天津地區(qū)有機氯農(nóng)藥蓄積與乳腺浸潤性導管癌發(fā)病情況的研究

何亭亭楊天敬

(1.天津天獅學院,天津 301700；2.天津市第四中心醫(yī)院,天津 300140)

乳腺癌已經(jīng)成為世界上女性最常見的惡性腫瘤之一,新發(fā)病例逐年增加,且有走向年輕化趨勢,最新統(tǒng)計，乳腺癌已經(jīng)超過肺癌成為全球第一大癌[1]。作為中國女性最常見的癌癥之一,乳腺癌的發(fā)病學目前尚未明了,多項研究證實其發(fā)病與環(huán)境、遺傳、激素紊亂等因素有關。

有機氯農(nóng)藥是一種用來防治病蟲害的有機化合物,其作為農(nóng)藥在殺滅病蟲保護農(nóng)作物上起到很重要的作用。早在20世紀90年代,有機氯農(nóng)藥作為環(huán)境致癌物與乳腺癌的發(fā)病關系已經(jīng)有人研究,研究結果顯示，有機氯農(nóng)藥的蓄積與女性乳腺癌發(fā)病有關。但關于此課題的眾多研究結論不一,這可能與各個地區(qū)有機氯農(nóng)藥的使用情況、地域差異、人種差異、收集的病例數(shù)等因素有關[2,3]。

本試驗采用病例-對照研究,利用ECG-氣相色譜儀檢測所收集到的天津地區(qū)新發(fā)乳腺疾病患者中有機氯農(nóng)藥在乳腺脂肪組織中的蓄積情況,為女性乳腺癌的病因?qū)W研究提供新思路新方法。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

收集自2020年3月以來在天津市第四人民醫(yī)院就診的乳腺疾病患者27人,其中乳腺浸潤性導管癌患者9人,乳腺良性疾病患者18人,其中1人為男性患者,診斷均以病理報告為準。由于新冠肺炎疫情及醫(yī)院分流的影響,所收集病例有限。采取查看病歷的方式獲取有關乳腺癌的危險因素信息,排除男性患者、職業(yè)接觸史、有激素使用史、乳腺浸潤性導管癌臨終患者和其他惡性腫瘤患者。最后納入研究的共26例,其中病例組9人,對照組17人。

1.2 研究方法

本試驗采用氣相色譜電子捕獲法檢測2組乳腺脂肪組織中6種有機氯農(nóng)藥及代謝物的含量,包括雙對氯苯基三氯乙烷(Dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)代謝產(chǎn)物pp’-DDE；六氯環(huán)己烷(Hexachlorocyclohexane,HCH),俗稱六六六的同分異構體β-HCH和γ-HCH；多氯聯(lián)苯(Polychlorinated biphenyls,PCB)的同分異構體PCB28和PCB52及其代謝產(chǎn)物甲基五氯苯硫醚(Pentachlorothioanisole,PCTA)。脂肪組織的處理方法參照Munoz-de-Toro進行[4]。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。χ2檢驗分析2組患者的相關危險因素；以t檢驗比較2組脂肪組織中有機氯農(nóng)藥蓄積水平的差異；應用條件Logistic回歸分析有機氯農(nóng)藥體內(nèi)蓄積對女性乳腺浸潤性導管癌的作用,以P﹤0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 試驗結果

2.1 納入人群

在最后納入26個患者中,病例組9人,對照組17人。在26名患者中,平均發(fā)病年齡為52.37歲,發(fā)病年齡跨度為20～82歲。在病例組中,發(fā)病年齡主要集中在51～82歲；對照組年齡為20～77歲。

在表1所收集的危險因素中,通過統(tǒng)計分析可知,發(fā)病年齡、絕經(jīng)與否這2個危險因素在2組間具有統(tǒng)計學意義,P<0.05。發(fā)病年齡和絕經(jīng)與否反映出體內(nèi)激素水平的變化可能會增加患乳腺浸潤性導管癌的危險性,也進一步證明乳腺浸潤性導管癌是激素依賴性的腫瘤。

