門冬胰島素注射液聯(lián)合運動療法治療GDM患者的效果分析

羅遠星，邱蘭珍

（興寧市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心 婦產(chǎn)科，廣東 梅州 514500）

0 引言

妊娠期糖尿病（GDM）是由于妊娠后母體因?qū)ζ咸烟堑男枨笤黾右约耙葝u素抵抗增加和胰島素分泌相對不足等原因，導致母體糖代謝出現(xiàn)異常，進而誘發(fā)以血糖升高為主要癥狀的疾病。臨床治療該疾病以運動療法結(jié)合藥物治療為主要方案，首先通過運動不僅可以提高對胰島素的敏感性，同時還能消耗體內(nèi)過剩的葡萄糖，同時口服二甲雙胍通過抑制腸道對葡萄糖、脂肪等的吸收，抑制食欲，進而達到降低血糖的目的，藥物結(jié)合運動可進一步控制血糖[1]。二甲雙胍雖有降糖效果，但是其 GDM患者所產(chǎn)生的降糖效果較對單一糖尿病患者的降糖效果差，血糖下降緩慢波動大[2]，不能達到有效降糖目的，導致臨床療效不盡人意。門冬胰島素通過門冬胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進葡萄糖吸收，抑制肝糖原釋放，進而達到降低血糖的目的一種降糖藥物，用于該疾病的治療可能有效。基于此，我院進行相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)患者及家屬同意病簽署知情同意書將我院2019年1月至2020年7月收治的81例GDM患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=41）。對照組年齡23～34歲，平均（28.36±5.01）歲；孕周19～29周，平均（24.21±4.35）周；孕次：一次28例，兩次12例。觀察組年齡22～33歲，平均（27.96±4.98）歲；孕周20～29周，平均（24.52±4.38）周；孕次：一次28例，兩次13例。上述資料兩組患者對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合GDM的診段標準[3]；②對運動療法耐受者；③近3個月內(nèi)無降糖藥物服用史。排除標準：①對試驗所用藥物過敏者；②伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者；③伴有嚴重免疫系統(tǒng)疾病者。以上試驗已取得我院倫理委員會批準。

1.2 方法。兩組均予以運動療法：根據(jù)患者自身愛好以及運動耐量，指導其在餐后進行長達90 min的運動，包括瑜伽、孕婦體操以及慢走等方式，以微微出汗為運動結(jié)束的標志，每周五次，直至胎兒娩出。對照組予以二甲雙胍片（山西好醫(yī)生藥業(yè) 國藥準字H14021914 規(guī)格0.25 g/片）治療，口服，每次兩片，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以門冬胰島素注射液（丹麥諾和諾德 批準文號S20100049，規(guī)格3 mL:300單位（特充））治療，晚上臨睡前皮下注射，每次0.2～0.3 IU/kg，每日1次。兩組藥物均治療至胎兒娩出。

1.3 觀察指標和評價標準。觀察兩組患者臨床療效、血流動力學以及妊娠結(jié)局。①臨床療效[4]：治療后，空腹血糖＜5.6 mmoL/L為顯效；在5.6～7.0 mmoL/L為有效；＞7.0 mmoL/L為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②血流動力學：治療前后運用超聲檢測儀（南通恒智能科技HY-6800型）監(jiān)測臍動脈血流（S/D）、搏動指數(shù)（PI）及阻力指數(shù)（RI）；③妊娠結(jié)局：治療后，觀察新生兒低血糖、畸形兒、巨大兒以及宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析。數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.1軟件中分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比。觀察組總有效率（92.68%）高于對照組（70.00%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組血流動力學指標對比.治療后，觀察組S/D、RI低于對照組，PI 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學指標對比（±s）

表2 兩組血流動力學指標對比（±s）

組別 例數(shù) S/D PI[L/（min·m2）]RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 3.17±0.71 2.56±0.42＊ 2.61±0.20 3.45±0.48＊ 1.62±0.40 1.21±0.23＊對照組 40 3.19±0.72 2.89±0.82＊ 2.60±0.19 3.01±0.31＊ 1.60±0.39 1.48±0.35＊t - 0.114 1.949 0.208 4.449 0.206 3.680 P-0.910 0.047 0.836 ＜0.001 0.838 0.001

