通脈穩斑方聯合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈粥樣硬化臨床觀察

劉良敏，張慧永，李 林，陳曦光

（河南省安陽市中醫院腦病科，河南 安陽 455000）

頸動脈粥樣硬化（carotidatherosclerosis，CAS）是指頸動脈因年齡增長、糖和脂質代謝異常、吸煙、高血壓等因素的影響下，逐漸出現粥樣硬化病變［1］。頸動脈粥樣硬化出現的斑塊積累，可能會使頸動脈變窄甚至堵塞，主要誘發因素為血脂異常，一般會出現思維模糊、記憶力下降、眩暈、頭暈等癥狀。本研究用通脈穩斑方聯合阿托伐他汀鈣片治療CAS效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共128例，均為2019年1月至2020年1月我科收治的頸動脈粥樣硬化老年患者，采用磁共振成像或CT等檢查確診為CAS，按照隨機法分成兩組各64例。對照組男37例、女27例，平均年齡（70.32±3.64）歲，平均病程（11.34±1.15）個月，高血脂35例、腦梗死19例、冠心病8例。觀察組男38例、女26例，平均年齡（70.35±3.61）歲，平均病程（11.40±1.13）h，其中高血脂36例、腦梗死19例、冠心病8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組均給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20040331）晚睡前口服，每日1次，每次10mg，連續服藥12周。

觀察組加用通脈穩斑方治療。藥用三七6g，白術15g，天麻15g，丹參20g，紅花9g，黨參15g，黃芪15g，半夏9g，川芎9g，黃連9g，山楂15g，水蛭9g，甘草6g，大棗3枚。惡心嘔吐嚴重加竹茹，頭痛眩暈加菊花。加適量水煎煮，每日1劑，分早、晚飯后溫服，連續服藥12周。

3 觀察指標

脂代謝指標：治療前后抽取空腹時靜脈血5mL，經過離心分離出血清，使用全自動生化分析儀檢測血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，用酶聯免疫吸附試驗檢測同型半胱氨酸（Hcy）水平。

斑塊穩定性：采用頸動脈彩色多普勒超聲儀檢測治療前后易損斑塊數量、頸動脈內膜-中層厚度（IMT），斑塊厚度。

用PEMS3.1軟件分析，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］。治愈：臨床癥狀、斑塊完全消失，血脂水平恢復正常。顯效：臨床癥狀、斑塊基本消失，血脂水平基本恢復正常。有效：臨床癥狀、斑塊部分消失，血脂水平有所改善。無效：臨床癥狀、血脂水平、斑塊無明顯變化。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后脂代謝指標比較見表2。

表2 兩組治療前后脂代謝指標比較 （±s ）

表2 兩組治療前后脂代謝指標比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 64 4.56±1.12 2.74±0.22*3.48±1.16 1.69±0.20*4.89±0.45 2.02±0.20*0.94±0.56 1.05±0.12*28.36±2.56 16.31±1.46*觀察組 64 4.53±1.10 1.28±0.15*3.45±1.15 1.26±0.11*4.86±0.44 1.03±0.11*0.95±0.55 1.38±0.22*28.39±2.52 11.45±1.03*t 0.1331 38.2573 0.1279 43.7515 0.0320 30.2895 0.1895 27.0322 0.0666 21.7034 P 0.8944 0.0000 0.8985 0.0000 0.9406 0.0000 0.8288 0.0000 0.9470 0.0000

兩組治療前后斑塊穩定性指標比較見表3。

表3 兩組治療前后斑塊穩定性指標比較 （±s ）

表3 兩組治療前后斑塊穩定性指標比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IMT（mm） 斑塊厚度（mm） 易損斑塊數量（個）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 64 1.45±0.12 1.23±0.07* 0.96±0.18 0.76±0.12* 5.65±0.58 3.82±0.18*觀察組 64 1.44±0.13 0.92±0.03* 0.95±0.19 0.45±0.15* 5.62±0.56 2.24±0.14*t 0.1089 21.0861 0.1261 21.2273 0.1077 15.5965 P 0.9135 0.0000 0.8792 0.0000 0.9144 0.0000

6 討 論

CAS是心腦血管疾病的潛在危險因素，病理表現是動脈管壁脂質沉積、平滑肌細胞及纖維組織增生及炎性細胞浸潤，表現為頸動脈的管壁增厚，管腔狹窄［3］。發病因素主要是脂質代謝異常，血管壁增厚，直接造成血管的狹窄、頸動脈粥樣斑塊脫落、血管閉塞。阿托伐他汀是羥甲基單纖輔酶a還原酶抑制劑，主要通過抑制肝臟的三甲基、戊二酰單纖輔酶a還原酶及膽固醇的生物合成，進而降低血漿中膽固醇以及血清蛋白的濃度，并通過增加肝臟細胞表面的低密度脂蛋白受體，增強低密度脂蛋白膽固醇的攝取及代謝。

