“雙重變異”新冠病毒有多危險？

羅斌

疫情繼續惡化，新增病例不斷刷新紀錄。經由兩種變異的結合，近期發現的新冠病毒變異毒株具有更強的免疫逃逸能力。即使是接種過疫苗者，或已康復的染疫者，也可能再度快速感染。表層蛋白上，印度冠狀病毒變體B.1.617呈現出兩種基因突變：E484Q和L452R，這兩個神秘數字揭示了其各自基因組改變的確切位置。

個別突變為人們所知已有一段時間。E484Q與E484K相似，后者此前已在英國、南非和巴西的變異病毒中出現;L452R則已在加利福尼亞變體CAL.20C中出現。然而，現在的情況是，在印度，這兩種突變首次同時出現，也因此常被稱為“雙重變異”。

專家表示，雙突變病毒并不是此次疫情完全失控的原因

其實，兩種變異體同時出現這一事實并不一定意味著這種變異毒株也具有雙倍的傳染性或危險性——這還有待研究。到目前為止，還缺乏完整的數據，以能更可靠地評估“雙重變異”病毒。

但無論如何，它只是造成災難性局面的原因之一。目前，已有1700多萬人確診染疫，而可能還有大量未報告的病例。一旦某種新型病毒找到逃逸我們免疫系統的方法，科學家們便稱之為 “逃逸突變”。

羅伯特·科赫研究所指出，這些突變原則上導致“抗體或T細胞中和能力減弱”。但關鍵在于，如何能確定這種減弱的實際強度。對已經接種過疫苗或已經康復的人，“逃逸突變” 也可能仍是危險的，因為，當事人對這種變種病毒的感染的保護能力也可能較弱。接種過疫苗的人是否還會感染他人，對此目前也沒有定論。

根據英國的一項新研究，接種疫苗能減少三分之二感染風險，而那些在接種疫苗后仍然染疫者，其病程嚴重的概率也降低了三分之二，它至少表明，當事人的傳染性亦較低。到目前為止，世界衛生組織仍僅將印度變體B.1.617定義為“被關注的變種”。

B.1.617突變株攜帶的基因突變

此前受到關注的3種新冠突變病毒株攜帶的重要基因突變（藥明康德內容團隊制圖）

相反，英國變種B.1.1.7、南非變種B.1.351和巴西變種P.1則被定義為真正 “令人擔憂”，屬于“值得關注變種”。 在世衛組織看來，這些變種之所以值得關注，是因為它們更易傳播、患者病況更嚴重、時間更長;是因為它們可以躲避免疫系統，而且，現有疫苗效力對其有所降低。

巴塞爾大學生物中心的病毒和細菌進化研究小組負責人內爾說：“我們尚不能從現在為數不多的觀察結果推斷出一個可靠的趨勢，但應密切監測。”柏林夏里特醫院的病毒學負責人德羅斯滕也認為，無理由因病毒變體而不安。他在北德電臺專題播客節目中表示，以“相對較小投入”制約 “大多數免疫逃逸突變體”，只需對下一代疫苗做輕微更新。

B.1.617突變病毒株是哪里來的？

B.1.617突變株雖然近日成為大眾關注的焦點之一，但是它并不是最近才出現的。這一突變病毒株早在2020年10月就在印度首次被發現。與野生型新冠病毒相比，它有13個獨特的基因突變，其中發生在編碼新冠病毒刺突蛋白的S基因上有5個基因突變。從這個角度來說，稱它為“雙重突變”和“三重突變”并不準確。

這些名字的由來是因為在S蛋白上出現的有些突變被認為可能提高新冠病毒的傳染能力，或者它們逃避中和抗體識別的能力。其中被人們關注的兩個突變為L452R和E484Q。已有的實驗結果顯示L452R可能提高新冠病毒的傳播能力，而E484Q則可能提高病毒的免疫逃逸能力。由于它攜帶了兩個可能對新冠病毒傳播力和免疫逃逸能力產生影響的重要突變，因此被有些媒體稱為“雙重突變”病毒。不過攜帶多個影響傳播力和免疫逃逸能力的基因突變的新冠病毒株也并不罕見。例如最初在南非和巴西發現的B.1.351和P.1病毒株也都攜帶著多個可能影響傳播力和免疫逃逸能力的突變。

B.1.617傳播力更強嗎？

不同新冠突變病毒株的比例

B.1.617傳播力是否更強的問題可能要看它跟誰比，和最早出現的野生型新冠病毒相比，B.1.617的傳播力可能是變得更強了，但是跟目前在世界上流行的其他新冠突變病毒株相比，目前的數據并沒有顯示出B.1.671突變株的傳播能力更強。跟蹤全球新冠突變株的網站nextstrain.org上的分析圖顯示，B.1.617在2020年10月最初在印度出現時，并沒有迅速成為人群中的主要突變株。

即使在近期印度新冠病例數目激增的時期，受到B.1.617突變株感染的人數雖然迅速上升，但是它上升的速度和其他同時在印度流行的新冠突變株相比，還沒有觀察到明顯的區別。弗雷德·哈欽森癌癥研究中心致力于使用超級計算機和復雜統計手段研究病毒傳播和演化的特雷弗·貝德福德博士表示，他的團隊對印度新冠病例的分析發現多種突變株在驅動病例的上升，B.1.617在今年1月時在人群中的起始比例較高，因此在病例數目爆發時在患者中的比例也相對更高。

現有疫苗對它的防護能力如何？

在已經獲得批準廣泛使用的疫苗中，目前針對B.1.617的防護能力的研究還不多。近日，印度Bharat生物技術公司和印度醫學研究理事會國家病毒研究所（ICMR）聯合公布了印度生產的滅活新冠疫苗COVAXIN在3期臨床試驗中的最新中期分析結果。

數據分析顯示，COVAXIN對出現癥狀的COVID-19的防護效力達到78% （95% CI：61-88），對嚴重COVID-19的防護效力達到100%。雖然這一結果沒有包括對特定突變株的分析，但是在多種突變病毒株流行的情況下獲得78%的防護效力顯示這一滅活疫苗仍然能夠起到保護作用。

接種COVAXIN滅活新冠疫苗的志愿者血清對B.1.617和其他新冠病毒株的中和滴度比較

此外，Bharat和ICMR的研究團隊日前在預印本網站bioRxiv上發表的一篇論文描述了疫苗接種者血清對B.1.617的中和能力。他們發現，與滅活疫苗使用的D614G病毒株相比，接種COVAXIN的志愿者的血清的中和能力雖然有所下降，但是幾何平均滴度（GMT）下降倍數為1.95倍。與另一種廣泛流行的B.1.1.7突變株相比，GMT下降倍數為1.84倍。這些數據顯示B.1.617雖然具有一定的免疫逃逸能力，但是已有疫苗仍然可能對它產生防護效果。