血栓通聯合氯吡格雷治療進展性缺血性腦梗死療效觀察

李 強

（河南省新鄭市人民醫院解放路院區神經內科，河南 鄭州 451150）

進展性缺血性腦梗死發病率約占缺血性腦卒中總發病率的20%～40%，是指急性缺血性腦卒中在一段時間內出現神經功能缺損癥狀進行性或階梯性加重/惡化過程，遺留明顯的后遺癥，致死率與致殘率較高［1-2］。本研究用氯吡格雷聯合血栓通治療進展性缺血性腦梗死效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共90例，均為2018年1月至2019年5月我院接診的早期進展性缺血性腦梗死患者。研究獲得醫學倫理委員會批準，按隨機數字表法分為兩組各45例。試驗組男20例，女25例；年齡31-75歲，平均年齡（57.78±3.24）歲；腦梗程度為輕度17例，中度23例，重度5例；合并冠心病11例，高血壓28例，糖尿病10例。對照組男22例，女23例；年齡32-74歲，平均年齡（57.80±3.18）歲；腦梗程度為輕度19例，中度22例，重度4例；合并冠心病12例，高血壓25例，糖尿病9例。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準［3］：①發病后7天內經臨床治療干預病情不穩定或病情持續加重，使用藥物治療后神經功能缺損癥狀繼續增加，即為肌力、意識狀態、語言功能等逐漸降低；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分增加2分且大于2分；②病情加重后，MRI或腦部CT檢查將腦梗死后出血性轉化排除。發病后數小時至3天為早期進展型；發病后3～7天為晚期進展。

納入標準：①符合診斷標準，經MRI、頭顱CT檢查確診進展性缺血性腦梗死；②患者或家屬簽署知情同意書；③發病72h內入院。

排除標準：①過敏體質；②肝腎等重要臟器功能不全；③精神疾患；④心源性或其他原因所致的腦梗死；⑤梗死后出血；⑥出血性腦梗死；⑦合并腦出血、蛛網膜下腔出血等血管性疾病；⑧合并腦萎縮、腦白質、顱內占位性病變等神經系統病變；⑨長期藥物依賴史；⑩大面積腦梗死；?嚴重感染；?短暫性腦缺血；?凝血機制障礙。

2 治療方法

入院后兩組接受降血壓、抗血小板、降脂、腦保護劑、維持水電解質平衡等治療。口服氯吡格雷（蘇州天馬藥業有限公司，國藥準字H20133212）75mg，日1次。

試驗組加用血栓通（廣東雷允上藥業有限公司，國藥準字Z44023081）450mg，加入250mL生理鹽水中靜脈滴注，日1次。

兩組均連續治療14天。

3 觀察指標

采集治療前、治療14天后外周靜脈血3mL，測定全血低切黏度、纖維蛋白原、全血高切黏度、血漿黏度水平。

參考NIHSS評分對治療前、治療14天后神經功能進行評估，總分為42分，分值高低與神經功能缺損程度呈反比。

觀察治療過程中是否發生不良反應。

4 療效標準

應激性潰瘍、中樞性高熱、肢體感覺麻木等癥狀體征消失，NIHSS評分降低90%及以上，肌力為Ⅳ～Ⅴ級，意識完全恢復為顯效。癥狀體征明顯改善，NIHSS評分降低30%～89%，局灶性神經功能輕度障礙，肌力低于Ⅲ級，生命體征得到恢復，意識基本恢復為有效。未達到“有效”標準為無效。臨床癥狀呈加重趨勢，局灶性神經功能障礙加重為惡化。

5 治療結果

兩組治療前后血液流變學指標比較見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s ）

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s ）

組別 例 全血低切黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L） 全血高切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 18.29±3.18 15.48±3.79 3.51±0.88 3.35±1.01 5.72±1.24 5.54±1.18 1.84±0.24 1.70±0.21試驗組 45 18.30±3.15 11.20±2.14 3.53±0.90 2.29±0.54 5.69±1.22 2.86±1.04 1.86±0.25 1.39±0.16 t 0.015 6.597 0.107 6.209 0.116 11.430 0.387 7.877 P 0.988 0.000 0.915 0.000 0.908 0.000 0.700 0.000

兩組治療前后神經功能缺損程度比較見表2。

表2 兩組治療前后神經功能缺損程度比較 （分，±s ）

表2 兩組治療前后神經功能缺損程度比較 （分，±s ）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 4 5 2 5.2 0±3.4 5 1 9.7 9±2.6 5 8.3 4 2 0.0 0 0試驗組 4 5 2 5.2 4±3.3 8 1 4.1 7±2.0 8 1 8.7 1 1 0.0 0 0 t 0.0 5 6 1 1.1 9 1 P 0.9 5 6 0.0 0 0

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

治療過程中兩組均未發生明顯不良反應。

6 討 論

進展性缺血性腦梗死是一種特殊類型的缺血性腦卒中，神經功能缺損癥狀呈漸進性加重，急性期腦血管再開通和組織缺血時，產生大量自由基，損害細胞膜，進而誘發腦水腫加重、進行性缺血損害、繼發性腦組織損傷、神經細胞壞死等，危害性極大［4-5］。氯吡格雷是臨床治療進展性缺血性腦梗死的常用藥物，其屬于二磷酸腺苷受體拮抗劑，能選擇性、不可逆地抑制二磷酸腺苷結合其血小板受體，對二磷酸腺苷介導的Ⅱb/Ⅲa受體形成抑制作用，拮抗血小板聚集［6-7］。

中醫認為氣滯血瘀是進展性缺血性腦卒中的主要病機，瘀血痰濁阻于腦絡，筋脈失養、氣血運行不暢。活血化瘀可促進病灶周圍血液循環改善，解除血管痙攣，并能增強吞噬細胞功能，使組織梗死范圍縮小，降低顱內壓和減輕腦水腫，提高神經組織耐受缺氧的能力，增加毛細血管網和促進側支循環開放，降低梗死灶區周圍血管壓力，改善病情［8-9］。高脂血癥所致的血管壁內皮功能異常與動脈粥樣硬化密切相關，而高脂血癥會增加血液黏度，促進血栓形成，在進展性缺血性腦梗死發生、進展中發揮重要作用。研究結果顯示，試驗組全血低切黏度、纖維蛋白原、全血高切黏度、血漿黏度、神經功能缺損程度評分低于對照組，總有效率高于對照組，兩組均未發生明顯不良反應，提示聯合血栓通治療進展性缺血性腦梗死可增強治療效果且不會增加毒副作用。三七總皂苷為血栓通注射液的主要成分，可直接作用于血管壁，擴張血管，并能拮抗腦垂體后葉素，使毛細血管通透性降低，促進微循環改善，增加血流量；拮抗鈣離子，擴張腦血管，使缺血所致的血管膜通透性和腦細胞膜增加，提升機體對缺氧的耐受力，恢復梗死后神經功能；降低血纖維蛋白原水平，對血小板聚集起到拮抗作用，降低血液黏度，避免血栓形成；可使血清超氧化物歧化酶含量進一步升高，清除氧自由基，減輕腦水腫，減輕神經損傷惡化和遲發性神經元壞死。

綜上所述，氯吡格雷聯合血栓通治療進展性缺血性腦梗死可改善血液流變學指標及臨床癥狀，減輕神經功能缺損程度，且安全。