鹽酸舍曲林片聯合利培酮治療殘留型精神分裂癥的臨床效果

儲偉偉 夏夢君 孫 亮

安徽省阜陽市第三人民醫院精神科十四病區，安徽阜陽 236015

精神分裂癥發病率最高的是殘留型精神分裂癥[1-2]，一般表現為缺乏興趣、畏懼困難等，對患者生活質量及家庭經濟造成嚴重影響[3]。鹽酸舍曲林片能治療自殺傾向，也是常用的抗抑郁藥物，能治療伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥，效果顯著，可有效地防止抑郁癥的復發和再發。利培酮為一種常用的精神科藥物，可用于治療急性和慢性精神分裂癥，特別是對陽性及陰性癥狀及其伴發情感癥狀（如焦慮、抑郁等）的精神分裂癥有較好的療效。兩者臨床效果已被大量研究證實[4-5]。但目前兩者聯合治療殘留型精神分裂癥的研究較少，且兩者聯合對殘留型精神分裂癥患者的腦保護作用仍不清楚。本研究采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）中陽性、陰性及總分評分[6]，簡易智力量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]評價兩者在殘留型精神分裂癥中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經安徽省阜陽市第三人民醫院（以下簡稱“我院”）醫學倫理委員會同意，選取2016 年6 月—2019 年6 月在我院確診并治療的70 例殘留性精神分裂癥患者，按照隨機數字表法分為聯合治療組35 例，對照組35 例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

納入標準：①符合殘留性精神病分裂癥診斷標準[8]；②簽署知情同意書；③近1～2 年精神分裂癥未緩解；④年齡18～60 歲。排除標準：①對藥物鹽酸舍曲林片、利培酮過敏或拒用者；②妊娠及哺乳期女性；③有腦、心、肺、腎等器官重大疾病者；④近期有生育計劃者；⑤中途退出研究者。

1.2 治療方法

聯合治療組：口服利培酮（齊魯制藥有限公司，規格：1 mg×20 片）1～2 次/d，起始劑量1 mg，在1 周左右的時間內逐漸將劑量加大到2～4 mg/d，第2 周內可逐漸加量到4～6 mg/d。此后，可維持此劑量不變，或根據個人情況進一步調整。一般情況下，最適劑量為2～6 mg/d，劑量一般不超過10 mg/d。同時口服鹽酸舍曲林片（浙江華海藥業股份有限公司，規格：50 mg×28 片）成人1 次/d。通常治療抑郁癥和強迫癥的有效劑量為50 mg/d。少數患者療效不佳而對藥物耐受較好時，可在幾周內根據療效逐漸增加藥物劑量、每次增加50 mg，最大可增至200 mg/d，1 次/d，調整劑量的間隔時間不應短于1 周，連續服用2 個月。

對照組：僅口服利培酮，用法及用量和聯合治療組相同，連續服用2 個月。

1.3 觀察指標

各項評分：記錄兩組患者入組前以及治療后6、12 個月后PANSS 陽性、陰性及總分評分[6]（PANSS 包括陽性量表7 項、陰性量表7 項和一般精神病理量表16 項，共30 項，及3 個補充項目評定攻擊危險性，7 級評分為，1 分：無；2 分：很輕；3 分：輕度；4 分：中度；5 分：偏重；6 分：重度；7 分：極重度）。MMSE 評分[7]（包括以下7 個方面：語言延遲記憶、地點定向力、即刻記憶、注意力與計算力、時間定向力、視空間。共30項題目，每項回答正確得1 分，回答錯誤或答不知道評0 分，量表總分范圍為0～30 分）。PANSS 評分越高、MMSE 評分越低，表示精神分裂越嚴重。隨訪1 年，期間無失訪病例。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；重復測量采用重復測量的方差分析；計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.1 兩組治療前后PANSS 評分比較

