頭孢菌素類藥品不良反應報告探析

張冬妹

（廣州市花都區人民醫院，廣東 廣州 510802）

頭孢菌素半合成抗菌藥物的一種，在分子中含有頭孢烯，能夠將細菌的細胞壁破壞，同時在繁殖過程中能夠殺死細菌。頭孢菌素類藥品在臨床具有較高的用藥優勢，比如，抗菌能力廣泛、殺菌能力強、半衰期長、生物利用率高等等，所以已經在臨床中逐漸普及應用。使用率的增加，隨之而來的藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）情況也在越來越多，臨床此類報告逐漸增加，對患者臨床的整個治療過程造成十分嚴重的影響。頭孢菌素類藥品也是備受醫生和患者的關注[1]。查閱往年有關藥品不良反應的年度報告，發現與抗感染藥物相關的ADR 和嚴重的ADR 報告逐年增長，頭孢菌素類藥物所導致的ADR 報告數數量也是在近幾年中排名第一。通過查閱相關文獻，有研究表明，頭孢菌素類藥品導致不良反應報告以過敏反應為主，而頭孢呋辛鈉是造成此類藥品不良反應的主要藥品；還有研究指出，ADR 情況所造成皮膚及其附件損害的報告最多，同樣頭孢曲松是造成此類藥品不良反應的主要藥品[2]。本文主要以研究頭孢菌素類藥品不良反應為目的，并進行相關分析。特別針對我院2020年1月-2021年1月期間頭孢菌素類藥品不良反應的100例報告進行分析，包括患者的基本資料、涉及的主要藥品、累及的系統或器官、發生時間等，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

針對我院2020年1月-2021年1月期間頭孢菌素類藥品不良反應的100例報告進行分析，包括患者的基本資料、涉及的主要藥品、累及的系統或器官、發生時間等。篩選標準有，頭孢菌素類藥物為主要懷疑藥品；情緒的藥品名稱及ADR 名稱；患者年齡明確；ADR 發生時間明確[3]。

1.2 方法

將ADR 患者的年齡、涉及的主要藥品、所累及的系統或器官、發生時間統計后制成表格，并分析其構成比[4]。

2 結果

2.1 本次研究中共有125 個系統或器官被累積，很顯然皮膚及其附件損害最多，其次是全身性損害、胃腸系統損害。見表1。

表1 統計ADR 所累及的系統或器官[(n)%]

2.2 統計ADR 患者年齡

經統計，小于18 歲的患者有56例，構成比為56.00%；18-35 歲的患者有16例，構成比為16.00%；36-50 歲的患者有12例，構成比為12.00%；51-65 歲的患者有10例，構成比為10.00%；超過65 歲的患者有6例，構成比為6.00%；

統計后可看出以小于18 歲的患者的ADR 發生率較高。經分析可能與未成年人的肝、腎功能發育還不完全，而且具有較高的藥物敏感性有一定的關系。

2.3 統計ADR 所涉及的主要藥品

經統計，頭孢呋辛鈉共26例，構成比為26.00%；頭孢西丁鈉共21例，構成比為21.00%；五水頭孢唑林鈉共15例，構成比為15.00%；頭孢唑啉鈉共14例，構成比為14.00%；頭孢孟多酯鈉共11例，構成比為11.00%；其他頭孢菌素類藥共13例，構成比為13.00%；統計ADR 所涉及的藥品有很多，下表中的為6 中藥品是主要涉及到的藥品，其共同點都是注射用藥，促使ADR 發生率較多的藥物是頭孢呋辛鈉和頭孢西丁鈉。

