網織紅細胞新參數對貧血性疾病的診斷價值*

賈連玲，歐紅玲，王 歡，趙海嬌，李 夢，王欣茹

火箭軍特色醫學中心檢驗科，北京 100088

貧血是由多種原因引起的循環血液中紅細胞計數、血紅蛋白量及血細胞比容低于參考值下限的一種癥狀。它是常見的血液系統疾病之一，發病機制復雜，類型繁多，臨床醫生在初步診斷這類疾病時有一定的困難。貧血的癥狀和體征涉及全身各器官，影響多組織多系統功能，因此早期正確分析診斷并鑒別貧血類型至關重要[1,2]，雖然其檢測指標很多，但大多數檢測方法費時、費力，易受主觀因素影響，且診斷的敏感度不高。

網織紅細胞是尚未完全成熟的紅細胞，是公認的反映骨髓造血功能和判斷貧血及相關疾病療效的重要指標[3]。隨著血液分析儀分析技術的不斷進步，一些新的網織紅細胞參數出現，但相關報道不多，實驗室研究數據有限，關于網織紅細胞血紅蛋白含量(RET-He)的研究數據更少，見于缺鐵性貧血患者的研究報道中。本研究旨在探討網織紅細胞新參數對各類貧血性疾病的診斷價值，以為臨床貧血性疾病的診斷治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2020年3月在本院初診為貧血的患者98例作為研究對象，年齡22～73歲，男45例，女53例，均未接受過貧血治療。其中巨幼細胞性貧血患者11例，男6例，女5例，平均年齡(44±7)歲；溶血性貧血患者16例，男9例，女7例，平均年齡(51±5)歲；再生障礙性貧血患者20例，男12例，女8例，平均年齡(39±9)歲；缺鐵性貧血患者30例，男8例，女22例，平均年齡(48±5)歲；腎病性貧血患者21例，男10例，女11例，平均年齡(59±6)歲。另選取同期本院體檢健康者30例納入對照組，男19例，女11例，平均年齡(48±4)歲。各組被檢者的性別、年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集被檢者清晨空腹靜脈EDTA-K2抗凝血2 mL，并在室溫下送檢，充分混勻后于希森美康XN-2000全血細胞分析儀按標準化操作規程對網織紅細胞新參數進行檢測，網織紅細胞新參數包括網織紅細胞百分率(RET%)、高熒光強度網織紅細胞百分率(HFR%)、中熒光強度網織紅細胞百分率(MFR%)、低熒光強度網織紅細胞百分率(LFR%)、未成熟網織紅細胞比率(IRF%)、RET-He。檢測時，所有質控均在控。高、中、低值質控品及配套試劑由希森美康公司提供。

2 結 果

2.1各類型貧血患者網織紅細胞新參數檢測結果比較 缺鐵性貧血組患者RET%、HFR%明顯高于對照組，LFR%、RET-He明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；溶血性貧血組患者RET%、HFR%、MFR%、IRF%均明顯高于對照組，LFR%低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；巨幼細胞性貧血RET%、HFR%、MFR%、IRF%、RET-He均明顯高于對照組，LFR%低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；再生障礙性貧血組患者MFR%、IRF%低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，其余指標差異無統計學意義(P>0.05)；腎性貧血組患者RET%、HFR%、MFR%高于對照組，LFR%、RET-He低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2各網織紅細胞新參數診斷缺鐵性貧血的效能 ROC曲線分析結果顯示，各指標診斷缺鐵性貧血的AUC由高到低依次為RET-He、RET、LFR、HFR、MRF、IRF。見表2、圖1。

表2 網織紅細胞新參數診斷缺鐵性貧血的ROC曲線分析

圖1 各參數診斷缺鐵性貧血的ROC曲線

3 討 論

貧血是臨床中比較常見的一種血液系統疾病，常見的貧血類型包括缺鐵性貧血、溶血性貧血、巨幼細胞性貧血，再生障礙性貧血、腎病性貧血等。貧血發病隱匿，病因復雜，長期貧血對患者身體健康危害很大，因此，早期準確鑒別診斷并采取有效的治療措施對患者預后具有重要意義[4]。貧血的診斷需綜合病史、常規、生化、骨髓象等，這些常規參數變化具有一定周期性，無法早期對貧血做出準確診斷，而骨髓檢查具有一定的創傷性，不易被臨床和患者接受，無法作為常規的診斷方式。

網織紅細胞是晚幼紅細胞脫核至形成成熟紅細胞的過渡階段細胞，壽命僅為1～2 d，可及時反映骨髓造血功能。它對于鑒別貧血的基本性質具有重要意義，是鑒別貧血的常用指標。RET-He被認為是其中比較重要的參數，它可直接反映新生紅細胞血紅蛋白合成的情況，進而真實反映骨髓近3～4 d造血功能和機體鐵狀態[5]，正常情況下，其在整個生命周期中比較穩定[6]，在某些病理情況下，如儲存鐵缺乏或鐵利用障礙導致血紅蛋白生成不足時，RET-He下降[7]，它不受急性時相反應的影響，因此被認為是機體鐵狀態的實時反映[8]。本研究結果顯示，不同類型貧血中，網織紅細胞新參數會有不同程度的變化。