兩組治療前PANSS 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。整體分析：PANSS 評分組間比較、時間點比較及交互作用比較差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。組內比較，兩組治療后6 個月PANSS陽性、陰性、總評分低于治療前，治療后12 個月PANSS陽性、陰性、總評分低于治療后6 個月和治療前（P ＜0.05）。組間比較，聯合治療組和對照組治療前PANSS陽性、陰性以及總分差異無統計學意義（P ＞0.05）；聯合治療組治療后6 個月PANSS 陽性以及總分低于對照組（P ＜0.05）；聯合治療組治療后12 個月PANSS陽性、陰性、總評分低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05；與同組治療后6 個月比較，bP ＜0.05；與對照組同時間比較，cP ＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較

整體分析：MMSE 評分組間比較、時間點比較及交互作用比較，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。組內比較，兩組治療后6 個月MMSE 評分均高于治療前，治療12 個月MMSE 評分均高于治療后6 個月及治療前（P ＜0.05）。組間比較，治療前兩組MMSE 評分差異無統計學意義（P ＞0.05），聯合治療組治療后6、12 個月MMSE 評分高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05；與同組治療后6 個月比較，bP ＜0.05；與對照組同時間點比較，cP ＜0.05。MMSE：簡易智力量表

3 討論

殘留型精神分裂癥又名緩解不全殘留型，是指在以“陽性癥狀”為主的活動期后迅速轉入以“陰性癥狀”為主的非特征性表現的人格缺陷階段的精神分裂癥，對患者認知造成一定影響[9-12]，典型表現為幻聽、妄想、意志薄弱、思維受阻等[13-14]，對患者身心健康及家庭、社會造成嚴重影響，具有高復發率、病變形式多樣等特點[15]，使用單一抗精神病藥物效果不理性，有研究顯示，聯合使用利培酮、舍曲林對精神分裂癥有明顯的療效[16]。

鹽酸舍曲林能阻斷血小板對5-羥色胺的攝取，是選擇性的5-羥色胺再攝取抑制藥[17-18]。可用于治療抑郁癥的相關癥狀，改善抑郁癥患者的臨床表現。在人體內鹽酸舍曲林不引起鎮靜作用，常規劑量并不抑制患者代謝，因而不影響各種精神運動的操作，不良反應發生率較低。利培酮用于治療精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）[19-21]，也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如抑郁、負罪感、焦慮），對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，利培酮可繼續發揮其臨床療效[22-26]。PANSS 是一種適用于中國的評定精神分裂癥嚴重程度的標準化評定量表，主要適用于評定有無精神分裂癥及其嚴重程度[15]。MMSE[27]是一種具有高的重測信度的評估精神分裂癥患者認知功能的量表。楊海燕等[28]研究顯示，舍曲林聯合利培酮治療精神分裂癥患者的有效率高于單獨使用利培酮，PANSS 評分低于單獨使用利培酮[13]，本研究結果與其一致，提示藥物鹽酸舍曲林片和利培酮聯用能顯著降低精神分裂患者PANSS 評分。本研究結果顯示，治療后聯合治療組和對照組語言流暢、視覺記憶、情緒管理、記憶力、注意力與計算力、時間定向等MMSE 各項比治療前顯著升高，且聯合治療組治療后水平顯著高于對照組，提示藥物鹽酸舍曲林片和利培酮聯用能顯著提高精神分裂患者MMSE 評分。利培酮作為非典型抗精神病藥物，可拮抗5-羥色胺2A 受體，利培酮雖可與5-羥色胺及腎上腺素受體結合但親和力弱，而鹽酸舍曲林作為選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，聯合使用可彌補利培酮親和力弱的缺點，提高抗抑郁作用。此外鹽酸舍曲林對前額葉皮質下功能改善作用顯著，具有腦保護作用，對改善精神分裂癥陰性癥狀、失眠、焦慮也具有較強作用，故兩組聯合效果更為顯著。

綜上所述，鹽酸舍曲林片聯合利培酮顯著效降低殘留型精神分裂癥患者的PANSS 評分、提高MMSE 評分，對殘留型精神分裂癥患者腦有很好的保護作用。