納洛酮聯合醒腦靜注射液對急性重度酒精中毒患者血清SOD、MDA、GSH-PX的影響

俞 龍，陳揚飛，盧金棟

(湛江農墾第二醫院急診科，廣東 湛江 524272)

急性酒精中毒為急診常見病，俗稱為醉酒，是因患者一次性大量攝入酒精后出現的身體機能異常狀況，其中急性重度酒精中毒是指攝入酒精后血液酒精濃度大于或等于2 500 mg/L。急性重度酒精中毒患者臨床表現為昏迷及呼吸、循環系統和其他多系統抑制，不及時處理易導致窒息、休克、誤吸等，危及患者生命安全[1]。盡快實施搶救、促進急性重度酒精中毒患者恢復意識及肢體正常活動是改善患者預后的關鍵。納洛酮具有逆轉阿片類藥物所致的呼吸抑制、解救酒精中毒等作用。醒腦靜注射液為中藥針劑，具有清熱解毒、醒腦開竅等作用。本研究觀察了納洛酮聯合醒腦靜注射液治療急性重度酒精的臨床療效及對患者癥狀緩解、機體氧化應激狀態的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2019年6月至2020年6月本院收治的急性重度酒精中毒患者105例為觀察對象，采用隨機數表法分為觀察組(53例)和對照組(52例)。對照組患者男40例，女12例；年齡20～59歲，平均(35.26±9.22)歲；酒后就診時間1.0～3.0 h，平均(1.63±0.58)h；治療前格拉斯哥昏迷評分(GCS)5～7分，平均(6.33±0.26)分。觀察組患者男39例，女14例；年齡20～60歲，平均(35.71±9.34)歲；酒后就診時間0.5～3.0 h，平均(1.70±0.53)h；治療前GCS 5～7分，平均(6.39±0.25)分。2組患者性別、年齡、酒后就診時間、治療前GCS等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2納入標準 (1)符合《急性酒精中毒診治共識》中急性重度酒精中毒診斷標準：(2)年齡20～60歲；(3)入院前有明確的大量飲酒史，伴昏睡、昏迷、呼吸抑制等，GCS<8分；(4)患者的家屬簽署本研究同意書。

1.1.3排除標準 (1)慢性酒精中毒；(2)合并造血系統疾病；(3)肝、腎等臟器功能不全；(4)合并精神疾?。?5)合并惡性腫瘤；(6)合并消化系統疾??；(7)合并內分泌代謝性疾病；(9)合并急性心、腦血管疾病。(4)其他原因及藥物引起的中毒。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對照組 靜脈注射納洛酮注射液(北京市永康藥業有限公司，國藥準字H20059407，規格：1 mL∶0.4 mg)0.8 mg，另外給予納洛酮注射液2.0 mg、5%葡萄糖注射液(東莞市普濟藥業有限公司，國藥準字H20064556，規格：500 mL∶25 g)250 mL持續滴注至蘇醒。

1.2.1.2觀察組 在納洛酮治療基礎上靜脈滴注醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字Z32020563，規格：每支10 mL)20 mL、5%葡萄糖注射液250 mL。

1.2.1.3療程 2組患者均治療1～4 d，觀察療效。

1.2.2療效判定標準 (1)痊愈：治療后意識障礙恢復，生命體征平穩，問話回答流利正確，能獨立行走且步伐平穩；(2)顯效：治療后由昏迷轉蘇醒，問話回答基本正確，癥狀改善，角膜反射存在；(3)有效：治療后開始清醒，回答問題反應遲緩，癥狀有所改善；(4)無效：治療后意識障礙未恢復，癥狀無改善或持續加重?？傆行?(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.2.3觀察指標 (1)比較2組患者癥狀緩解時間、清醒時間、住院時間。(2)比較2組患者治療前后呼氣酒精濃度、GCS等。(3)比較2組患者治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)水平等。(4)觀察2組患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.22組患者清醒時間、癥狀緩解時間、住院時間比較 觀察組患者清醒時間、癥狀緩解時間、住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者清醒時間、癥狀緩解時間、住院時間比較

2.32組患者治療前后呼氣酒精濃度、GCS比較 2組患者治療后呼氣酒精濃度均明顯降低，GCS均明顯升高，且觀察組治療后呼氣酒精濃度明顯低于對照組，GCS明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后呼氣酒精濃度、GCS比較

2.42組患者治療前后血清SOD、MDA、GSH-PX水平比較 2組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均明顯升高，MDA水平明顯下降，且觀察組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均高于對照組，MDA水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清SOD、MDA、GSH-PX水平比較