表1 病例組與對照組關于危險因素的χ2檢驗

2.2 病例組和對照組農(nóng)藥蓄積情況

本研究在最后納入的26例樣本檢測上述6種有機氯農(nóng)藥單標,數(shù)據(jù)顯示在所檢測的有機氯農(nóng)藥中,β-HCH、γ-HCH、PCB28、PCB52、PCTA和pp’-DDE在樣本中的檢出率分別為42.3%、59.3%、15.4%、69.2%、36.8%和80.8%。pp’-DDE在所有樣本中檢測率最高,高達80.8%,其次為PCB52,檢測率為69.2%,PCB28檢測率最低。

上述6種有機氯農(nóng)藥單標的在所有樣本中的平均蓄積水平分別為0.614μg·kg-1、0.057μg·kg-1、0.009μg·kg-1、0.342μg·kg-1、0.0274μg·kg-1和0.207μg·kg-1。其中,β-HCH在樣本中的平均蓄積水平最高,高達0.614μg·kg-1,其次為PCB52和pp’-DDE。因PCB28檢測率和蓄積水平均較低,故在后面的分析中不納入分析。

由表2可知,pp’-DDE在病例組中的濃度大于對照組,在病例組和對照組之間的蓄積水平有統(tǒng)計學意義,P<0.05。其它4種有機氯農(nóng)藥的蓄積水平在2組之間沒有顯著性差異,這可能與所收集的標本有限和有機氯農(nóng)藥的個體蓄積水平具有差異有關。

表2 病例組和對照組中5種有機氯農(nóng)藥的蓄積情況

2.3 農(nóng)藥蓄積情況與乳腺浸潤性導管癌的發(fā)病情況

將表1中具有統(tǒng)計學意義的發(fā)病年齡、絕經(jīng)與否、pp’-DDE納入乳腺癌浸潤性導管癌發(fā)病因素的Logistic多因素回歸分析,由表3可知,均不具有統(tǒng)計學意義,以P<0.05為差異具有顯著性。造成這一結果的原因可能與有機氯農(nóng)藥的使用情況及所收集到的病例有限有關。

表3 乳腺浸潤性導管癌患者中有機氯農(nóng)藥的Logistic回歸分析

3 討論

乳腺癌是女性最常見的腫瘤之一,乳腺浸潤性導管癌是臨床上乳腺癌最常見的類型,其發(fā)病率有逐年上升的趨勢。目前關于乳腺癌的病因尚未完全清楚,遺傳與環(huán)境都可能會導致乳腺癌的發(fā)生。國內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn),有機氯農(nóng)藥作為環(huán)境致癌物是乳腺浸潤性導管癌的好發(fā)因素。關于其致病的機制,大部分傾向于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物學說。有機氯化合物作為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在體內(nèi)可干擾內(nèi)分泌系統(tǒng),影響體內(nèi)正常激素的代謝和功能,導致乳腺小葉在細胞形態(tài)和組織結構上都與正常起源的細胞有一定的差異,這種異型性導致腫瘤的發(fā)生[5]。也有研究將有機氯化合物的致癌作用和基因聯(lián)系到一起,有機氯化合物在體內(nèi)與突變的基因存在交互作用,可介導基因轉(zhuǎn)錄,對有機氯農(nóng)藥的蓄積作用起放大作用,并呈劑量-效應關系,引起乳腺小葉的增生和異型性,導致乳腺腫瘤的發(fā)生。

乳腺浸潤性導管癌是乳腺癌最常見的類型,關于病因?qū)W的研究眾多,但尚未完全明了。有機氯化合物與其發(fā)病的研究至今結論不一,這可能與納入的樣本、地區(qū)使用有機氯農(nóng)藥的情況、人種等因素有關。鑒于本研究所納入的樣本數(shù)目有限,因此在評價天津地區(qū)有機氯農(nóng)藥的殘留和蓄積是否會導致乳腺浸潤性導管癌時還要謹慎對待。為進一步探討兩者的關系,還需要更多的研究數(shù)據(jù)來進一步支持。