冠心病患者血清MMP-3，Gal-3水平與病情的相關性及對心血管事件的預測價值

于 丹

(鐵嶺市中心醫院 心內科，遼寧 鐵嶺112000)

目前冠心病(CHD)的診療技術和治療策略不斷完善，但仍有部分患者在治療后發生主要不良心血管事件(MACE)甚至死亡[1-3]。因此，如何早期診斷CHD病情并及時給予治療對改善患者預后極為重要。基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)又稱為基質溶解素-1，不僅能夠降解基質中的蛋白、膠原、多糖等，還能激活其他類型基質金屬蛋白酶(MMPs)，進而增加了斑塊的易損性[4-5]。半乳糖凝集素-3(Gal-3)是由C-端的一個糖基識別結合結構域和一個膠原蛋白重復結構域嵌合而成的半乳糖凝集素，能夠通過參與細胞黏附、生長、增殖等過程，在冠脈粥樣硬化發展中發揮重要作用[6-7]。本研究旨在探討CHD患者血清MMP-3、Gal-3水平，并分析其與患者病情的相關性及對MACE的預測價值，體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月-2019年9月在鐵嶺市中心醫院經冠狀動脈造影檢查確診的CHD患者96例作為觀察組，其中男性52例，女性44例，年齡49-78歲，平均年齡(61.34±8.62)歲。均符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[8]中的CHD診斷標準。排除標準：先天性心臟病患者；嚴重肝腎功能不全者；嚴重心律失常者；合并自身免疫性疾病者；隨訪過程脫落者。再選取同期健康體檢者82例作為對照組，其中男性44例，女性38例，年齡46-79歲，平均年齡(61.05±8.93)歲。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

清晨抽取兩組空腹靜脈血4 mL備用待測。采用酶聯免疫吸附(ELISA)試驗檢測血清MMP-3、Gal-3水平。相關檢測試劑盒購置于今品化學技術(上海)有限公司，嚴格按照說明進行操作。根據患者冠狀動脈造影檢查結果，由病變血管狹窄分數和狹窄部位系數的乘積得到Gensini分數，從而評價患者冠脈病變程度。并根據Gensini分數將所有患者分為以下3個亞組：低危組(Gensini分數≤15分)30例，中危組(15分30分)24例。對觀察組所有患者采用門診、電話等方式隨訪1年，記錄其在隨訪過程中是否出現心源性死亡、復發心絞痛、嚴重心律失常、心力衰竭、再發急性心肌梗死等MACE。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清MMP-3、Gal-3水平比較

觀察組血清MMP-3、Gal-3水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清MMP-3、Gal-3水平比較

2.2 不同病情程度患者血清MMP-3、Gal-3水平比較

高危組、中危組血清MMP-3、Gal-3水平均高于低危組，差異均有統計學意義(P<0.05)。高危組血清MMP-3、Gal-3水平均高于中危組，差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 不同病情程度患者血清MMP-3、Gal-3水平比較

2.3 血清MMP-3、Gal-3水平與病情程度的相關性

Pearson相關分析顯示，血清MMP-3水平與病情程度(Gensini分數)之間呈正相關(r=0.795，P<0.001)，見圖1。血清Gal-3水平與病情程度(Gensini分數)之間呈正相關(r=0.849，P<0.001)，見圖2。

圖1 血清MMP-3水平與病情程度的相關性散點圖

圖2 血清Gal-3水平與病情程度的相關性散點圖

2.4 血清MMP-3、Gal-3水平對患者發生MACE的預測價值

血清MMP-3預測患者發生MACE的AUC為0.731(95%CI：0.625-0.837)，當最佳截斷值為0.453時，敏感度為71.9%，特異度為73.4%。血清Gal-3預測患者發生MACE的AUC為0.766(95%CI：0.670-0.862)，當最佳截斷值為0.422時，敏感度為75.0%，特異度為67.2%。兩者聯合預測患者發生MACE的AUC為0.857(95%CI：0.783-0.932)，當最佳截斷值為0.547時，敏感度為87.5%，特異度為67.2%，見表3。

表3 血清MMP-3、Gal-3水平對患者發生MACE的預測價值

3 討論

CHD多發于老年人群，是臨床上常見的缺血性心肌病之一。當前CHD的診斷方法主要為CT血管造影、冠狀動脈造影、血清學檢查等。相較于其他有創檢查而言，血清學檢查操作更為簡便，且能夠動態追蹤病情程度[9-10]。CHD的早期病理變化主要為動脈粥樣硬化，其在內皮下脂蛋白和血管壁巨噬細胞的激活以及隨后泡沫細胞形成等病理進展中有多種炎癥因子發揮著協同作用[11-12]。因此，探究相關血清學指標來監測CHD患者的病情程度極為重要。

本研究結果顯示，觀察組血清MMP-3、Gal-3水平均高于對照組。說明CHD患者血清MMP-3、Gal-3水平升高。分析其中原因為MMPs參與了CHD的多個環節，其能夠促進血小板聚集、增加斑塊的不穩定性，在冠脈損傷后的重構中發揮重要作用。而MMP-3作為其中的一員，不僅能夠降解細胞外基質中的蛋白、膠原、多糖，消化纖維帽成分，還能激活MMP-1和其他MMPs家族成員，增加了斑塊的易損性。Gal-3是一種同型細胞黏附凝集素，能夠激活斑塊內的巨噬細胞和其他相關細胞，保證促炎介質的不斷釋放，還能通過促進巨噬細胞的聚集增加泡沫細胞的生成，進而導致冠脈斑塊的形成[13-14]。

本研究結果顯示，高危組、中危組血清MMP-3、Gal-3水平均高于低危組，且高危組血清MMP-3、Gal-3水平均高于中危組。說明隨著CHD患者病情加重，血清MMP-3、Gal-3水平逐漸上升，提示血清MMP-3、Gal-3水平與患者病情相關，這與黨晶藝等[15]結果部分一致。且本研究結果顯示，血清MMP-3、Gal-3水平均與病情程度(Gensini分數)之間呈正相關。說明隨著患者血清MMP-3、Gal-3水平升高，其病情程度越嚴重，進一步提示血清MMP-3、Gal-3水平與CHD患者病情程度有關。分析其中原因為，患者血清MMP-3、Gal-3水平異常，使得冠脈斑塊穩定性下降，血管斑塊進一步形成，導致血管管腔狹窄，加重了患者冠脈病變程度[16]。

ROC曲線結果顯示，血清MMP-3、Gal-3預測患者發生MACE的AUC為0.731、0.766，兩者聯合預測患者發生MACE的AUC為0.857。說明血清MMP-3聯合Gal-3預測患者發生MACE的價值較單一預測顯著提升，具有更高的預測價值。因此，對CHD患者進行血清MMP-3聯合Gal-3檢測可及時評估病情并給予治療，有助于改善預后情況，減少MACE的發生。

綜上，CHD患者血清MMP-3、Gal-3水平均升高。血清MMP-3、Gal-3水平與CHD患者病情程度密切相關。其中血清MMP-3聯合Gal-3預測患者發生MACE的價值最高，值得推廣。