雙聯抗血小板方案對老年急性冠狀動脈綜合征伴2型糖尿病患者介入術后心血管不良事件的影響研究

黃麗虹

（福建省泉州市第一醫院，福建 泉州362000）

2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）可因機體血液高凝狀態，導致冠脈斑塊損傷，血小板活性呈高活化水平，進而誘發急性血小板聚集和冠脈硬化斑塊破裂，進而形成完全或不完全血栓，增加急性冠脈綜合征患病率，若得不到及時有效的治療，可危及患者生命安全[1]。目前主要以足量、有效、及時的抗血小板治療為主[2]。而常用的雙聯抗血小板方案為阿司匹林聯合氯吡格雷，能夠有效抑制血小板聚集，防止血栓形成，但氯吡格雷需通過肝臟代謝，故抗血小板效果存在個體差異[3]。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物，可抑制血小板聚集，與氯吡格雷相比，抗血小板作用起效更快、更強，預后更好[4]。而本文進一步探索、對比兩種雙聯抗血小板方案優勢以及在降低術后心血管不良事件中影響性，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2019年1月至2020年2月120例老年急性冠脈綜合征伴T2DM患者為試驗對象，根據單雙號隨機化分兩組，觀察組和對照組均為60例。

入選病例符合心血管病學分會、中華醫學會共同擬定的《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南(2016)》[5]中關于急性冠脈綜合征臨床診斷標準，且存在胸骨后悶痛感、壓迫感、緊縮壓榨感，活動時有心絞痛、煩躁、氣急、心悸等前驅癥狀。同時經葡萄糖實驗，空腹血糖≥6.1mmol/L，餐后2h血糖≥11.1mmol/L。

納入標準：（1）年齡≥60歲；（2）各項臨床資料齊全，能夠按時隨訪；（3）配合性較好。

排除標準：（1）對本研究所用的抗血小板藥物過敏或無法耐受者；（2）患有晚期腫瘤、急性感染性疾病者；（3）近一周內口服華法林等抗凝藥物者；（4）合并嚴重凝血功能障礙、6個月腦出血、活動性出血性消化潰瘍者；（5）近期接受過外科大手術者。

1.2 方法

兩組均予以改善微循環、降糖、控制血壓、抗凝等綜合藥物治療。術前均給予300mg阿司匹林（H20143276；天津力生制藥）。對照組采用阿司匹林聯合氯吡格雷（H20120018；深圳信立泰藥業）治療，術前300mg氯吡格雷+術后75mg氯吡格雷。觀察組采用阿司匹林聯合替格瑞洛（H20171037；瑞典/AstraZeneca AB）治療，術前180mg替格瑞洛+術后90mg替格瑞洛。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

兩組患者在治療后6個月比較血小板溶酶 體膜糖蛋白63（Platelet lysosome membrane glycoprotein 63；CD63）、血小板膜糖蛋白41（platelet membrane glycoprotein 41；CD41）、血小板計數（Platelet count；PLT）、血小板活化因子（Platelet Activating Factor；PAF）。抽取受檢者5mL肘靜脈血，血清分離，行血小板表面標志物和血細胞分析檢查血小板相關指標，由美國公司提供ELISA試劑盒。同時使用美國公式提供的TEG 5000型號凝血分析儀檢測血栓彈力圖檢測指標。MA值為最大振幅；α角：血凝塊形成點到描記圖最大的水平線與曲線弧度切線的夾角；K值：從R時終點到描記幅度達到20min所需時間；R值：反應時間。同時需統計術后至出院前術后心血管不良事件發生情況，包括心源性猝死、頑固性心絞痛、心肌梗死等。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 比較兩組一般資料

兩組比較年齡、置入支架個數、性別、病變血管類型差異不存在統計學意義（P＞0.05）。如表1所示。

表1 對比兩組一般資料[±s/n(%)]

表1 對比兩組一般資料[±s/n(%)]

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2.2 兩組血小板相關指標比較

兩組對比CD63、CD41、PLT、PAF差異無統計學意義（P＞0.05）。如表2所示。

表2 對比兩組血小板相關指標（±s）

表2 對比兩組血小板相關指標（±s）

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2.3 兩組血栓彈力圖檢測指標比較

觀察組治療后MA、α角、K、R優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表3所示。

表3 對比兩組血栓彈力圖檢測指標（±s）

表3 對比兩組血栓彈力圖檢測指標（±s）

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2.4 兩組術后心血管不良事件比較

觀察組術后至出院前心血管不良事件率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表4所示。

表4 對比術后心血管不良事件[n(%)]

3 討論

T2DM患者可因血液黏稠度過高，導致血小板活化，再加上冠脈不穩定斑塊破裂，容易誘發血栓，增加急性冠脈綜合征發生率，危及患者生命安全，故需盡早開展抗血小板治療，從而防止血小板凝集[6]。目前抑制血小板活化的常用藥為氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛。

分析本次結果，兩組對比CD63、CD41、PLT、PAF差異無統計意義（P＞0.05），說明此次運用的兩種抗血小板方案均具有顯著作用，能夠降低血液黏稠度，拮抗血小板聚集，進而調節AGEs濃度，改善抗血小板相關指標[7]。但在本次結果中，觀察組治療后MA、α角、K、R優于對照組（P＜0.05），說明阿司匹林聯合替格瑞洛治療更助于降低支架內血栓發生風險。主要是因替格瑞洛相比于氯吡格雷更持久、迅速、安全，屬于一種新型二磷酸腺苷受體拮抗劑，能夠減緩高凝血流，抑制轉運蛋白，控制血管病變進程，防止血栓形成，在抗血小板中具有顯著作用[8]。從安全性角度分析，觀察組術后心血管不良事件發生率低于對照組（P＜0.05），是因替格瑞洛不僅能夠抑制冠脈血流血液的高凝狀態，還可促進血管內皮功能障礙的逆轉，從而改善缺血缺氧心肌細胞功能，在一定程度上降低心肌梗死等心血管事件發生率[9]。此外，通過將阿司匹林聯合替格瑞洛治療能夠發揮更持久、更強、更快的血栓抑制作用，可通過多途徑保護斑塊纖維帽穩定，有效抗血栓，進一步保護心臟，具體較高安全性[10]。

綜上所述，阿司匹林聯合替格瑞洛治療有助于預防支架內血栓發生，抑制血小板異常高反應性，運用于老年急性冠脈綜合征伴T2DM患者中效果顯著，更好改善預后，提高治療安全性。但由于本次未進行長期隨訪，故關于遠期療效還有待探索。