百令膠囊輔助來氟米特聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的隨機對照研究▲

潘習(xí)彰 葉娟 劉園園 張東霞

1 廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院腎內(nèi)科，梧州市 543001；2 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，南寧市 530021

系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的免疫復(fù)合物腎炎，患者臨床上多伴有腎功能異常、蛋白尿、發(fā)熱、紅疹等表現(xiàn)[1]。免疫抑制劑(環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、來氟米特)聯(lián)用激素(潑尼松、甲基強的松龍)是臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的常用方案，臨床療效顯著，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高、肝臟和骨髓毒副作用明顯[2-3]。減少免疫抑制劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用所引起的毒副作用和不良反應(yīng)、提高治療效果，是臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者面臨的重要問題。以冬蟲夏草菌絲體干粉為主要組分的百令膠囊，具有滋補肺腎、益精填髓的功效，治療多種自身免疫性疾病患者的臨床效果良好[4-5]。為探討百令膠囊輔助來氟米特聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的臨床效果，本研究選取92例患者進行了治療分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年3月廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者92例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)首次確診年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，如高血壓、糖尿病等；(2)合并惡性腫瘤；(3)曾接受器官移植手術(shù)；(4)對本研究所使用藥物(免疫抑制劑、激素、百令膠囊)過敏；(5)合并其他免疫性疾病；(6)妊娠期或者哺乳期患者；(7)近1個月內(nèi)使用免疫抑制劑或者糖皮質(zhì)激素治療。將納入研究的患者采用隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，每組46例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法

1.2.1 對照組 口服來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，批號：20160217)，20 mg/次，1次/d；口服醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：20151013)，30 mg/次，1次/d，服用2個月后將藥物劑量逐漸調(diào)整至10 mg/次，1次/d。連續(xù)治療6個月。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，批號：20150827)，1 g/次，3次/d，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療6個月后，根據(jù)2008年系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)進行評定[7]。(1)完全緩解：臨床癥狀消失，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分(SLEDAI)[1]<4分，白蛋白含量和尿常規(guī)恢復(fù)正常，24小時尿蛋白含量<0.15 g，腎功能恢復(fù)正常，持續(xù)時間≥3個月。(2)部分緩解：臨床癥狀基本消失，SLEDAI評分5～9分，尿蛋白含量較治療前下降≥50%，白蛋白含量恢復(fù)正常，24小時尿蛋白含量<1.0 g，腎功能基本恢復(fù)正常，持續(xù)時間≥3個月。(3)有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，SLEDAI評分較治療前下降，尿蛋白含量較治療前下降幅度≥25%，白蛋白含量有所提高，24小時尿蛋白 1.0～2.0 g，腎功能較治療前有所改善，持續(xù)時間≥3個月。(4)無效：實驗室檢查指標(biāo)與臨床癥狀改善情況未達有效標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù)+有效病例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生化指標(biāo) 治療前、治療6個月后，采用全自動生化分析儀檢測比較兩組患者的白蛋白、血肌酐水平；采用尿液化學(xué)分析儀檢測比較兩組患者的24小時尿蛋白；采用免疫比濁法檢測比較兩組患者的補體C3水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間頭暈頭痛、白細胞下降、嘔吐惡心、肝臟損傷、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療6個月，觀察組患者的治療總有效率(93.5%)顯著高于對照組(78.3%)，臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后的白蛋白、血肌酐水平比較 治療前，兩組患者的白蛋白、血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組患者的白蛋白均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組；兩組患者的血肌酐水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后的24小時尿蛋白、補體 C3水平比較 治療前，兩組患者的24小時尿蛋白、補體 C3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組患者的24小時尿蛋白水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組；兩組患者的補體 C3水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的24小時尿蛋白、補體 C3水平比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)皮疹2例、惡心嘔吐2例；對照組患者出現(xiàn)皮疹2例、惡性嘔吐3例、白細胞下降1例、肝臟損傷5例。對癥治療處理后患者的癥狀有所緩解。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(8.69%)顯著低于對照組(23.91%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.903，P=0.048)。

3 討 論

50%～80%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會出現(xiàn)腎臟受累，臨床上稱之為系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎，目前其發(fā)病機制仍不明確，也無統(tǒng)一治療方案[8-9]。控制狼瘡活動性、阻止或延緩患者腎臟病變進一步發(fā)展、降低相關(guān)治療藥物的毒副作用是臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的主要目的。

潑尼松具有明顯的抗炎作用和免疫抑制作用，但其不良反應(yīng)和副作用較大[10]。來氟米特具有免疫抑制作用，可降低機體免疫應(yīng)答因子水平，抑制B細胞活化與增殖，緩解腎間質(zhì)纖維化，對患者腎功能影響小，患者肝臟損傷和骨髓毒副作用較小[11-12]。百令膠囊具有增強機體免疫功能、清除自由基、提高超氧化物歧化酶(SOD)水平的作用，可緩解促炎細胞因子和趨化因子導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，減輕脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)和磷酸肌酸激酶(CPK)對肝腎功能的損害[13-14]。

為探討百令膠囊輔助來氟米特聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的臨床效果，本研究將92例患者分為兩組，對照組患者給予來氟米特聯(lián)合潑尼松治療，觀察組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上給予百令膠囊治療。治療6個月后，觀察組患者的治療總有效率(93.5%)顯著高于對照組(78.3%)，不良反應(yīng)發(fā)生率(8.69%)顯著低于對照組(23.91%)，提示百令膠囊輔助來氟米特聯(lián)合潑尼松治療，可提高系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。治療后觀察組患者的白蛋白、補體 C3水平顯著高于對照組，血肌酐、24小時尿蛋白水平顯著低于對照組，提示百令膠囊輔助治療，可明顯改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能。

綜上所述，百令膠囊輔助來氟米特聯(lián)合潑尼松治療，可顯著提高系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的臨床治療效果，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。