2.3 兩組妊娠結(jié)局對比。治療后，觀察組新生兒低血糖、畸形兒、巨大兒以及宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局對比[n（%）]

3 討論

GDM可造成產(chǎn)婦感染、羊水過多、巨大兒等一系列并發(fā)癥的發(fā)生，增加難產(chǎn)的風險，因此該疾病一經(jīng)診斷應(yīng)立即予以有效的治療。藥物結(jié)合運動是臨床治療該疾病的首選方案，其中二甲雙胍為常用的降糖藥物，但由于該藥物半衰期短，作用時間短，不僅需追加用藥次數(shù)，且需在三餐間服用，致使降糖效果差[5]。

本研究中觀察組總有效率（92.68%）高于對照組（70.00%）（P＜0.05），說明門冬胰島素注射液聯(lián)合運動療法治療GDM患者可以提高臨床療效。可能的原因是首先運動訓練能更好地誘發(fā) GLUT4轉(zhuǎn)運至肌肉細胞表面，提升胰島素的傳遞能力、增加NO合成，并且在肌肉收縮過程中ATP被消耗轉(zhuǎn)化為AMP，增加并活化AMPK，進而協(xié)助血糖轉(zhuǎn)運，降低胰島素阻抗；二甲雙胍通過增加外周組織胰島素受體與胰島素的親和力，促進外周組織攝取葡萄糖，加速葡萄糖的無氧酵解，同時抑制肝臟糖異生，減少肝糖輸出，增加靶細胞中的胰島素受體數(shù)；其次門冬胰島素一方面可以提高二甲雙胍對胰島素的親和力和敏感性，增強胰島素的作用，另一方面該藥物進入機體后可以起效時間長，彌補二甲雙胍半衰期短的不足之處，兩者聯(lián)合使用可起協(xié)同作用，使降糖效果更好，這與韓金芳[6]等人的研究結(jié)果一致（觀察組總有效率96.6%高于對照組75.9%）。

孕期婦女的特殊生理狀態(tài)使得血液處于高凝狀態(tài)，S/D、RI、PI均是反映血流動力學的有效指標，其中S/D是直接反應(yīng)胎盤血液循環(huán)以及灌注量，并且通過超聲檢測亦會反應(yīng)胎兒在宮內(nèi)的具體情況。該指標上升則代表會發(fā)生宮內(nèi)窒息。本研究中觀察組觀察組S/D、RI低于對照組，PI 高于對照組（P＜0.05），新生兒低血糖、畸形兒、巨大兒以及宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明門冬胰島素注射液聯(lián)合運動療法治療GDM患者通過改善血流動力學，進而降低新生兒低血糖、畸形兒、巨大兒以及宮內(nèi)窘迫發(fā)生率。可能的原因運動通過對患者肢體進行一定強度的訓練，不僅可增加肌肉肌群的收縮和舒張，還可對內(nèi)毛細血管、淋巴管進行擠壓，從而促進血液和淋巴回流，改善血液循環(huán)，增加胎盤灌注量，改善血流動力學，增加攜氧能力，進而降低宮內(nèi)窘迫的發(fā)生；二甲雙胍可促進脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，減輕胰島素抵抗，減少葡萄糖經(jīng)消化道吸收，降低血糖。同時門冬胰島素由于其活性類似于天然胰島素，該物質(zhì)不僅可降低β細胞負荷、促進受損細胞的恢復，還可通過與肌肉和脂肪上的胰島素受體結(jié)合后，促進細胞對葡萄糖的吸收和利用，降低胎兒攝入的糖分總量，對其快速異常生長進行抑制，降低新生兒低血糖、畸形兒、巨大兒的發(fā)生[7]。

綜上所述，門冬胰島素注射液聯(lián)合運動療法治療GDM可調(diào)節(jié)血流動力學水平，改善妊娠結(jié)局，臨床效果顯著。