缺鐵性貧血是臨床上最為常見的一類貧血性疾病，是由于體內合成血紅蛋白的儲存鐵缺乏，使血紅蛋白合成減少的一種小細胞低色素性貧血。本研究中，缺鐵性貧血組患者的RET%和HFR%均高于對照組，LFR%和RET-He低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。有研究指出，RET-He能更好地評估骨髓紅系造血功能，在缺鐵性貧血診斷中發揮重要作用[9-10]，同時它的改變在紅細胞、血紅蛋白等指標出現變化之前，可作為鐵缺乏早期篩查診斷的一項靈敏、特異的新指標，本研究結果與文獻報道的基本相符[11-15]。同時，相關研究指出，缺鐵性貧血患者若伴急性時相反應，應用傳統指標診斷效果不佳，而RET-He不受急性時相反應影響，因此具有更高的診斷效能。

本研究中，ROC曲線分析顯示，RET-He診斷缺鐵性貧血的AUC為0.978,其診斷效率最高，其敏感度為96.7%，特異度為96.7%。敏感度和特異度均較高，與國內報道相一致[16]，其余參數RET%、LFR%、HFR%的AUC也大于0.7，對缺鐵性貧血同時具有輔助診斷意義。

溶血性貧血是由于紅細胞自身缺陷或外在因素使紅細胞存活期短，破壞過多，導致骨髓代償能力不足引起的一類貧血。由于紅細胞大量被破壞，導致未成熟網織紅細胞接受更多的刺激，且快速從骨髓釋放到外周血中，因此網織紅細胞新參數RET%、HFR%、MFR%會顯著升高，而LFR%相對減少，且網織紅細胞新參數的分析還能反映出溶血的嚴重程度。網織紅細胞新參數能反映人體紅細胞更新速度及增生情況、骨髓造血功能及細胞動力學變化等。據研究資料顯示，紅細胞破壞及紅細胞生成障礙所致的貧血患者的網織紅細胞新參數與健康人差異顯著[17]。本研究結果顯示，溶血性貧血組患者的RET%、HFR%、MFR%、IRF%均高于對照組(P<0.05)，LFR%低于對照組(P<0.05)，RET-He與對照組無明顯差異(P>0.05)。從表1可看出，溶血性貧血患者網織紅細胞的變化趨勢與缺鐵性貧血患者大致相同，但其網織紅細胞各項參數的變化值較缺鐵性貧血患者要高很多。這一研究結果與李瑞珍等[18]的研究結果基本一致。

表1 各類貧血患者網織紅細胞新參數檢測結果比較

巨幼細胞貧血主要是由于維生素B12或葉酸缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物影響細胞核DNA的代謝，導致細胞質、細胞核發育不平衡，細胞體積增大。本研究結果顯示，巨幼細胞貧血患者RET%、HFR%、MFR%、IRF%及RET-He均高于對照組(P<0.05)，可能原因為巨幼細胞貧血也屬于增生性貧血，此時骨髓中大量網織紅細胞釋放進入外周血，因此網織紅細胞相關參數會增高。RET-He增高的原因可能為，網織紅細胞體積增大可能導致的假性增高，這方面的研究報道甚少，還有待進一步探討。

腎性貧血是慢性腎功能不全患者最常見的并發癥之一，由于促紅細胞生成素減少，導致紅細胞分裂增殖減低而形成正細胞正色素性貧血。在本研究中，腎性貧血組患者的RET%、HFR%、MFR%不同程度的增高，LFR%、RET-He低于對照組(P<0.05)，產生這一結果的原因可能是由于腎病患者腎損傷程度不一，到腎病終末期還可能合并鐵缺乏，而導致RET-He降低。由于腎性貧血患者具有復雜的臨床過程，而且會受到各種因素的影響，因而還需要進一步加強研究。

再生障礙性貧血主要是以造血干細胞損傷及外周全血細胞減少為特征的貧血。本研究結果顯示，再生障礙性貧血組患者MFR%和IRF%低于對照組(P<0.05)，其余參數無明顯變化，產生這一結果的原因可能是再生障礙性貧血患者骨髓的造血功能障礙或服用抗白血病藥物等對骨髓的造血功能產生抑制作用。

對初診貧血患者，網織紅細胞新參數的檢測結果，結合臨床資料，對其有重要的診斷和鑒別診斷價值。溶血性貧血、巨幼細胞性貧血、缺鐵性貧血均屬于增生性貧血，因此研究中RET%、HFR%、MFR%、IRF%均有不同程度的增高，再生障礙性貧血骨髓造血功能受抑制，因此某些網織紅細胞新參數低于對照組患者，說明網織紅細胞可有效診斷貧血性疾病。缺鐵性貧血組RET-He明顯低于對照組，說明RET-He可作為缺鐵性貧血的有效鑒別診斷指標。

近年來，隨著流式激光細胞分析技術的快速發展，在檢測血常規的同時，還可檢測RET%、HFR%、MFR%、LFR%、IRF%、RET-He等多項網織紅細胞新參數，而且自動化網織紅細胞新參數檢測精密度、準確度高，操作方便、快速，同時患者易于接受，在臨床診斷中的可行性較高。因此，網織紅細胞新參數可作為貧血性疾病的重要診斷指標，其中RET-He在缺鐵性貧血早期診斷、療效觀察中具有非常重要的作用，可廣泛應用于臨床。