牛磺酸對犬心衰所致腹水的治療

陳麗玲 趙璐露 宋春蓮 陳貴森 劉汝文

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是寵物犬心血管疾病死亡的重要原因之一，是各種心腦血管疾病的終末發展階段，主要臨床表現：心功能不全、內源性神經激素激活、血流動力學異常、心肌細胞肥大、細胞因子釋放、細胞凋亡、慢性炎癥、線粒體損傷、基質增多、心室重構等因素交互影響，惡性循環等[1-2]。引起寵物犬心力衰竭的發病機制也較為復雜，如血管疾病多有血流灌注不足、血流動力學負荷過重造成心肌損傷，主要有乏力、呼吸困難等癥狀，伴有其他臟器功能受損，如腹水，亦可合并其他疾病，表現癥狀、體征等大體相同，且心力衰竭一旦發生，病情進展迅速，多數患犬預后不良。嚴重影響寵物犬生活質量，因此對于心力衰竭早期識別，指導用藥治療患犬有著重要的臨床意義。

牛磺酸具有許多生理功能和藥理作用，在機體中是豐富的有機成分之一，參與機體線粒體翻譯、細胞體積調節、Ca2+新陳代謝過程[3]、體內平衡等多個重要誘導途徑，可通過抑制未折疊蛋白應答信號傳導途徑抗肝纖維化，降低血清轉氨酶水平和減少肝肉芽腫面積，防止肝纖維化進展[3]。因此，額外補充或應用牛磺酸，視為減輕氧化應激誘導的肝損傷和肝纖維化嚴重程度，是減輕犬的心衰后致腹水的治療方法之一。

1 研究對象及方法

1.1 研究對象

選取2018年1月1日-2020年12月31日期間，康祥寵物醫院接診心臟病患犬26 例，符合人的Framingham 心衰診斷標準的20 例，統稱為心力衰竭組，分為不添加牛磺酸A 組與添加牛磺酸的B 組進行治療，其他疾病治療方法相同，統計分析患犬的有效率。

Framingham 心衰主要診斷標準：

1）主要標準：陣發性夜間呼吸困難；肺部啰音；心臟擴大；急性肺水腫；第三心音奔馬律。

2）次要標準：活動后呼吸困難；夜間咳嗽；肝腫大；胸腔積液；心動過速（＞130 次/分）；腹水。

1.2 資料采集及方法

1）入院后詳細記錄并收集患犬的資料年齡：8～12歲;性別：雌、雄均有；合并疾病：口腔炎、糖尿病、血脂異常；體格檢查等一般資料，并記錄口服藥物類別情況。

2）采集血液樣本進行血常規、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、膽固醇(CHO)、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（CRE）、Ca2+、肌酸激酶(CK)、葡萄糖（GLU）、C-肽蛋白（CRP）等相關指標檢驗。

1.3 主要儀器

血細胞分析：采用日本光電的血細胞分析儀；CRP 采用多功能免疫熒光抗體檢測儀(萬孚Y-101)檢測，結果以mg/L 表示。牛磺酸購買于美國Sigma-Aldrich 公司。

1.4 治 療

據檢測結果指導用藥：肌肉注射細胞色素C，地塞米松，克林霉素酯、呋塞米，Ca2+低的及時靜脈滴注葡萄糖酸鈣，腹水嚴重時腹腔注射多巴胺、呋塞米，ALT 升高的還口服丹諾士膠囊（美國Nutramax），B 組除A 組所用藥外在飲水和飼料中添加牛磺酸400 mg/（kg·d），一直添加至3 個月以上。

1.5 統計學方法

數據采用SPS S19.0 統計學軟件，計量資料采用均數加標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 視為有統計學意義。

2 結 果

統計可知：血常規檢測（表1）看出治療后RDW、WBC 下降，與治療前比較差異顯著；RBC、HGB 升高，與治療前相比差異顯著。生化結果治療后ALB、Ca2+比治療前上升（表2），且差異顯著；ALT治療后比治療前低且差異顯著。從療效看（表3）添加牛磺酸B 組有效率更高，與A 組比較差異顯著；炎性蛋白C-肽（CRP）熒光抗體檢測可知治療前后比較（表4），B 組下降比A 組明顯，且差異顯著。

表3 兩組的療效比較

表4 熒光免疫抗體檢測CRP

從檢測結果可以明確顯示RDW 升高，Ca2+下降，CRP 熒光免疫抗體升高在犬心衰診斷中有重要診斷價值；治療中，未添加牛磺酸的組有3 例犬腹水，后衰竭死亡，添加牛磺酸療效組1 例醫治無效死亡，經所有數據對比，添加牛磺酸B 組比不添加牛磺酸的A 組恢復效果良好，WBC、RDW、ALB，Ca2+指標恢復后與對照組比較差異顯著。

3 討 論

犬心衰出現肝腹水大部分是老年犬，主要是右心泵血流動力速出現不規律、肝組織出現缺血、肝細胞壞死、小葉結構塌陷致肝臟出現彌漫性纖維化以及肝臟結構的破壞，代之以纖維包繞的異常肝細胞結節。腹水是肝硬化失代償期的臨床表現之一，肝硬化患犬產生的淋巴液明顯增多，過多的淋巴液直接從肝包膜漏入腹腔形成腹水；但最基本因素是門靜脈高壓和肝功能不全，門脈高壓導致內臟和外周小動脈擴張，造成動脈充盈相對不足，通過神經反射使腎血管收縮導致水鈉潴留并漏到組織間隙；肝臟合成蛋白能力下降，TP、ALB 下降，白球比小于0.5～1.0，同時由于攝入不足和吸收障礙，導致血漿膠體滲透壓降低，血管內液漏入組織間隙；交感神經系統興奮及抗利尿激素的增多都進一步造成水鈉潴留；肝硬化時腎臟血流量減少及腎臟血流的重新分布進一步加重水鈉潴留；牛磺酸具有抗細胞凋亡、調節內質網應激反應、促線粒體蛋白質合成、維持滲透平衡從而達到保護細胞膜等功能[3-4]，添加牛磺酸能緩解腹水，牛磺酸無任何副作用，隨著牛磺酸在心肌缺血損傷中的保護作用機制更深入的研究，牛磺酸在臨床及醫藥應用領域尤其是老年醫藥學中將會有更廣闊的發展前景，輔助治療心衰性腹水有一定效果，值得推廣和應用。