運動精子數、精子總數、不動精子、前向運動精子、精液濃度均優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,對于男性患者的少弱精病癥,利用精加力復合肉堿可較好提升男性患者精子總數、濃度、活力、前向運動精子數,具有一定有效性和安全性,推廣價值較高。