口服羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的臨床觀察

湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院（襄陽市中醫(yī)藥研究所）（441000）張政 涂波

口腔扁平苔蘚（OLP）為口腔黏膜發(fā)生淺表性、慢性的一種炎癥反應(yīng)，可伴隨皮膚及其他黏膜性損傷，并且具有惡變傾向[1]。該病為口腔黏膜較常見的疾病，患病率較高，約為0.1%～4%[2]。該病發(fā)病機(jī)制尚不明朗，但有相關(guān)研究表明，該病是由于T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生的自身免疫性疾病[3]。臨床治療該病的藥物比較多，但無法根除治療，治療效果并不理想。羥氯喹是治療該病的常見藥物之一，有較好的抗炎及免疫抑制作用[4]。他克莫司軟膏是一種大環(huán)內(nèi)酯免疫調(diào)節(jié)劑，在治療特應(yīng)性皮炎中屬于療效尚佳的非皮質(zhì)固醇類制劑，對調(diào)磷酸酶活性產(chǎn)生抑制作用，阻滯細(xì)胞因子的合成速率[5]。本文就口腔扁平苔蘚應(yīng)用口服羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏聯(lián)合治療的臨床療效作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月～2019年12月接收的70例口腔扁平苔蘚患者采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對照組（35例）男13例，女22例，平均年齡（43.86±5.08）歲；糜爛型8例，皰疹型6例，萎縮型4例，網(wǎng)狀斑紋型17例。研究組（35例）男14例，女21例，平均年齡（43.83±4.97）歲；糜爛型7例，皰疹型7例，萎縮型5例，網(wǎng)狀斑紋型16例。兩組以上一般資料具有均衡性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者自主同意參與本研究；②患者均符合《口腔扁平苔蘚診療指南(試行)》[6]中扁平苔蘚的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③依從性良好者；④無藥物過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身或局部系統(tǒng)性疾病；②單純性網(wǎng)紋型扁平苔蘚；③嚴(yán)重心血管疾病者；④交流障礙者；⑤近期接受免疫調(diào)節(jié)治療者。

1.2 方法 給予對照組口服羥氯喹進(jìn)行治療，初始劑量定為200mg/天，2個(gè)月后改善不明顯者可追加劑量至400mg/天。治療過程中依據(jù)患者自身病情改善情況，緩慢減少用量，維持劑量以100mg/天為宜。研究組在以上治療方案的基礎(chǔ)上實(shí)施他克莫司軟膏治療，將藥膏涂抹于患處，形成薄層，涂抹后30min勿飲水、吸煙或進(jìn)食，每天涂抹3次，兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組扁平苔蘚情況。采用扁平苔蘚REU評分評估患者扁平苔蘚情況，檢查其口底、舌腹、舌背、舌扁桃體等10個(gè)部位進(jìn)行評價(jià)。充血糜爛性及潰瘍型：無病損計(jì)0分；0mm2＜病損面積＜100mm2計(jì)1分；100mm2≤病損面積＜300mm2計(jì)2分；病損面積≥300mm2計(jì)3分。過角化及網(wǎng)紋型：無病損計(jì)0分，有角化斑塊或白色條紋計(jì)1分。②觀察兩組治療有效率。療效判別標(biāo)準(zhǔn)：自覺癥狀消失，無或輕微白色條紋，疼痛、潰瘍、充血性糜爛完全消失為顯效；自覺癥狀得到改善，白色條紋較治療前減少，疼痛減輕，潰瘍、充血性糜爛面積縮小為有效；自覺癥狀無顯著改善或加重，白色條紋加重或無減輕，疼痛、潰瘍、充血性糜爛面積未得到改善或加重為無效。（顯效+有效）/總例數(shù)×100%=總有效率。③觀察兩組不良反應(yīng)（燒灼感、刺痛感、瘙癢、皮膚干燥）情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)對比。計(jì)量資料以t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組REU評分對比 對比兩組治療前REU評分無差異（P＞0.05）；治療后研究組REU評分低于對照組（P＜0.05）。詳見附表。