2.4 統計ADR 發生時間

經統計，在所有100例ADR 者中，時間≤1h 共發生50（50.00%）、時間1h～1d 共發生20（20.00%）、時間1 ～3d 共發生11（11.00%）、時間3～7d 共發生9（9.00%）、時間7～15d 共發生5（5.00%）、時間15d～1 個月共發生3（3.00%）、時間＞1個月共發生2（2.00%）；在12例嚴重ADR 者中，時間≤1h 共發生5（41.67%）、時間1h～1d 共發生2（16.67%）、時間1 ～3d共發生2（16.67%）、時間3～7d 共發生1（8.33%）、時間7～15d共發生1（8.33%）、時間15d～1 個月共發生1（8.33%）、時間＞1個月共發生0（0.00%）；在一般88例ADR 者中，時間≤1h 共發生44（50.00%）、時間1h～1d 共發生20（22.73%）、時間1 ～3d 共發生7（7.96%）、時間3～7d 共發生6（6.82%）、時間7～15d 共發生4（4.55%）、時間15d～1 個月共發生2（2.27%）、時間＞1 個月共發生1（1.14%）；ADR 發生時間以≤1h 時間段的出現率最高，所以這個時間段最為關鍵，值得特別注意。

3 討論

在對患者開展治療前應對患者的過敏反應進行詳細詢問，確保其沒有頭孢菌素或青霉素過敏史，同時詢問其對其他藥物有無過敏反應[5]。當確定患者有青霉素、β-內酰胺類或其他藥物過敏的情況，在臨床使用這些藥物時需謹慎使用[6]。治療期間選擇用藥以及給藥途徑很關鍵，應從患者感染部位、致病菌特點及耐藥性方面進行選擇，才具有一定的合理性。本次調查以靜脈給藥為主，因其見效快、劑量控制容易而被廣泛應用于臨床。不過受間接影響，藥液中會存在一定的藥物雜質，也會隨之進入血液中，更容易引起不良反應。嚴重的不良反應者一般都是因靜脈給藥導致，比如，過敏性休克等情況。 應遵循"能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注"的原則[7]。在進行靜脈滴注給藥過程中，要仔細調查、了解相關的情況后，給予患者更合理以及科學的藥物劑量和濃度，并且密切注意滴注期間患者的反應等情況，如果有ADR情況發生，必需馬上停藥，并且做好針對性的處理。

頭孢菌素類藥物僅可單一使用，不可將兩種頭孢菌素同時使用，也不能與青霉素一起使用。兩種類型相同的藥物一起聯合使用會增加毒副作用[8]。抗菌譜廣的頭孢菌素可用于多種細菌的混合感染[9]。與其他抗菌藥物合用時，應單獨給藥，并且重點不能與氨基糖類藥物混用或同時注射。從代謝方面或排泄途徑方面可將頭孢菌素類藥物分為肝腸排泄藥物和腎臟排泄藥物[10]。通過肝腸排泄的藥物會造成患者肝功能一定的損傷，因此不建議在肝功能異常和膽道阻塞時使用此類藥品；通過肝腸排泄的藥物還會對體內腸道正常細菌的存活帶來一定的干擾，一般會減少維生素B 和K 的吸收，同時造成腸道菌群紊亂至腹瀉，用藥期間應對這一情況重點關注，提前做好預防工作。如果不能足夠的吸收維生素K ，那么就會使3-C 位置上存在的甲硫四氮唑啉基團的頭孢菌素和維生素K 產生競爭反應，對谷氨酸羧化造成阻礙，產生異常的凝血酶，引起凝血障礙。 有些頭孢菌素還具有抗血小板聚集作用，會影響血液系統。通過腎臟排泄的藥物對于腎功能不全患者禁止使用，因其會對腎臟造成一定的損傷。臨床氨基糖苷類藥、利尿劑等藥物的使用也可導致患者的腎臟一定的損傷，所以應避免與此類藥物一起用藥。頭孢菌素類藥物中，對腎損害最為嚴重的屬頭孢噻啶。頭孢三嗪臨床使用較安全，因其會同時通過肝臟和腎臟雙途徑排泄。老年人、體弱者及肝腎功能不全的兒童不宜使用頭孢菌素類藥物。如必須使用的情況下，應注意監測頭孢菌素的血藥濃度，要合理、科學的使用。

由于頭孢菌素類藥物研發速度快，較多此類新藥的出現，是的臨床不合理用藥的情況越來越多。所以，對ADR 發生規律性、特點等進行分析，總結臨床相關經驗，將藥品安全信息記錄并提供于臨床，將工作人員的安全用藥意識增強。為更好的防止ADR 發生，要為臨床醫師提供科學、合理的治療計劃。