感染控制與抗菌藥物管理齊頭并進 有效遏制細菌耐藥

肖永紅

(浙江大學醫學院附屬第一醫院傳染病診治國家重點實驗室，浙江 杭州 310003)

細菌耐藥(antimicrobial resistance，AMR)已經成為全球公共衛生安全危機，世界衛生組織(WHO)要求全球各國積極行動，采取系統性措施遏制AMR，否則將導致感染性疾病卷土重來，成為威脅人類健康與生命安全的首要因素。WHO在2015年頒布的“全球耐藥控制行動計劃”中明確指出，優化抗菌藥物使用和感染防控是控制耐藥的重要策略[1]；我國政府頒布的“遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016-2020)”也明確指出需要實施抗菌藥物管理和控制耐藥的綜合措施[2]。國內外的經驗告訴我們控制細菌耐藥必須同時開展抗菌藥物臨床應用管理(antimicrobial stewardship, AMS)和感染控制(infection prevention & control, IPC)，兩者相互協同才能取得成功。

1 細菌耐藥的發生和傳播與抗菌藥物使用、感染控制息息相關

AMR的發生是自然選擇的結果，AMR的流行與其傳播和擴散有關。抗生素是源于自然的產物，部分微生物天然產生抗生素，而與之共生的其他微生物則能產生耐藥機制以確保種族的延續，兩類微生物之間始終處于平衡狀態；當人類大量使用抗菌藥物之后，敏感細菌被殺滅，耐藥細菌被篩選富集，再通過人類的活動得以擴散，見圖1。

圖1 耐藥細菌發生過程與危險因素和控制策略

醫療機構是患者集中場所，也是抗菌藥物使用最為頻繁的地方，歷史上許多耐藥細菌都首先發生在醫院，然后逐漸流行并向社區傳播。如在青霉素應用一年之后的1942年，青霉素耐藥金黃色葡萄球菌首先在美國的醫院發現，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在1968年英國的醫院被檢出，耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)也于2002年在美國的醫院被確認[3]。各種耐藥監測數據[4]顯示，醫療機構也是耐藥細菌檢出較為突出之地，全球關注的各種多重耐藥菌感染也大多發生在住院患者。研究還發現，抗菌藥物的使用與AMR的發生息息相關，抗菌藥物使用越合理，細菌耐藥發生也就越少。對140余家醫院AMR和抗菌藥物應用進行相關分析發現，醫療機構第三代頭孢菌素的使用量與產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的發生率密切相關[5]。同樣，醫院感染高發的國家和醫療機構抗菌藥物使用也欠合理，歐洲開展的抗菌藥物應用-細菌耐藥-醫院感染時點橫斷面調查發現，北歐國家醫院抗菌藥物使用量最低，細菌耐藥率和醫院感染發生率也較低，而南歐國家抗菌藥物使用量大，細菌耐藥率和醫院感染發生率都較高[6]。研究充分證明，細菌耐藥的發生、擴散和流行與不同危險因素相關，抗菌藥物的使用猶如耐藥觸發器，感染控制不力更像耐藥流行的加速器。

2 感染控制與抗菌藥物管理對耐藥控制的相互促進

控制細菌耐藥已經成為醫療機構主要的工作內容，我國衛生管理部門已經把IPC、AMS納入醫院核心管理內容，是醫療機構質量評價和評級的指標，在此過程中抗菌藥物管理團隊和感染控制團隊必須相互協作，最大限度地發揮醫療機構耐藥控制作用。

2006年美國疾病控制與預防中心(CDC)制定的多重耐藥菌感染控制指南中明確地把AMS和IPC作為主要的策略，甚至在其推薦的AMS核心要素中，IPC也占有十分重要的地位[7-8]。有關感染控制措施包括警示、接觸隔離、手衛生、患者隊列等。美國紐約皇后醫院采取AMS和IPC相結合的綜合措施，包括逐日細菌敏感性數據分析、耐藥監測、強化接觸隔離、分子生物學流行病學調查、醫護人員教育等措施，控制多重耐藥鮑曼不動桿菌流行成效明顯[9]。

以色列在耐碳青霉烯類腸桿菌控制方面所采取的感染控制措施效果顯著，已經成為國際典范。以色列2006年發現耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌在醫院暴發流行，據估計2007年有1 000例感染和10 000例定植患者，其后以色列政府實施了以IPC為主的綜合控制措施：要求醫療機構實時報告感染和定植患者，建立醫護和患者隊列，隔離患者，對新入院患者實施耐藥菌篩查，實施接觸隔離，使用手套和隔離衣等防護措施，3個月后全國耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌分離率大幅減少，發病率從最高60/10萬住院日降低至20/10萬住院日，并且感染人數極少，主要分離菌都為定植[10]。以色列的經驗充分展示了IPC對AMR控制的重要作用。

3 感染控制團隊的耐藥控制責任

我國AMR形勢依然十分嚴峻，特別是耐碳青霉烯類腸桿菌目細菌的發生率仍呈上升態勢，雖然管理部門已經要求醫療機構加強AMS工作，嚴格控制抗菌藥物使用率和使用強度，但部分地區耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌檢出率已超過30%。研究[4，11]發現，醫療機構耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌存在院內克隆傳播，主要分子型別為ST11型。實施有效的感染控制措施，與抗菌藥物管理相互配合才是最終控制這類耐藥細菌的有效辦法。

醫院感染控制團隊需要加強自身能力建設，積極參與AMS工作，以IPC為抓手，促進耐藥控制工作的不斷發展。感染控制團隊需要結合自身優勢和工作內容，參考國外成功耐藥控制經驗，強化醫務人員教育培訓，提高醫務人員手衛生、無菌操作、接觸隔離等認識和依從性；與臨床微生物專家積極配合，實時掌握醫療機構耐藥菌流行與感染發生情況，及時發現耐藥菌感染暴發事件，深入開展耐藥菌感染與分子流行病特征調查，明確感染來源，實施有效控制策略；與AMS團隊合作，發現抗菌藥物應用中非適應證抗菌藥物應用、過度預防應用、無必要聯合用藥，以及不規范用藥等錯誤現象，把耐藥監測、感染監測與用藥監測等相互關聯，確認耐藥菌發生與傳播危險因素并加以糾正。在耐藥菌感染暴發事件中，實施多學科協作機制，采取諸如患者篩查、隔離、醫護人員防護、去定植、特殊級藥物使用管理等措施，及時遏制耐藥流行。