我院從自動上報到主動監測質子泵抑制劑不良反應效果分析

關麗英，謝 程（吉林大學中日聯誼醫院藥學部，吉林 長春 130033）

質子泵抑制劑可作用于質子泵H+/K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，臨床上主要用于消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、反流性食管炎、卓-艾綜合征、急性胃黏膜損傷、急性出血性胃炎。隨著質子泵抑制劑廣泛應用于臨床，其安全性也備受關注。文獻報道及醫院藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）監測，是獲得ADR信號的主要途徑，但存在局限性，ADR僅表現為生化指標改變時，醫護人員無法正確判斷，因此醫療機構普遍存在少報、漏報的現象。本研究依據“醫療機構ADE主動監測與智能評估警示系統（adverse drug events active surveillance and assessment system，ADE-ASAS）”[1]，回顧性分析全院質子泵抑制劑ADR上報數量及類型，對比分析主動監測篩選與前者在ADR例數上的差異，評價其產生的效果及影響，從而進一步提高醫院ADR監測水平，促進臨床安全用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

調取我院2018年1月– 2019年12月，通過ADE-ASAS上報的應用奧美拉唑（商品名：奧西康/洛賽克，規格：40 mg）、泮托拉唑（商品名：潘妥洛克/卓迪，規格：40 mg/42.3 mg）、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑致ADR的信息。根據排除標準（表1），最終納入病例89 570例。共監測白細胞、血小板、肝功能、腎功能、心臟不良事件、變態反應6個模塊。系統報警病例由研究人員按照判定標準[2]進行篩查，根據ADR關聯性評價結果確認陽性病例。

表1 病例排除標準Tab 1 Case exclusion criteria

1.2 報警及評價標準

根據國家ADR監測中心發布的《藥品不良反應術語使用指南》設置不良反應報警及評價標準。見表2。

表2 ADR報警及評價標準Tab 2 ADR alarm and evaluation standards

1.3 統計分析

運用Excel軟件對數據進行核對與整理，運用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計數資料采用例數或百分比表示；計量資料采用均數±標準差表示。

2 結果

2.1 一般情況

通過ADE-ASAS調取病例共計89 570例，其中男性45 351例（50.63%），女性44 219例（49.37%）；年齡最大103歲，最小9歲；平均用藥療程6.17 d。所有觀察病例均有不同程度的適應證，但本次觀察中出現了兒科病例，與說明書中兒童用藥建議不符，原則上不建議兒童使用質子泵抑制劑。詳見表3。

表3 患者性別、年齡、用藥療程分布情況Tab 3 Distribution of gender, age and medication course of patients

2.2 質子泵抑制劑ADE-ASAS監測結果

奧美拉唑組共納入病例22 751例，ADR發生率0.38%，肝損害發生率高；泮托拉唑組共納入病例23 224例，ADR發生率0.56%，血紅蛋白減少發生率高；艾司奧美拉唑組共納入病例5422例，ADR發生率0.66%，肝損害發生率高；蘭索拉唑組納入病例38 173例，ADR發生率0.38%，肝損害發生率高。見表4、表5。

表4 奧美拉唑和泮托拉唑ADE-ASAS監測結果Tab 4 ADE-ASAS monitoring results of omeprazole and pantoprazole

表5 艾司奧美拉唑和蘭索拉唑ADE-ASAS監測結果Tab 5 ADE-ASAS monitoring results of esomeprazole and lansoprazole

2.3 我院質子泵抑制劑ADR上報及ADE-ASAS篩查對比分析

2018 – 2019年通過“國家不良反應監測系統”實際上報與質子泵抑制劑相關ADR共63例，占ADR總上報例數的4.33%。通過ADE-ASAS篩查發生的ADR共396例，ADR檢出率為21.40%，上報數量與檢出數量比例為（1∶6.29），而血紅蛋白減少、急性腎損傷及中性粒細胞減少為臨床易忽視的ADR信號。見表6。

表6 質子泵抑制劑ADR上報及ADE-ASAS篩查對比分析Tab 6 Comparative analysis of proton pump inhibitors ADR reports and ADE-ASAS screening

3 討論

3.1 質子泵抑制劑相關ADR現狀

質子泵抑制劑常見ADR有頭痛、頭暈、肝酶升高、皮疹等。為了解國內該類藥物ADR發生情況，以“奧美拉唑”等質子泵抑制劑類藥物為關鍵詞，檢索CNKI、萬方、維普數據庫，收集相關不良反應文獻。結果顯示，質子泵抑制劑致血液系統ADR臨床表現有白細胞減少（50.57%）、血小板減少（21.83%）、中性粒細胞減少（14.36%）、血紅蛋白減少（9.19%）。文獻[3]報道，利用ADE-ASAS監測奧美拉唑引起的肝功能異常，結果顯示肝功能異常發生率為3.27%，其中ALT升高發生率2.35%、AST升高發生率1.72%、ALP升高發生率0.47%、TB升高發生率0.84%。有研究[4-5]報道質子泵抑制劑所致轉氨酶升高（6.41% ～ 6.74%）、膽紅素升高（1.60%）、肝功能異常（8.58%），泌尿系統異常（2.67% ～ 11.66%）。

3.2 我院ADR上報發展情況

2008 – 2014年我院ADR上報是由臨床科室填寫紙質報告自主上報，存在報告質量低、漏報率高的特點。隨著國家ADR監測中心網絡投入使用，2015年起臨床科室通過信息系統電子報告，我院ADR上報率及報告質量有所提高。但由于醫護人員對ADR缺少全面了解，報告填寫內容不規范，存在漏報、少報的現象。2015年我院通過重點監測4種藥物，提高ADR上報率，ADR上報率由2014年的25.47%提高到2015年的91.16%[6]。2019年我院通過ADE-ASAS，可實時或回顧性監測ADR發生情況，從源頭上提高ADR篩查率和上報率，特別是罕見ADR報告的數量和質量。

3.3 主動監測提高ADR篩查率與上報率

2018 – 2019年全院ADR臨床自主上報1454例，ADR臨床表現主要集中在皮膚及其附件損害、全身性損害、消化系統損害，而未見血紅蛋白減少及急性腎損傷。其中上報白細胞減少共計48例，肝損害11例，血小板減少3例，中性粒細胞減少1例，占總上報例數的4.33%，可見臨床自動上報的ADR僅限于易觀察的臨床表現，對于生化指標的變化情況卻不易發現。通過ADE-ASAS篩查使用質子泵抑制劑時生化指標異常變化的病例，共檢出396例，ADR檢出率為21.40%。目前，我國已有部分醫院利用ADE-ASAS實時或回顧性監測ADR發生情況及風險信號的抓取[7-12]。通過此系統可較精確的篩查生化指標的變化，從源頭上提高大樣本目標藥物的ADR篩查率，有助于增加醫院ADR上報率，是醫護人員自動上報ADR的有力補充。

3.4 加強ADR監測，保障用藥安全

ADR監測是醫療機構提高用藥安全的重要途徑，我院多年來采取各項干預措施，強化醫護人員上報ADR的意識及ADR監測力度。藥師利用ADE-ASAS結合醫院HIS系統數據庫開展患者用藥的主動監測，根據監測指標覆蓋廣的特點，高效、精準的抓取發生ADR的用藥人群，主動出擊，最大程度地減少醫護人員漏報現象，確保患者用藥安全有效。