克淋通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療輸尿管下段結石的臨床效果

于文曉 裴曉華 孫 寧 楊立杰 楊 洋 袁 芳

1.北京市第一中西醫結合醫院，北京 100026；2.北京中醫藥大學廈門醫院，福建廈門 361001；3.首都醫科大學附屬北京中醫醫院，北京 100010

泌尿系結石是泌尿外科的常見病之一，年新發病率為（150～200）/10 萬，在我國南方地區發病率可高達5%～10%[1]。近年來，泌尿系結石的治療逐漸向微創方向發展[2-3]，其中體外沖擊波碎石術（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）利用體外產生的沖擊波聚焦于體內的結石使之粉碎，為重要的治療方法之一[4]。但ESWL 只是為排除結石創造條件，且術后易出現石街形成、腎絞痛、感染等并發癥[5-6]。如何增強排石效果、減少并發癥是目前首要需要解決的問題。有研究顯示，在ESWL 治療后，配合中醫藥治療已經成為一種有效的措施[7]。因此，本研究納入72 例輸尿管下段結石癥的患者作為研究對象，觀察中成藥克淋通膠囊聯合坦索羅辛治療輸尿管下段結石的臨床效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京市第一中西醫結合醫院2018 年7 月—2020 年6 月治療的72 例輸尿管下段結石患者作為研究對象，根據患者入院病歷號，使用隨機數字表法進行分組，按1∶1 的比例隨機分為治療組和對照組，各36 例。治療組男24 例，女12 例；年齡20～64 歲，平均（45.85±4.65）歲；病程2～10 個月，平均（5.33±1.74）個月；結石大小8～15 mm，平均（8.67±3.57）mm。對照組男21 例，女15 例；年齡20～63 歲，平均（44.67±3.68）歲；病程1.5～10.0 個月，平均（5.43±1.67）個月；結石大小8～15 mm，平均（8.74±3.36）mm。兩組性別、年齡、病程、結石大小比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。脫落患者判定：受試者無論何時何因退出，只要沒有完成臨床試驗全程觀察，均為脫落患者。該研究方案已由醫院醫學倫理委員會審查和批準（批號：2018EC019），患者以獲得知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考中華醫學會泌尿外科學分會《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》（2014 年版）[8]制訂：①具有腰痛、下腹痛、尿頻、尿急、血尿、排尿困難、排尿疼痛等尿石癥的典型癥狀；②尿路平片（KUB）、靜脈尿路造影（IVU）、B 超、CT 平掃等影像學檢查提示尿路結石存在。同時具備以上2 條即可診斷為尿石癥。

1.2.2 中醫診斷標準 參照中國中西醫結合學會泌尿外科專業委員會制訂的《尿石癥中西醫結合診療規范》[9]擬定濕熱瘀阻證辨證標準：主證：排尿澀痛難忍、淋瀝不爽。次證：①腰痛；②少腹里急；③小便頻數短赤；④惡寒發熱；⑤口干口苦。舌象：舌紅，苔黃膩。脈象：滑數。主證必備，次證中具備至少2 項，參照舌脈即可診斷。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合尿石癥診斷標準；②屬單側單發輸尿管下段結石，結石直徑0.8～1.5 cm，即將首次接受體外沖擊波碎石治療；③中醫辨證屬濕熱瘀阻；④年齡18～70 歲，男女均可；⑤自愿參加試驗并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 ①具有結石以下尿路梗阻、既往同側輸尿管手術史或輸尿管鏡操作史、嚴重凝血功能障礙者、嚴重心肺疾病、傳染病活動期、腎功能不全等情況，屬ESWL 禁忌證；②屬感染性結石、術前合并尿路感染或需尿路置管，需要抗生素治療；③對頭花蓼、黃柏或坦索羅辛過敏；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并精神病，有酒精、藥物濫用史；⑥近3 個月內參加其他臨床試驗。

1.4 治療方法

1.4.1 治療組 克淋通膠囊（每粒裝0.4 g；貴州聯盛藥業有限公司，批號：181201）6 粒/次，3 次/d，聯合酸坦索羅辛緩釋膠囊[每粒裝0.2 mg；安斯泰來制藥（中國）有限公司，批號：Y5001]1 粒/次，1 次/d，晚餐后口服。

1.4.2 對照組 克淋通膠囊模擬劑（每粒裝0.4 g；貴州聯盛藥業有限公司，批號：181202，膠囊外觀與克淋通膠囊完全一致，成分：淀粉）6 粒/次，3 次/d，聯合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[每粒裝0.2 mg；安斯泰來制藥（中國）有限公司，批號：Y5001]1 粒/次，1 次/d，晚餐后口服。

1.4.3 治療周期及隨訪 上述藥物自ESWL 術后首次進餐開始服用，連續15 d。治療結束后對患者進行3 個月的隨訪，隨訪期間每個月1 次信息采集。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效指標 ①臨床療效：第5 天時結石排凈視為顯效；第10 天結石排凈視為有效；第15 天結石排凈視為一般有效；其他視為無效[10]。總有效率=（顯效+有效+一般有效）例數/總例數×100%。②結石排凈率：第5、10、15 天時結石排凈者站所有受試者的百分比。結石排凈定義為影像學檢查無殘留結石的證據；③結石排凈時間：從開始服藥到首次觀察到結石排凈所需的天數。

