2010—2019年北京協(xié)和醫(yī)院肺炎支原體感染實驗室和臨床特征分析*

劉文靜，崔京濤，閆文娟，解宏杰，倪安平，徐英春△

1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科，北京 100730；2.北京市侵襲性真菌病機(jī)制研究與精準(zhǔn)診斷重點(diǎn)實驗室，北京 100730

肺炎支原體是一種常見的社區(qū)獲得性呼吸道病原體，可引起咽炎、氣管支氣管炎和肺炎，尤其是兒童和青年人[1-2]。國際準(zhǔn)則推薦大環(huán)內(nèi)酯類藥物作為成人和兒童支原體感染治療的一線藥物。近十年來，全世界大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體(MRMP)感染的發(fā)病率逐漸上升，雖然在美國(13%)和歐洲(1.6%～30.0%)MRMP感染的發(fā)病率相對較低[3]，但在中國、日本和韓國，MRMP感染的發(fā)病率已上升到90%[4-6]。由于存在不良反應(yīng)，二線藥物氟喹諾酮類和四環(huán)素類抗菌藥物，分別在所有兒童和8歲以下兒童治療中存在禁忌證，因此，對于兒童肺炎支原體感染患者，抗菌藥物的選擇面臨困難，且療效不確定。本研究回顧性分析了2010年1月至2019年12月北京協(xié)和醫(yī)院肺炎支原體感染患者的臨床和實驗室資料，以及住院患者抗菌藥物的使用情況和臨床轉(zhuǎn)歸，旨在為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料來源 12 985例疑似肺炎支原體感染患者[具有肺炎支原體感染的癥狀和體征，如發(fā)熱、咳嗽(特別是干咳)、喉嚨痛、哮喘、窒息，以及胸部影像學(xué)改變]的血清肺炎支原體檢測的實驗室和臨床資料。

1.2試劑與儀器 Serodia-MycoⅡ顆粒凝集(MAG)試劑盒購自日本Fujirebio公司，U型微孔反應(yīng)板購自北京欣隆福有限公司。

1.3方法

1.3.1肺炎支原體抗體檢測 包被肺炎支原體膜抗原的明膠顆粒在抗體存在條件下發(fā)生凝集反應(yīng)。采用MAG試劑盒檢測血清肺炎支原體總抗體。按照試劑說明書進(jìn)行操作。結(jié)果判定：肺炎支原體抗體滴度≥1∶160或急性期和恢復(fù)期雙份血清抗體滴度4倍及以上升高為陽性，提示肺炎支原體近期感染[7-8]。

1.3.2統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，采用χ2檢驗比較不同性別、季節(jié)、年齡段和來源科室等患者的肺炎支原體抗體陽性率是否存在差別，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3.3臨床治療用藥及轉(zhuǎn)歸 對具有完整病歷的兒科住院的肺炎支原體感染患者臨床資料進(jìn)行分析，觀察不同藥物治療的效果及轉(zhuǎn)歸。治愈：體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，胸片顯示感染癥狀消失或減輕；好轉(zhuǎn)：體溫下降，臨床癥狀減輕；反應(yīng)差：體溫和臨床癥狀無改善。

2 結(jié) 果

2.1肺炎支原體抗體陽性率的性別差異 2010—2019年疑似肺炎支原體感染患者送檢標(biāo)本數(shù)量呈上升趨勢，陽性率相對平穩(wěn)(14.0%～20.0%)，10年間總陽性率為15.0%(1 950/12 985)。女性患者肺炎支原體抗體陽性率高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=70.089，P<0.05)。見表1。

表1 2010-2019年肺炎支原體抗體陽性率的性別差異[n(%)]

2.2肺炎支原體抗體陽性率季節(jié)性分布 2010—2019年春、夏、秋、冬四個季節(jié)肺炎支原體抗體陽性率分別為13.6%(438/3 228)、13.8%(457/3 321)、17.8%(561/3 160)和15.4%(494/3 216)。秋季肺炎支原體抗體陽性率高，4個季節(jié)間肺炎支原體抗體陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=30.350，P<0.05)。肺炎支原體抗體陽性率隨月份的分布情況見圖1。肺炎支原體抗體陽性率居前3位的月份分別為10月(19.1%)、12月(18.0%)和11月(17.5%)。

圖1 肺炎支原體抗體陽性率隨月份的分布情況

2.3肺炎支原體抗體陽性率的年齡差異 不同年齡段男女患者肺炎支原體抗體陽性率見表2。>5～10歲的患者肺炎支原體抗體陽性率最高[45.5%(356/783)]，其次是>10～20歲患者[27.9%(456/1 633)]和>2～5歲患者[24.2%(122/503)]，>5～10歲、>10～20歲和>20～30歲3個年齡段女性肺炎支原體抗體陽性率高于男性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。

表2 不同年齡段男女患者肺炎支原體抗體陽性率比較[n(%)]

2.4不同標(biāo)本來源科室的肺炎支原體抗體陽性率比較 肺炎支原體抗體陽性率前10位的標(biāo)本來源科室見表3。兒科門診及兒科病房為肺炎支原體抗體陽性率最高的標(biāo)本來源，分別為36.6%(364/995)和26.3%(291/1 108)。

