抗腫瘤藥物引發心血管毒性的評價與研究

李 楊

哈藥集團生物工程有限公司 黑龍江 哈爾濱 150000

隨著抗腫瘤治療的日益增多,外科手術、化療和放療等一體化治療手段的成熟應用,極大提升了腫瘤患者的治愈率和成活率。通過長期臨床觀察發現,很多患者大量使用抗腫瘤藥物后,在心血管功能方面出現了諸多的不良反應,例如高血壓、心律失常、心肌缺血、心臟功能衰竭等病癥,心臟功能不同程度受損。抗腫瘤藥物的心血管毒副反應引起了專家、學界的廣泛關注。為此應加大對這些毒性反應的重視和早期監測,及時發現心臟毒副不良表現,避免抗腫瘤藥物帶來的損害作用。

一、引發心血管毒性的抗腫瘤藥物分類

首先,作為抗腫瘤化療的常見藥物,蕙環類藥物作用于Topo且靶點,針對淋巴瘤、肉瘤、白血病具有很好的效果。然而最新調查研究發現,該類型藥物會產生氧化應激,導致心肌過氧化誘發心律失常,大量或持續用藥將會引發心肌毒性,造成心肌細胞的損傷。常見的毒性臨床表現為心肌炎、心力衰竭、心律失常等。其次,Erb B2/HER2抑制劑也會對心臟產生一定的毒性,例如拉帕替尼、曲妥珠單抗等藥物,在治療腫瘤患者的過程中,患者容易出現出心功能不全或左心室射血下降的后果。再次,VEGF信號通路抑制劑雖然在抗腫瘤活性方面具有優勢,并構建心臟保護應激機制,但是在臨床應用方面,會抑制腎病蛋白的表達,同時造成高血壓不良反應以及高發生率的心衰,使得毛細血管再生造成制約,心臟功能會隨之惡化。此外,新型的抗腫瘤藥物和抗腫瘤中藥所潛在的心血管毒副作用同樣需要引起注意,需要進一步臨床驗證,更有待深入的研究。

二、監測所致心血管毒性的評價手段

為了在早期就能夠掌握抗腫瘤藥物與患者心血管的影響關系,需要實施一系列檢查手段進行預防性監測,通過醫學儀器便于診斷和處理。心電圖最為經濟和便捷,可以監測心律失常、心肌缺血等數據,但是特異性和指導意義不足。超聲心動圖價格低廉,能夠有效評估和監測心肌損害,其中LVEF只能針對中晚期的心臟損害,為此應用有一定的限制。而整體縱向應變通過評估心肌收縮力,可以更準確地反映心血管各個階段出現的毒性表現。血清生物標志物與心肌組織損傷緊密相連,使用多元統計作為識別心血管毒性的指標,但是有關毒性的閾值還需進一步的研究。此外心臟磁共振和心內膜活檢兩種監測方式費用相對較高,后者屬于有創操作,其分級和評估準確度有所保障。

三、引發心血管毒性的預防及處理

1.預先做好心臟毒性風險的評估。抗腫瘤藥物應用于患者,其引發的心臟毒性風險與患者的年齡、體質以及是否有其他疾病史有很大的關聯。一方面,年齡偏大或者年齡偏小的患者,都屬于發生高危人群,為此應做好心臟毒性風險的評估和監測,及時發現患者的不良反應,通過有效的數據監測報告對治療方案進行調整。另一方面,對于自身存在肥胖、高血壓、糖尿病或者心臟功能本身就存在問題的腫瘤患者,同樣要加強監測和管理,根據超聲心動測定LVEF結果,判斷患者是否能夠或者使用何種藥物最為科學合理。

2.密切監測并堅持隨訪。有效結合多種監測設備,選擇適合于患者的監測方法,根據危險人群的劃分,認真做好臨床心臟疾病的預防和數據整理工作。其中心內膜心肌活檢是目前較為精準的評價模式,但是基于其技術要求高,而且需要實施有創操作,為此再臨床中應用并不是十分廣泛。此外明確個體發病風險的差異,實施個體化的監測與干預,適當增加監測項目以便早期干預,堅持隨訪。

3.治療措施。一旦監測不及時,或者預防效果不佳,從而產生突發性的心血管毒性現象,則需要采取對癥治療的方式。首先限制藥物的累積劑量,防止心臟毒性進一步蔓延,確保心臟毒性處于可控范圍。其次嘗試改變給藥方法,減少心肌損害的發生率,例如使用蔥環類脂質體。此外根據實際情況,合理選用ACE抑制劑、心臟保護劑、右丙亞胺,發揮其各自應有的治療效果。

總之,隨著治療技術的發展,腫瘤心臟病學學科研究己逐漸深入。針對藥物治療導致的心血管毒副反應,應該加強從重視作用機制與毒性評價入手,進一步規范血管毒性診療流程,加大對早期檢測心功能的預防監測和研究,避免患者心血管毒性的進一步延伸。同時根據實際情況制定和調整治療方案,同時針對引發心血管疾病的分子機制,研發心臟毒性小的藥物劑型,以期提高預后的可能性。