1.5.2 觀察指標 ①第2 次碎石率。②抗生素使用率及使用天數。③腎絞痛發作率。④止痛藥使用率及使用劑量。⑤中醫臨床癥狀評分：參照《中醫病證診斷療效標準》[11]，選取腰腹部及會陰部疼痛、排尿癥狀、血尿、觸診等證候，根據無、輕、中、重，分別記0、1、2、3 分，并統計總分。

1.6 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計分析。符合正態分布計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療期間病例脫落4 例，每組2 例。治療組總效率高于對照組，差異統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組第二次碎石情況及結石排凈所需天數比較

治療組第二次碎石人數少于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療組結石排凈所需天數短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組第二次碎石人數及結石排凈所需天數比較

2.3 兩組治療期間抗生素使用率及使用天數比較

兩組行體外沖擊波碎石術后，兩組需要使用抗生素患者人數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），但治療組抗生素使用天數短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間抗生素使用人數及使用天數比較

2.4 兩組治療期間腎絞痛發作及止痛藥的使用情況

治療組治療期間腎絞痛發生2 例，發生率為5.88%；對照組治療期間腎絞痛發生7 例，發生率為20.59%。兩組腎絞痛發作情況比較，差異無統計學意義（χ2=3.202，P=0.074）。治療期間治療組使用止痛藥有5 例，對照組有15 例。兩組止痛藥的使用情況比較，差異統計學意義（χ2=7.083，P=0.008）。

2.5 兩組治療前后中醫臨床癥狀評分

兩組治療前腰腹部及會陰部疼痛、排尿情況、血尿、腎區叩擊痛及輸尿管行程壓痛評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。兩組治療后各評分低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫臨床癥狀評分比較（分，）

表4 兩組患者治療前后中醫臨床癥狀評分比較（分，）

3 討論

輸尿管結石一般是腎結石在排出過程中，由于暫時受阻在輸尿管的狹窄處導致的。國外流行病學調查發現，50%～10%的人在其一生中至少發生1 次泌尿系結石[12]。輸尿管結石容易造成輸尿管梗阻，應積極治療。隨著微創技術的發展，ESWL、經皮腎鏡取石術、輸尿管腎鏡取石術、腹腔鏡取石術等已廣泛應用于臨床[13]。其中ESWL 可以清除人體90%以上的結石，是目前臨床上結石患者首選的治療方法。ESWL 并發癥少，并不代表沒有，因此，臨床上尋求諸多方法輔助ESWL 進行治療，減少并發生的發生率，提高臨床療效至關重要[14]。2017 版歐洲泌尿系結石指南中提出在輸尿管結石采取ESWL 治療后，聯用α 受體阻滯劑坦索羅辛排石效果確切、肯定，能降低ESWL 治療的并發癥[15-16]。但α 受體阻滯劑輔助治療效果并不突出，患者仍會出現一系列并發癥，如血尿、腰腹部疼痛、消化道癥狀、感染、皮膚紅斑或破損等。因此，本研究中擬采用中西醫結合的方法改善采取ESWL 治療后的輸尿管結石患者的臨床癥狀。

尿石癥歸屬為中醫的石淋、砂淋范疇，治宜清里積熱，滌其砂石，可以選用神效琥珀散、二神散等方[17]。現代研究顯示[18-19]，清熱利尿、通淋利濕類的中藥配方可以明顯提高結石排出率。此外，現代中藥藥理學研究[20-21]顯示，清熱利濕類中藥在利尿、擴張輸尿管及促進輸尿管蠕動、促進溶石方面效果確切，不僅對病變局部組織，而且對整個機體內環境都具有調節作用。本研究中選擇使用的藥物為克淋通膠囊[22-23]，屬于中醫清熱利濕法的代表之一，具有清熱瀉火、利尿通淋之功效。其處方組成為頭花蓼、黃柏。頭花蓼清熱解毒，利濕通淋，活血止痛。化學和藥理研究顯示[24]，頭花蓼對感染有較好的預防、治療作用。黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒，尤擅清下焦濕熱，助君藥清熱解毒，利濕通淋。現代藥理研究，克淋通膠囊具有抗菌、抗炎、利尿、松弛平滑肌及腎臟保護作用，藥簡而效專，用于尿石癥的治療具有堅實的理論基礎[25]。

本研究結果提示，采用克淋通膠囊聯合坦索羅辛輔助ESWL 治療輸尿管下段結石可以取得較好的臨床效果，促進患者臨床癥狀的改善，并降低術后并發生的發生率。本研究中發現采用中西醫結合治療的患者有效率高于單純西醫治療患者，證實了克淋通膠囊具有較好的臨床效果，且促進患者進行排石，縮短患者排石時間，與類似研究結果一致[26-27]。研究中調查患者抗生素使用情況和腎絞痛發作情況發現，克淋通膠囊可以明顯降低患者術后并發癥的發生。此外，克淋通膠囊治療的患者使用止痛藥的情況較少，更有利于患者的恢復，也間接證明了臨床效果。本研究比較了兩組患者治療前后的臨床癥狀，發現克淋通膠囊治療的患者癥狀更容易得到改善，提示克淋通膠囊在治療中可以起到促進恢復的效果。

綜上所述，對于輸尿管下段結石ESWL 治療后，采用克淋通膠囊聯合坦索羅辛進行輔助治療，可以明顯提高患者的臨床治療效果，促進患者排石，迅速改善患者的臨床癥狀并降低術后的并發癥的發生情況。此外，克淋通膠囊為中成藥的劑型也方便患者服用，增強患者依從性，值得臨床推廣應用。