豫北地區肺結核合并COPD患者的耐藥分析

李曉陽，袁曉梅

（新鄉醫學院第一附屬醫院，河南 新鄉 453100）

0 引言

我國是結核病高發國家[1]，且慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的發病率也呈現上升趨勢[2]。相關研究結果表明，肺結核與COPD這兩種肺部疾病之間存在雙向關系，兩者相互可能是另一種獨立的危險因素[3]，嚴重威脅著公眾的健康。河南結核發病人數較多省份，研究肺結核合并COPD患者的耐藥分析對于健康中原建設具有積極意義。本文分析了河南北部（豫北）肺結核及肺結核合并COPD患者臨床資料及耐藥情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料?；仡櫴占?016年7月至2020年7月我院收治的患者，并根據有無COPD分為肺結核組與肺結核合并COPD組，見表1。

表1 肺結核合并COPD與肺結核組病例資料

肺結核診斷標準按肺結核診斷標準（WS288-2017），排除非結核分枝桿菌病等患者。COPD的診斷標準遵循GLOD2020診斷標準，為肺功能吸入支氣管擴張劑之后，其第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值在70%之下，排除患有哮喘、肺水腫、支氣管擴張及HIV感染患者[4]。

1.2 研究方法。①藥敏試驗方法為：痰及支氣管灌洗液標本用4%的氫氧化鈉消化15 min，然后接種到酸性羅氏培養基上，37℃下培養，在第3 d和第7 d觀察結核的生長狀況，隨后每周1次，至少8周；②藥敏試驗的藥物濃度為：異煙肼0.2 μg/mL、利福平40 μg/mL、乙胺丁醇2.0 μg/mL、鏈霉素4.0 μg/mL、卡那霉素30 μg/mL、卷曲霉素40μg/mL、氧氟沙星2.0 μg/mL、對氨水楊酸1.0 μg/mL。兼基于基因芯片技術的痰及支氣管灌洗液結核分枝桿菌菌種鑒定+耐藥基因檢測技術（利福平、異煙肼耐藥基因檢測）；③患者肺部結核影像由影像科醫師對照胸部X線片或者CT作出診斷。收集其年齡、性別、職業、吸煙史、既往病史以及實驗室檢查診斷結果和藥敏試驗結果等臨床資料。

1.3 數據處理及質控方法。應用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗或秩和檢驗。采用Logistic模型進行單因素和多因素分析結核合并慢性阻塞性肺疾病耐藥的高危因素并計算每種因素的比值比（OR）和95%的可信區間（CI），P＜0.05。比較肺結核合并COPD耐藥組與肺結核耐藥組患者抗結核藥物的耐藥性差異及其臨床特點，分析肺結核合并 COPD 患者對抗結核藥物耐藥的危險因素。

2 結果

2.1 肺結核合并COPD耐藥情況。相比較肺結核組而言，肺結核合并COPD組除異煙肼外其余藥物均具有較高的耐藥性，但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 肺結核合并COPD組與肺結核組耐藥情況對比

對其耐藥種類及程度分析，得出觀察組單耐藥及耐利福平耐藥發生率較對照組明顯升高，且組間對比差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組抗結核藥物耐藥程度對比

提示肺結核合并COPD組單耐藥發生率明顯升高，組間比較差異有顯著差異（P＜0.001），耐利福平發生率明顯升高，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，肺結核合并COPD組患者耐藥發生率較肺結核組高，以單耐藥及耐利福平發生率高明顯。

2.2 肺結核合并COPD患者危險因素。統計肺結核合并COPD耐藥組35例與肺結核合并COPD藥物敏感組（以1:3.3比值按出院時間隨機選取115例肺結核合并COPD藥物敏感患者）的性別、職業、吸煙史、糖尿病、營養狀況（BMI）、初治、復治、空洞、合并癥等臨床資料進行單因素和多因素分析結核耐藥的高危因素，并計算每種因素的比值比（OR）和95%的可信區間（CI），見表4。

表4 肺結核合并COPD耐藥組與敏感組暴露因素的單因素比較

將上述數據進行Logistic模型進行單因素分析顯示復治、糖尿病、營養不良、空洞、年齡、合并癥數量多是其肺結核發生耐藥的危險因素（P＜0.05）。經多重因素Logistic回歸分析：發現最終確定年齡、糖尿病、復治、合并癥數量多均為其發生耐藥的危險因素（P＜0.05），見表5。

表5 肺結核合并COPD耐藥組與敏感組多因素 Logistic回歸分析

3 討論

最新統計數據表明我國藥物敏感結核患者治愈率可達94%，MDR-TB及RR-TB患者治愈率為54%。據于春寶等人[5]研究提示，肺結核合并COPD組發生異煙肼、利福平、卡那霉素、氧氟沙星的耐藥率較高，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。本次研究發現肺結核合并COPD發生單耐藥、利福平耐藥比率明顯升高，部分結果一致，因結核分枝桿菌培養陽性率偏低，基因芯片技術檢測利福平、異煙肼耐藥未能檢測包括左氧氟沙星等藥物耐藥情況。因此余藥物耐藥樣本量小，其差異無統計學意義。這有待于進一步回訪患者及推廣更多抗結核藥物耐藥基因檢測可增加樣本量進行分析。

肺結核與COPD為全球日趨嚴重的肺部共病，其存在共同危險因素為吸煙、暴露于生物燃料煙霧、糖尿病、營養狀態（維生素D缺乏）。本次研究對肺結核合并COPD耐藥組與敏感組進行Logistic模型進行單因素分析顯示復治、糖尿病、營養不良、空洞、年齡、合并癥數量多是其肺結核發生耐藥的危險因素（P＜0.05）。經多重因素Logistic回歸分析，發現年齡、糖尿病、復治、合并癥數量多均為其發生耐藥的危險因素（P＜0.05）。

綜上所述，臨床醫生應肺結核合并COPD的臨床特點，增強對相關檢查的了解，盡早明確診斷，注意耐藥分析，制定科學、安全、合理的抗結核方案，利于患者疾病的治療。