達那唑膠囊聯合地屈孕酮對子宮內膜異位癥患者性激素及血清炎癥水平的影響

天津市河西醫院（300202）孫虹

子宮內膜異位癥發病原因較為復雜，可能與子宮內膜種植學、免疫學等密切相關，隨著患者的雌激素水平的改變，可能會導致異位增生的內膜組織出現反復浸潤現象，進而易形成結節、包塊，嚴重影響患者身心健康[1]。目前，臨床以改善患者臨床癥狀，控制疾病進展為主要治療原則，以藥物治療為主，其中達那唑膠囊作為臨床常用藥物，可有效降低患者的疼痛程度，但仍會有部分患者療效欠佳，因此探討聯合用藥方案較為關鍵。地屈孕酮作為一種孕激素藥物，適用于治療內源性孕酮不足引發的疾病[2]。鑒于此，本研究探討達那唑膠囊聯合地屈孕酮對子宮內膜異位癥患者性激素及血清炎癥指標水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月～2020年4月，在我院治療的子宮內膜異位癥患者60例，根據患者入院時間分為觀察組（30例）和對照組（30例）。觀察組年齡（31.08±3.98）歲，疾病類型：卵巢型/腹膜型為24/6，美國生殖醫學協會子宮內膜異位癥分期（rAFS）：Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期/Ⅳ期為8/12/9/1；對照組年齡（31.08±3.98）歲，疾病類型：卵巢型/腹膜型為25/5，美國生殖醫學協會子宮內膜異位癥分期（rAFS）：Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期/Ⅳ期為9/10/9/2，兩組一般基線資料對比（P＞0.05），有可對比性。全部患者簽署知情同意書。

1.2 入選標準 ①納入標準：符合子宮內膜異位癥診斷標準[3]；患者機體血脂代謝正常；患者有生育需求。②排除標準：入組前3個月內接受過相關藥物治療者；對本研究藥物存在過敏反應者；患有精神障礙者；存在器質性病變者；既往有盆腔手術史者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予達那唑膠囊口服治療，于月經第1d口服200mg/次，3次/d，連續治療6個月。

1.3.2 觀察組 基于對照組，觀察組聯合地屈孕酮口服治療，于月經第1d口服10mg/次，2次/d，連續治療6個月。

1.4 觀察指標 ①于治療前、治療6個月后，清晨采集患者空腹靜脈血5mL，離心取上層清液，應用化學發光法檢測兩組促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平。②于治療前、治療6個月后，應用酶聯免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。③記錄患者治療期間是否出現體重增加、陰道干燥、消化道反應等不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件，以百分數和例數表示計數資料，用χ2檢驗；以均數±標準差表示計量資料，用獨立樣本t檢驗組間數據，用配對樣本t檢驗組內數據，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 性激素水平 治療6個月后，兩組FSH、LH水平均較治療前降低，且觀察組性激素水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組患者性激素水平比較（±s,mmol·mL-1）

附表1 兩組患者性激素水平比較（±s,mmol·mL-1）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別（n=30） FSH LH治療前觀察組 9.43±2.12 8.86±2.55對照組 9.45±2.09 8.79±2.60 t 0.037 0.105 P 0.971 0.917治療后觀察組 3.79±2.23* 4.13±1.19*對照組 5.68±2.18* 5.86±1.23*t 3.320 5.537 P 0.002 0.000

2.2 炎癥指標水平 治療6個月后，兩組TNF-α、IL-1β水平較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組患者炎癥指標水平比較（±s,μg·L-1）

附表2 兩組患者炎癥指標水平比較（±s,μg·L-1）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別（n=30） TNF-α IL-1β治療前觀察組 26.08±4.62 31.48±3.46對照組 26.02±4.55 31.52±3.69 t 0.051 0.043 P 0.960 0.966觀察組 15.63±1.89* 19.84±2.28*對照組 18.97±2.03* 22.06±2.75*t 6.596 3.404 P 0.000 0.001治療后

2.3 不良反應發生率 觀察組總發生率為13.33%（4/30），對照組總發生率為6.67%（2/30），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮內膜異位癥侵襲性、復發性均較高，隨著病情的進展，患者臨床會出現月經來潮加重、纖維組織粘連、周期性出血等癥狀。目前，臨床多以藥物治療為主，但治療藥物較多，且尚未有統一治療方案，因此，選擇適宜、有效的治療方案較為重要。

FSH、LH是垂體促性腺細胞分泌的糖蛋白激素，參與子宮內膜異位癥發生過程，可有效促進子宮內膜間質、腺體分泌期改變，進而加速新生血管的形成，導致病情持續進展，因此上述指標水平可評估疾病的嚴重程度[4]。本研究中發現觀察組治療6個月后FSH、LH水平較對照組低，提示達那唑膠囊聯合地屈孕酮可改善子宮內膜異位癥患者性激素水平。分析原因在于，達那唑可有效抑制垂體-卵巢軸，進而減少LH、FSH的釋放，還可抑制甾體激素生成，藥物成分到達雌激素受體部位后，可促使異常的內膜萎縮、壞死[5]。地屈孕酮是黃酮類藥物，可通過對下丘腦的負反饋，進而抑制FSH、LH的釋放，并能改善卵巢功能。TNF-α是具有廣泛生物活性的血管活性因子，參與機體免疫病理損傷過程中，并可參與卵巢分泌等生殖過程；IL-1β是主要由單核細胞、巨噬細胞產生的促炎性因子，可促進子宮內膜異位灶生成，進而引發周圍神經損傷，促進炎性反應[6]。本研究中發現治療6個月后觀察組TNF-α、IL-1β水平較對照組低，提示達那唑膠囊聯合地屈孕酮可有效減輕子宮內膜異位癥患者炎性反應。分析原因在于，地屈孕酮作為一種口服孕激素，其主要作用是有效改善患者內源性孕酮不足，增強上皮細胞內自噬活性的同時，有效降低子宮內膜增生風險，促使異位內膜壞死；且地屈孕酮還可顯著抑制TH1細胞因子、TNF-α的生成，有效減輕炎癥反應[7]。此外，本研中兩組不良反應發生情況無明顯差異，提示對子宮內膜異位癥患者應用達那唑膠囊聯合地屈孕酮治療藥物安全性較高。

綜上所述，達那唑膠囊聯合地屈孕酮治療子宮內膜異位癥，可有效改善患者性激素水平，減輕炎性反應，且安全性高，具有較高臨床應用價值。