外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合康復(fù)新液對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者療效及復(fù)發(fā)率的影響

河南省柘城縣人民醫(yī)院（476200）常曉琳

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（Recurrentoralulcer，ROU）為臨床常見病癥之一，多見于唇、頰、舌緣等處，具有反復(fù)性、自限性、周期性等特點(diǎn)，起病原因臨床尚未明確，多認(rèn)為與免疫系統(tǒng)、細(xì)菌、維生素缺乏等因素有一定關(guān)聯(lián)性，患者臨床主要表現(xiàn)為潰瘍處有劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者的身體健康[1][2][3]。外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Recombinant bovinebasic fibroblast growth factor，rb-bFGF）為臨床針對ROU患者常用治療藥物，可在一定程度上緩解病情，但對部分患者效果欠佳[4]。故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，以提高整體治療效果。康復(fù)新液屬中成藥，是由美洲大蠊干燥蟲體提取而來，具有消腫、化積、破淤解毒之功效。但二者聯(lián)合應(yīng)用能否進(jìn)一步提高整體治療效果仍有待進(jìn)一步探究。基于此，本研究前瞻性選取我院104例ROU患者，旨在探究rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液應(yīng)用價值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取我院104例ROU患者（2017年1月～2020年12月），按隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組（n=52）、常規(guī)組（n=52）。入選患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)及口腔視診確診為ROU，并知情同意簽署承諾書。其中聯(lián)合組男29例，女23例，年齡22～51歲，平均（36.52±5.11）歲；病程1～3年，平均（2.02±0.31）年；常規(guī)組男27例，女25例，年齡20～54歲，平均（34.86±4.95）歲；病程1～3年，平均（1.98±0.29）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均予以常規(guī)清潔口腔，待擦干口腔潰瘍面后實(shí)施治療。常規(guī)組接受rbbFGF治療，依照潰瘍面積，取適量涂抹，要求涂抹均勻，囑涂抹30min內(nèi)禁飲禁食，4次/d。聯(lián)合組接受rb-bFGF聯(lián)合康復(fù)新液治療，rb-bFGF用法用量同常規(guī)組；康復(fù)新液：10ml噴于患處，保持10s并咽下，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組總有效率。②兩組治療前、治療7d免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平，以流式細(xì)胞儀測定。③兩組治療前、治療7d炎性因子指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平，用酶聯(lián)免疫吸附法測定。④兩組復(fù)發(fā)率，隨訪3個月，統(tǒng)計兩組口腔潰瘍復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：顯效、有效患者再次出現(xiàn)口腔潰瘍。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 聯(lián)合組總有效率96.15%（50/52）較常規(guī)組的80.77%（42/52）高（P＜0.05）。

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療7d聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較常規(guī)組高（P＜0.05），見附表。

附表 兩組免疫功能指標(biāo)水平對比（±s）

附表 兩組免疫功能指標(biāo)水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 治療7d 治療前 治療7d 治療前 治療7d聯(lián)合組 52 25.57±4.54 40.30±5.10a 47.52±5.08 60.89±6.60a 1.15±0.20 1.62±0.27a常規(guī)組 52 26.99±5.08 35.27±4.74a 49.41±5.77 56.28±6.21a 1.09±0.22 1.40±0.24a t 1.503 5.210 1.773 3.668 1.455 4.392 P 0.136 ＜0.001 0.079 ＜0.001 0.149 0.002

2.3 炎癥因子指標(biāo) 治療7d聯(lián)合組血清TNF-α（9.36±2.36）ng/L、IL-6（8.87±1.03）ng/L均低于常規(guī)組的（12.98±2.62）ng/L、（13.56±1.88）ng/L，差異顯著（P＜0.05）。

2.4 復(fù)發(fā)率 隨訪3個月聯(lián)合組復(fù)發(fā)率2.00%（1/50）較常規(guī)組的19.05%（8/42）低（P＜0.05）。

3 討論

ROU屬臨床常見口腔黏膜疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)孤立橢圓形或圓形淺表潰瘍，具有局限性、周期性、自愈性等特征，病因復(fù)雜，與消化系統(tǒng)紊亂、病菌感染、免疫功能等相關(guān)，發(fā)病率相對較高，人群患病率高達(dá)20%左右，患者有明顯燒灼感疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5][6]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。臨床針對ROU患者多采用rbbFGF治療，其屬多種生理功能細(xì)胞生長因子，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮及真皮細(xì)胞修復(fù)及再生，還可對新生細(xì)胞降解產(chǎn)生一定抑制效果，從而促進(jìn)潰瘍愈合，但停藥后，易復(fù)發(fā)，整體效果不理想。故聯(lián)合用藥已勢在必行。

中醫(yī)認(rèn)為，ROU屬“口瘡”范疇，歸因于脾虛濕困、飲食不節(jié)，以致脾胃陽氣受損，陽氣不足，造成脾胃虛寒，且能累計腎、肝、心，脾運(yùn)失司，無法布敷精氣營養(yǎng)周身，繼而出現(xiàn)肌膜破潰，濕邪內(nèi)盛，逆反口腔內(nèi)黏膜腐蝕，形成惡性循環(huán)，故主張以甘溫助陽、健脾益氣、消積化滯之法治療[7]。康復(fù)新液屬中成藥制劑，提取自美洲大蠊干燥蟲體，黏氨酸、多元醇、肽類、黏糖氨酸等為其主要生物活性物質(zhì)，具有甘溫助陽、健脾益氣、消積化滯之功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，康復(fù)新液具有消腫、破淤、解毒作用，可促進(jìn)肉芽組織及血管生長、生成，改進(jìn)創(chuàng)面微循環(huán)[8]。本研究在rb-bFGF治療ROU患者基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液治療，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組總有效率96.15%較常規(guī)組的80.77%高，治療7d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較常規(guī)組高，隨訪3個月聯(lián)合組復(fù)發(fā)率2.00%較常規(guī)組的19.05%低（P＜0.05），由此可見，在rb-bFGF治療ROU患者基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液可進(jìn)一步提高療效，提升機(jī)體免疫功能，減少復(fù)發(fā)。原因分析可能與康復(fù)新液以下幾點(diǎn)作用機(jī)制有關(guān)：①可促進(jìn)血清溶菌酶及淋巴細(xì)胞活性提升，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體生理平衡；②可抑制核RNA與蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗菌、抗感染效果；③可提高T淋巴細(xì)胞數(shù)量及活性，進(jìn)一步提升抗病毒感染能力；④促進(jìn)病損組織脫落及血管再生，進(jìn)而可加速修復(fù)潰瘍創(chuàng)面。

另有研究發(fā)現(xiàn)，ROU病情嚴(yán)重程度和唾液炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)，血清IL-6、TNF-α均屬促炎細(xì)胞因子，可參與上皮細(xì)胞增生、分化，其水平異常表達(dá)可損傷口腔黏膜組織，進(jìn)而加重口腔炎癥[9]。故下調(diào)血清IL-6、TNF-α水平對緩解病情具有積極意義。本研究數(shù)據(jù)中治療7d聯(lián)合組血清TNF-α、IL-6水平較于常規(guī)組低（P＜0.05），可見，在rb-bFGF治療ROU患者基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液可進(jìn)一步減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，在rb-bFGF治療ROU患者基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液可進(jìn)一步提高療效，提升機(jī)體免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，減少復(fù)發(fā)。