應用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤對患者雌、孕激素水平、子宮及瘤體體積的影響

廣東省中山市康復醫院石岐蘇華贊醫院（528400）徐璐欣 張小燕

子宮肌瘤是由性激素水平失調、肝細胞突變、長期服用激素類藥物等引起的一種疾病，主要表現為月經異常、陰道分泌物異常、下腹部不適等。子宮肌瘤對人體的危害較大，如果治療不及時，就會導致子宮肌瘤不斷生長，從而演變成惡性腫瘤。針對子宮肌瘤，患者希望可以通過藥物治療。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，具有抑制雌、孕激素合成的作用，常用于治療子宮肌瘤。但有資料顯示[1]，治療子宮肌瘤時，不同劑量的米非司酮，其療效也有所不同，常規劑量的米非司酮雖能夠在一定程度上降低雌性激素水平，但多數患者長期用藥后，其肌瘤體積并未有明顯的縮小，并且不良反應較多。有學者提出[2]，采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，能夠延長藥物的作用時間，加快子宮肌瘤萎縮凋亡速度，不良反應較少，更利于患者的預后。基于此，本文選擇87例我院在2020年3月～2021年3月期間收治的子宮肌瘤患者作為研究對象，應用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤對患者雌、孕激素水平、子宮及瘤體體積的影響進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇87例我院在2020年3月～2021年3月期間收治的子宮肌瘤患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分成兩組，即對照組（43例）與觀察組（44例）。納入標準：①符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[3]中關于子宮肌瘤的診斷標準；②經CT、MRI影像、超聲影像等檢查確診為子宮肌瘤；③對本次研究所使用藥物耐受性良好；④近1個月內未服用過激素類藥物；⑤子宮肌瘤數量≥1個。排除標準：①伴有明顯貧血與膀胱直腸壓迫癥狀的患者；②伴有陰道炎、盆腔炎的患者；③伴有腎積水的患者；④伴有系統性紅斑狼瘡疾病的患者；⑤子宮肌瘤直徑＞5cm的患者。對照組年齡為26～55歲，平均（39.80±2.44）歲；病程為3～21個月，平均（13.26±1.98）個月；子宮肌瘤體積為38～93cm3，平均（63.75±10.90）cm3，黏膜下肌瘤10例，漿膜下肌瘤18例，肌壁間肌瘤15例。觀察組年齡為25～54歲，平均（39.69±2.32）歲；病程為3～23個月，平均（13.41±2.10）個月；子宮肌瘤體積為37～95cm3，平均（63.88±11.02）cm3，黏膜下肌瘤12例，漿膜下肌瘤16例，肌壁間肌瘤16例。兩組的一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審批，并且所有患者及其家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均采用米非司酮片治療，口服，1次/d。對照組的單次用藥劑量為25.00mg，觀察組的單次用藥劑量為12.50mg，兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 分析對比兩組治療前、治療后3個月雌激素、孕激素水平、子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積。其中，雌激素、孕激素水平均采用酶聯免疫吸附測定法進行檢測，子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積均經B超檢查、記錄。

1.4 統計學分析 此次研究所得數據均應用SPSS22.0統計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者治療前、治療后3個月雌、孕激素水平 經分析對比后發現，治療前，兩組的雌激素、孕激素水平無顯著性差異（P＞0.05）；治療后3個月，觀察組的雌激素、孕激素水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 對比兩組患者治療前、治療后3個月雌激素、孕激素水平(±s)

附表1 對比兩組患者治療前、治療后3個月雌激素、孕激素水平(±s)

注：與同組治療前相比，△：P＜0.05。

組別 雌激素（nmol/L） 孕激素（pmol/L）治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月對照組（n=43） 335.68±52.49 179.35±35.80△ 26.65±5.37 15.79±3.80△觀察組（n=44） 335.87±52.63 132.82±30.11△ 26.74±5.22 7.51±2.10△t 0.013 4.973 0.060 9.536 P 0.065 0.039 0.059 0.018

2.2 對比兩組患者治療前、治療后3個月子宮及瘤體體積 經分析對比后發現，兩組的子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積無顯著性差異（P＞0.05）；治療后3個月，觀察組的子宮平均體積明顯大于對照組，子宮肌瘤平均體積明顯小于對照組（P＞0.05），見附表2。

