不同組織學類型乳腺癌的臨床病理特征分析

陸子驥 儲 兵

中山市人民醫(yī)院病理科 (廣東 中山 528400)

近年來，乳腺癌發(fā)病率逐年升高，其中浸潤性導管癌(invasive ductal carcinoma，IDC)作為浸潤性乳腺癌常見類型，而浸潤性小葉癌(invasive lobular carcinoma，ILC)屬于較為特殊的類型，約占浸潤性乳腺癌15%，浸潤性導管/小葉混合癌(IDC-L)是指IDC占腫瘤49%，且其他為ILC，該種類型占浸潤性乳腺癌5%。本研究旨在對不同組織學類型乳腺癌的臨床病理特征進行探索，現將具體結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析2018年1月到2019年12月我院709例乳腺癌患者臨床資料，分為浸潤性導管/小葉混合癌(IDC-L)組、浸潤性小葉癌(ILC)組與浸潤性導管癌(IDC)組，其中IDC-L組為9例，ILC組為22例，IDC組為678例。納入標準：臨床各項病理及隨訪資料完整者；依從性良好。排除標準：入組的IDC與ILC患者存在其他類型乳腺癌；合并其他惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1臨床病理特征 依據雌激素受體(ER)、PR、HER-2與Ki67表達水平差異，將乳腺癌患者劃分為Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型與三陰型。

1.2.2 蛋白表達檢測 (1)組織標本處理與檢測：術中切除后的病理組織，放置于10%中性緩沖福爾馬林液中保存，依據組織大小固定6～48h，石蠟包埋后標本制成4～5μm厚度的切片，加以保存?zhèn)溆谩?2)免疫組織化學法檢測：常規(guī)使用二甲苯對組織切片進行脫蠟，并采用梯度酒精進行脫水，在微波爐內放入檸檬酸溶液緩沖液進行抗原修復。根據SP染色法，將切片孵育鼠抗原HER-2一抗放置在4℃冰箱內保存，在生物素標記二抗室溫孵育30min，使用磷酸緩沖鹽溶液沖洗，滴入辣根酶標記鏈霉卵白素孵育30min，應用DAB-H2O2顯色劑進行顯色，再使用蘇木精復染，使用中性樹膠封片觀察。(3)結果判定：依據陽性細胞比例與著色程度進行對比，分為4級，無染色或<10%腫瘤細胞有細胞膜著色表示0級；染色>10%呈微弱或不完整細胞膜著色表示1+；染色>10%呈弱至中度完整細胞膜著色或<30%腫瘤細胞呈強性完整包膜著色表示2+；染色>30%呈全周強著色表示3+。其中陰性為0、1+，可疑為2+，陽性為3+。

1.3 統(tǒng)計學方法采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0行數據單因素分析，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者一般資料結果共納入709例乳腺癌患者，其中IDC-L組為9例，ILC組為22例，IDC組為678例；三組患者年齡是IDC-L、ILC、IDC的臨床病理特征(P<0.05)，而絕經情況、孕次、產次比較均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 三組患者一般資料結果比較[n(%)]

2.2 三組患者臨床病理特征結果比較三組患者淋巴結狀態(tài)比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而病灶大小、多中心病灶、淋巴血管入侵、分子亞型是IDC-L、ILC、IDC的臨床病理特征(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者臨床病理特征結果比較[n(%)]

2.3 三組患者蛋白表達結果比較三組患者雌激素受體(ER)狀態(tài)、孕激素受體(PR)狀態(tài)、人類表皮生長因子受體-2(HER2)狀態(tài)、增殖指數(Ki67)是IDC-L、ILC、IDC的臨床病理特征(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者蛋白表達結果比較[n(%)]

3 討 論

本次回顧性分析研究中，共分析709例乳腺癌患者，其中IDC-L為9例，ILC為22例，IDC為678例，從三組患者一般資料發(fā)現，IDC-L與ILC患者發(fā)病年齡普遍較小，商江峰等[1]研究結果與本研究相似，但絕經情況、孕次與產次比較無顯著差異。本研究對三組患者腫瘤病灶大小、淋巴結狀態(tài)進行研究，發(fā)現IDC-L腫瘤直徑較長，且淋巴結陽性率偏高，胡樂等[2]研究也發(fā)現，IDC-L相較于ILC、IDC，其乳腺癌腫瘤分期中N3及Ⅲ期腫瘤占比較高。

另外，本研究還將三種類型乳腺癌分子分型狀況進行分析，結果發(fā)現ILC、IDC-L患者乳腺癌Luminal A型較IDC患者偏少，且HER2陽性型、三陰型乳腺癌也少于IDC患者，其他研究結果顯示分析，IDC-L患者HER2陽性與Ki-67高表達比IDC少，由此分析，IDC-L與ILC臨床病理特征相似度較高，為臨床探索IDC-L臨床病理特征提供重要參考價值。

最后，相比于IDC臨床病理特征，ILC主要表現為多中心生長，且ER、PR陽性率較高，HER-2陰性率較高。本研究對IDC-L、ILC、IDC三種類型乳腺癌的臨床病理特征進行比較，結果顯示，ILC與IDC-L臨床病理特征相似，然而IDC在病灶大小、多中心病灶、淋巴血管入侵、分子亞型方面與另外兩種乳腺癌類型差異較大。冷曉玲等[3]指出，與IDC比較，IDC-L、ILC中ER與PR陽性率較高，且HER2陽性率偏低。此外，張雪云[4]提出，IDC與IDC-L、ILC比較，其ER、PR陽性率較高，而病理分期較晚。

另外有研究將三種不同類型乳腺癌分子亞型進行對比分析，發(fā)現乳腺癌不同組織學類型分子亞型存在一定差異[5]。因此不同組織學類型應在常規(guī)病理與免疫組織化學等檢測基礎上，依據免疫組織化學分析結果進行分子分型，為患者選取最佳治療方案。然而本研究更偏向于對IDC-L臨床病理特征分析，未深入探究乳腺癌不同組織學類型相關分子機制，故而后續(xù)研究需要進一步對其分析分子分型特征加以研究。

綜上所述，IDC-L臨床病理特征與ILC相近，但與IDC相比存在較多差異。