附表 兩組REU評分對比（±s,分）

附表 兩組REU評分對比（±s,分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別（n=35）充血糜爛性 潰瘍型 過角化及網(wǎng)紋型治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 2.49±0.29 0.46±0.13* 2.53±0.26 0.51±0.12* 1.61±0.31 0.22±0.06*對照組 2.51±0.27 0.87±0.17* 2.52±0.27 0.84±0.19* 1.59±0.32 0.38±0.07*t 0.299 11.334 0.158 8.688 0.266 10.267 P 0.766 0.000 0.875 0.000 0.791 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（5/35），對照組為11.43%（4/35），兩組患者對比差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 兩組總有效率對比 研究組總有效率為97.14%，對照組為82.86%，兩組對比差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

扁平苔蘚為一種口腔黏膜慢性炎癥疾病，該病具有病程長、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，臨床治療較為困難。該病病因尚不明確，可能與精神因素、感染、內(nèi)分泌異常、免疫力下降、遺傳因素有關(guān)。多數(shù)常出現(xiàn)皮膚圓形或多角形扁平丘疹，呈紫紅色，大小不一，小至針尖樣，大如黃豆，并伴有瘙癢感。若不及時(shí)治療，任由病情不斷發(fā)展，可能會引發(fā)癌變的風(fēng)險(xiǎn)。眾多學(xué)者認(rèn)為將該病簡化為過角型、網(wǎng)紋、潰瘍型、充血糜爛性加以治療，通過改善患者臨床癥狀，減少皮損面積，緩解其瘙癢感，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，控制病情進(jìn)一步發(fā)展，從而降低癌變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。臨床治療該病通常采用糖皮質(zhì)激素，因其有免疫抑制及抗炎的雙重作用，并且療效確切，但長期使用不良反應(yīng)較大，還可能致使黏膜變硬、萎縮，擴(kuò)張毛細(xì)血管，嚴(yán)重者還可能發(fā)生機(jī)會性感染[8]。

羥氯喹對補(bǔ)體活性、抗體的形成有抑制作用，對補(bǔ)體依賴性抗原抗體的反應(yīng)產(chǎn)生干擾。對溶酶體膜產(chǎn)生較好的穩(wěn)定作用，對白細(xì)胞的趨化有消極作用，干擾前列腺素的合成，阻滯白介素-1的生成速率，加之該藥能誘導(dǎo)機(jī)體外周血淋巴細(xì)胞的凋亡[9]。但該藥也會帶來一定的不良反應(yīng)，以視網(wǎng)膜病變最嚴(yán)重，但可以通過停藥、減量措施達(dá)到緩解。他克莫司軟膏的效應(yīng)細(xì)胞為T細(xì)胞，可抑制患者機(jī)體內(nèi)炎性因子的基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而對T細(xì)胞的活化產(chǎn)生影響，且該藥對淋巴細(xì)胞的活性抑制作用遠(yuǎn)高于環(huán)孢菌素。該藥能與細(xì)胞性蛋白質(zhì)相結(jié)合，在細(xì)胞間累積化合物，進(jìn)而產(chǎn)生蓄積效應(yīng)。抑制調(diào)磷酸酶，對T細(xì)胞中Ca+訊息傳導(dǎo)通道產(chǎn)生阻滯作用，形成排斥作用。經(jīng)上述結(jié)果可得，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，對照組為11.43%，兩組對比差異不顯著（P＞0.05），提示他克莫司軟膏用藥安全性較好，這是因?yàn)樵撍幙芍苯幼饔糜诰植炕继帲虼巳砦樟枯^少，體內(nèi)血藥濃度較低，患者不易發(fā)生蓄積現(xiàn)象，耐受性尚佳，故不良反應(yīng)較輕。有相關(guān)研究顯示，他克莫司能降低人體體表朗格罕斯對T細(xì)胞產(chǎn)生的刺激作用，抑制嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞對炎性因子的釋放速率，因此該藥的抗炎活性及免疫調(diào)控效應(yīng)較強(qiáng)。故研究組REU評分低于對照組（P＜0.05），這與上述分析相一致。兩藥聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)外治加內(nèi)治，顯著提升治療效果。

綜上所述，口腔扁平苔蘚應(yīng)用口服羥氯喹+他克莫司軟膏聯(lián)合治療在能保證用藥安全性的前提下，顯著改善病情，提升治療效果，值得臨床大力推廣。