附表2 對比兩組患者治療前、治療后3個月子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積(±s,cm3)

附表2 對比兩組患者治療前、治療后3個月子宮平均體積、子宮肌瘤平均體積(±s,cm3)

注：與同組治療前相比，△：P＜0.05。

組別 子宮平均體積 子宮肌瘤平均體積治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月對照組（n=43） 279.35±27.11 318.23±30.46△ 63.75±10.90 49.26±8.71△觀察組（n=44） 279.10±27.03 339.82±35.11△ 63.88±11.02 25.30±7.10△t 0.033 2.322 0.042 10.661 P 0.062 0.043 0.057 0.015

3 討論

子宮肌瘤是女性生殖道常見的一種腫瘤，發病率隨患者年齡的增長而增長，已有研究表明，育齡期女性患子宮肌瘤的幾率可達25%[4]。發生子宮肌瘤時，患者的肌瘤組織將釋放大量的表皮、血管內皮等因子，從而阻礙周圍正常子宮肌層組織的增殖與分化，同時還影響患者雌、孕激素及其受體在正常細胞中的作用，嚴重影響患者的生育、健康。現代醫學認為[5]，子宮肌瘤是由子宮平滑肌組織增生出來的生理病理變化，根據肌瘤生長部位的不同可分為子宮頸肌瘤與子宮體肌瘤，其發病機制與雌激素、孕激素有關，故以往臨床多采用抗孕激素類藥物治療，包括米非司酮、孕三烯酮等。其中，米非司酮為新型抗孕激素，其抑制雌、孕激素效果良好。但有學者提出[6]，采用米非司酮治療子宮肌瘤時，如果其用藥劑量控制不當，其藥效作用時間就會受到影響，進而降低總體治療效果。據相關資料顯示[7]，子宮肌瘤的發生除了與雌、孕激素有關外，還與腫瘤細胞的凋亡、腫瘤生長因子的增殖等有關，米非司酮作為孕激素受體拮抗劑可抑制子宮內膜間質細胞合成，促使子宮肌瘤萎縮，并且小劑量米非司酮對雌、孕激素與子宮肌瘤細胞遷移的抑制效果良好。牛會如[8]的研究結果顯示，治療后，對照組與試驗組的雌激素分別為（153.20±4.60）nmol/L、（106.80±2.70）nmol/L，孕激素分別為（16.90±3.50）pmol/L、（6.40±2.70）pmol/L，治療后觀察組的雌激素、孕激素水平均明顯低于對照組（P＜0.05），說明采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，可以改善雌激素與孕激素水平。本研究結果顯示，治療后3個月，觀察組的雌激素、孕激素水平均明顯低于對照組（P＜0.05），與牛會如的研究結果一致。對于子宮肌瘤患者而言，其體內的雌、孕激素含量普遍較高。米非司酮對子宮內膜孕酮受體具有一定的親和力，小劑量米非司酮的半衰期較長，用藥后能夠延長其對子宮肌瘤組織中雌孕激素受體的干擾時間，控制雌、孕激素分泌，從而在一定程度上降低雌、孕激素水平[9]。郭艷雪等人的研究結果顯示[10]，治療后，對照組與觀察組的瘤體體積分別為（30.28±5.67）cm3、（15.37±3.68）cm3，觀察組明顯小于對照組（P＜0.05），說明采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，可以縮小瘤體，減少異常子宮出血的發生。本研究結果顯示，治療后3個月，觀察組的子宮平均體積明顯大于對照組，子宮肌瘤平均體積明顯小于對照組（P＜0.05），與郭艷雪等人的研究結果一致。米非司酮具有阻斷雌、孕激素受體刺激子宮肌瘤的作用，其常規用藥劑量為25.00mg，當減小其用藥劑量至12.50mg時，可快速消除子宮肌瘤組織的動力來源，誘導子宮肌瘤細胞凋亡，從而促使子宮肌瘤萎縮，縮小瘤體。當予以小劑量米非司酮時，可使藥物的有效成分直接作用于子宮內膜，充分發揮其抗氧化作用，在促使子宮內膜萎縮的同時，不會影響卵巢功能，可減少異常子宮出血的發生。

綜上所述，采用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤，可以改善雌激素與孕激素水平，縮小瘤體，減少異常子宮出血的發生。