表3 不同標(biāo)本來源科室的肺炎支原體抗體陽性率比較

2.5不同疾病肺炎支原體抗體陽性率比較 肺炎支原體抗體陽性率最高的是社區(qū)獲得性肺炎(CAP)，其次是呼吸道感染(包括上呼吸道和下呼吸道感染)。6 003例其他疾病患者大多患基礎(chǔ)性疾病(腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺疾病)或有咳嗽、哮喘、窒息、肺部影像學(xué)改變等癥狀，肺炎支原體抗體陽性率為12.8%。

表4 臨床診斷與肺炎支原體抗體陽性率比較

2.6兒科肺炎支原體抗體陽性患者治療用藥及轉(zhuǎn)歸 1 108例兒科住院患者中，291例肺炎支原體抗體陽性，254例具有完整病歷，其中176例(69.3%)接受了大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，12例(4.7%)接受了頭孢菌素治療，7例(2.8%)接受了皮質(zhì)類固醇治療，59例(23.2%)未接受抗菌藥物治療，只是對癥治療。抗菌藥物平均治療持續(xù)時間3～21 d。大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療患者治愈8例(4.5%)，好轉(zhuǎn)158例(89.8%)，反應(yīng)差10例(5.7%)，其他3種藥物治療患者的預(yù)后均有所改善。

3 討 論

血清學(xué)檢測結(jié)果是肺炎支原體感染診斷的主要依據(jù)，商品化的MAG試劑盒可用于檢測肺炎支原體的全部抗體，包括IgM、IgG和IgA[9]，適用于所有年齡組肺炎支原體原發(fā)性和復(fù)發(fā)性感染的診斷。IgM是兒童檢測的主要抗體，成人感染一般直接導(dǎo)致IgG抗體產(chǎn)生，IgA抗體可作為所有年齡組近期感染的指標(biāo)，產(chǎn)生時間早，迅速上升至峰值水平，并且比IgM或IgG水平更早降低[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，女性患者肺炎支原體抗體陽性率高于男性，在>5～10歲、>10～20歲和>20～30歲人群中存在顯著性別差異。這與文獻(xiàn)[11-12]相關(guān)研究結(jié)果相似。肺炎支原體的主要傳播途徑是飛沫傳播和直接接觸傳播[13-14]。肺炎支原體感染可以在世界范圍內(nèi)任何季節(jié)發(fā)生，多發(fā)于夏季或初秋[2,15]，但本研究中秋季和初冬比其他季節(jié)更為頻繁，可能與季節(jié)交替，兒童和青少年已返校，密切接觸導(dǎo)致感染率增加有關(guān)。肺炎支原體感染在5歲以下兒童比較少見，且通常不被認(rèn)為是新生兒感染的病原體，學(xué)齡期兒童(5～15歲)最為常見，青春期至成年呈下降趨勢[2,16]。本研究中，>5～10歲患者的肺炎支原體抗體陽性率最高與上述研究相符，但1歲以下患者的肺炎支原體抗體陽性率為4.8%，這與丹麥的一項研究結(jié)果相似[17]。據(jù)報道，因嚴(yán)重或致命的肺炎支原體感染入住ICU的概率有所增加，可達(dá)16.3%[18]，本研究內(nèi)科ICU和外科ICU肺炎支原體感染率分別為5.0%和3.3%，相對較低。肺炎支原體是引起CAP的主要病原菌之一。近期研究表明，肺炎支原體在成人社區(qū)獲得性肺炎(CAP)感染中占21.1%和22.3%[19-20]。由于區(qū)域和時間跨度的不同，兒童CAP感染中占9.5%～25.5%[21-22]，本研究CAP患者和兒科患者肺炎支原體抗體陽性率分別為25.6%和31.1%，與之相比均較高。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療兒童肺炎支原體感染的首選藥物，但大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的肺炎支原體在世界范圍內(nèi)不同地區(qū)迅速出現(xiàn)[23-25]。我國兒童肺炎支原體患者中大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率為20.0%～86.7%[22]，成人則接近100.0%[19-20]。本研究結(jié)果顯示，大環(huán)內(nèi)酯類藥物依然是臨床治療的首選藥物，5.7%患者反應(yīng)差，可能為大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌株感染。肺炎支原體耐藥和敏感菌株的治療結(jié)局存在差異，韓國一項研究表明，肺炎支原體耐藥患者使用二線抗菌藥物治療并沒有比長時間使用大環(huán)內(nèi)酯藥物治療效果好[26]。肺炎支原體感染具有一定的自限性，本研究中23.2%兒科患者對癥治療有效。

總之，肺炎支原體感染在年齡、季節(jié)、患者科室和疾病的分布等方面具有一定的特性，由于培養(yǎng)和耐藥監(jiān)測的復(fù)雜性，而血清學(xué)診斷快速有效，并且我國肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率高，臨床經(jīng)驗用藥較為普遍，肺炎支原體感染實驗室和臨床大數(shù)據(jù)的回顧性研究具有重要意義。