CAS屬中醫“痰核”范疇［4］。病因病機多與痰濁、瘀血、陰虛等因素有關，隨著年齡的增加，肝脾腎日益虧虛，氣血運行不暢導致瘀血日積增多而發病。通脈穩斑方中黃芪補中益氣、滋補肝腎，黨參補中益氣、養血生津，丹參活血化瘀，三者為君藥。三七活血止血、化瘀止痛，天麻平肝潛陽、祛風通絡，紅花活血化瘀、舒經通絡，水蛭活血化瘀、舒經活絡，川芎行氣活血化瘀，五味藥配伍能夠增強通脈之效，共為臣藥。白術滲濕健脾益氣，半夏燥濕化痰，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，三者配伍增強滲濕之效；山楂活血化瘀化痰，共為佐藥，能助君藥、臣藥化瘀。大棗調和營衛、通利血脈，甘草補中益氣、調和藥性，二者為使藥。諸藥合用，標本兼顧，補通兼施，共奏健脾益氣、活血化瘀之效。

研究發現，CAS發病因素主要是脂質代謝異常，血脂異常能夠使血管壁增厚，會直接造成血管的狹窄、頸動脈粥樣斑塊脫落、血管閉塞。TC、TG、HDL-C、LDL-C水平是提示血漿中血脂是否代謝異常的重要指標。Hcy水平與頸動粥樣硬化嚴重程度相關，其水平升高會增加動脈狹窄的風險。兩組治療后TC、TG、LDL-C、Hcy水平均下降，HDL-C均上升，但觀察組變化幅度高于對照組，說明觀察組的治療效果更好。現代藥理研究表明［5］，通脈穩斑方中黃芪中含有的黃芪皂苷能夠清除氧自由基、減輕腦組織中內酯化成分的過氧化反應產生的毒性、抑制Hcy水平升高，保護血管內皮細胞；黨參中的有效物質能改善細胞代謝障礙，調節脂質水平；半夏含有的有效物質揮發油能夠有效降低體內血脂水平，降低血黏度；天麻中含有的天麻素能夠促進受損細胞修復，恢復血管舒張功能，還有降血脂、抗血栓的作用；川芎中所含的生物堿川芎嗪能有效擴張血管，降低血液黏度，調節血脂水平；丹參中含有的丹參酮能夠擴張血管，降血脂，具有改善微循環；白術中含有的蒼術酮能夠調節血脂、擴張血管、降低血液黏稠度；山楂中的有效成分能顯著降低血清中TC、TG水平；黃連中的黃連素能顯著升高HDL-C水平，抑制平滑肌細胞增殖；三七中的總皂苷能下調LDL-C水平，改善血液黏稠度，調節脂質代謝紊亂；紅花中有效成分能夠降低血脂；水蛭中有效成分能通過抑制LDL-C氧化，發揮調節血脂代謝的作用。諸藥合用，能調節血脂代謝水平。

動脈粥樣硬化病理表現是大動脈管壁脂質沉積、纖維組織增生形成血栓，進而形成粥樣斑塊，會直接造成血管的狹窄，導致血流量降低，供血不足。易損斑塊會有隨時脫落造成血管閉塞的危險；IMT、斑塊厚度值越大，越容易造成血管堵塞；因此研究斑塊穩定性具有重要意義。本文研究結果顯示兩組治療后IMT、斑塊厚度、易損斑塊數量均降低，但觀察組降低幅度高于對照組，說明觀察組的治療效果更好。現代藥理研究表明［6］，通脈穩斑方中黃芪中含有的黃酮能降低血液粘度、改善微循環、增強微栓子清除能力，降低IMT；川芎中所含的生物堿川芎嗪能有效擴張血管，抑制血栓形成；丹參中的丹參酮抑制血小板聚集，防止血栓形成，還能降低病理性毛細血管高滲透性，消除斑塊；紅花具有擴張血管，抑制血栓形成的作用；水蛭中的揮發油能保護冠狀動脈，減輕血管阻力，增加冠脈血流量，抑制血栓形成；三七中的皂苷類能重構微循環，清除斑塊；半夏含有的有效物質揮發油降低血黏度，抑制血小板聚集；黃連中的生物堿能溶解血栓；天麻中的天麻素能干預IMT進展，降低斑塊厚度，山楂中的有效物質能減少血流阻力，具有顯著的抗血栓和抗凝血作用。

通脈穩斑方聯合阿托伐他汀鈣片治療CAS效果較好，能夠降低血清中同型半胱氨酸水平，消除斑塊。