2.52組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

酒精可通過胃腸吸收，并分布在富含水的組織和體液中，其中90.00%以上進入血液。當人體血液中的酒精濃度大于或等于2 500 mg/L時可出現昏迷狀態，角膜反射消失，血壓降低，呼吸改變。進入血液中的酒精大部分通過肝臟分解成乙醛，2.00%的酒精通過肺、腎組織排出[2]。若酒精攝入量超過肝臟負荷可導致酒精大量蓄積，酒精通過血腦屏障，加速下丘腦分泌內源性阿片樣物質；經肝臟氧化代謝形成的乙醛能結合多巴胺形成阿片樣物質。這些成阿片樣物質刺激大腦皮層，使其興奮后逐漸受到抑制，進而累及小腦、皮層下中樞、延腦血管運動中樞、呼吸中樞等，引起多系統功能衰竭[3]。

納洛酮是一種阿片類受體拮抗劑，能消耗內源性阿片樣物質，解除酒精對機體各系統的抑制作用；能興奮交感-腎上腺髓質，增加機體產生前列腺素、茶酚胺，從而促進血壓水平升高；降低發生腦水腫的風險，保護神經細胞膜；促進呼吸系統興奮性恢復，從而加快患者蘇醒。納洛酮具有起效快、不良反應小等優點，給藥后2 min內可起效，是治療急性酒精中毒的首選藥物。

醒腦靜注射液是由麝香、郁金、冰片、梔子制成的中藥針劑，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等功效?，F代藥理研究表明，麝香具有抗氧化作用，能清除清除超氧陰離子自由基、過氧化氫等活性氧；麝香還具有抗腦缺氧損傷、抗腦水腫等作用[4]。郁金中的姜黃素成分具有抗氧化、清除自由基等作用[5]，還具有酒精誘導的肝細胞損傷保護作用；梔子含有環烯醚萜類、揮發油類等物質，具有抗氧化、清除自由基、保護肝臟等作用[6]。

相關研究表明，急性重度酒精中毒采用醒腦靜注射液聯合納洛酮治療的總有效率為93.93%，高于單用醒腦靜治療組(75.75%)，并能縮短清醒時間、癥狀緩解時間、住院時間等[7]。另有研究表明，急性酒精中毒急診采用醒腦靜聯合納洛酮治療的總有效率為97.22%，高于單用納洛酮組(86.11%)，并能縮短患者臨床癥狀改善時間及住院時間[8]。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率(96.23%)明顯高于對照組(82.69%)，清醒時間、癥狀緩解時間、住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后呼氣酒精濃度均明顯降低，且觀察組治療后呼氣酒精濃度低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后GCS均明顯升高，且觀察組患者治療后GCS明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，與上述研究結果類似。提示納洛酮聯合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒患者能提高的療效，加快臨床癥狀緩解，縮短住院時間。原因可能為納洛酮聯合醒腦靜注射液治療具有協同增效作用，治療急性重度酒精中毒患者的療效更加顯著。

大量酒精若不能及時代謝、排出可在體內大量蓄積，酒精可作用于酶系統，產生超氧陰離子自由基、過氧化氫等活性氧自由基，這些氧自由基可引起細胞DNA損傷和細胞毒性，從而產生氧化應激損傷[9]。SOD、GSH-PX均屬酶類抗過氧化物質，具有清除氧自由基的作用；MDA是自由基引起脂質過氧化后形成的分解產物。在氧化應激狀態下機體血清SOD、GSH-PX水平下降，MDA水平增加[10]。既往相關研究表明，采用納洛酮聯合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒后患者血清SOD水平升高，MDA水平降低，效果優于單用納洛酮治療組[11]。另有研究表明，急性重度酒精患者在納洛酮治療的基礎上給予醒腦靜注射液靜脈滴注治療后患者血清SOD、GSH-PX、MDA水平均有所改善，顯著緩解了患者機體氧化應激反應[12]。本研究結果顯示，2組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均明顯升高，MDA水平明顯下降，且觀察組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均高于對照組，MDA水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，與上述以及結果類似。提示納洛酮聯合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒患者能減輕機體氧化應激反應。其機制可能為醒腦靜注射液中的麝香、郁金、梔子多途徑、多靶點發揮清除氧自由基、抗氧化作用，減輕了急性重度酒精中毒患者機體氧化應激反應，調節機體氧化和抗氧化平衡，改善血清SOD、MDA、GSH-PX水平。本研究結果還顯示，觀察組患者不良反應發生率(7.55%)明顯低于對照組(23.08%)，差異有統計學意義(P<0.05)，與相關研究結果類似[13]。表明納洛酮聯合醒腦靜注射液可降低不良反應發生率，原因可能為二者合用可減少納洛酮用劑，從而降低了不良反應發生率。

綜上所述，納洛酮聯合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒能提高療效，加快癥狀緩解，改善血清SOD、MDA、GSH-PX水平，減輕患者機體氧化應激反應，降低不良反應發生率，值得推廣應用。