量化手部運動預防PICC 相關性血栓的meta 分析

舒 歡 應燕萍 趙慧函 盧 婷 韋 艷 甘 曉

廣西醫科大學第一附屬醫院護理部，廣西南寧 530021

經外周靜脈置入中心靜脈導管（peripherally inserted central catheters，PICC）因穿刺成功率高、留置時間長，維護方便[1]，被廣泛應用于腫瘤患者治療過程中[2]。但長期留置PICC 也會引起導管相關性感染、過敏性皮炎、導管相關性血栓等并發癥，其中導管相關性血栓是一種嚴重的并發癥[3-5]。研究顯示，0.5%～15.2%的PICC 患者出現癥狀相關性血栓，11%～50%的PICC 患者出現無癥狀相關性血栓[6-9]。血栓形成可致患者肢體疼痛、腫脹，嚴重者可出現栓子脫落，造成腦栓塞、肺栓塞等嚴重后果，危及患者生命[10]。美國靜脈輸液護理學會（intravenous nurses society，INS）在《輸液治療實踐標準》中鼓勵留置PICC 患者宜進行早期、正常日常活動、輕微肢體鍛煉等[11]，但未說明具體早期手部活動方案。國內對PICC 置管側肢體鍛煉的方法及模式有一定研究，臨床也廣泛運用手部及上肢鍛煉進行預防，但對運動的持續時間、頻率、頻次等無量化標準。因此本研究將通過系統評價的方法，對PICC 置管患者進行量化手部運動預防PICC 相關性血栓的效果進行研究。

1 資料與方法

1.1 納入標準

①研究類型：針對PICC 患者進行量化運動鍛煉的隨機對照試驗（RCT）或臨床對照試驗（CCT）；②研究對象:首次留置PICC 患者；③干預措施：觀察組為量化手部運動，對照組為常規握拳運動；④觀察指標：主要指標為靜脈血栓發生率和靜脈血流動力學，次要指標有靜脈炎感染率、血管內徑等。靜脈血栓和靜脈血液流速均采用多普勒彩色超聲進行檢查[12]。靜脈血液流速包括靜脈最大血液流速和單位時間平均血液流速。

1.2 排除標準

①重復發表的文獻，未能獲取全文的文獻；②留置PICC 期間進行藥物干預。

1.3 檢索策略

以檢索主題詞和關鍵詞相結合的方式進行檢索，中文檢索詞包括“握拳/握球運動、量化鍛煉/功能鍛煉/量化物理干預、外周置入中心靜脈導管/PICC、靜脈血栓/導管相關性血栓、血液流速/靜脈血流動力學”；英文檢索詞包括“fist exercise/ball-holding sport/handgrip exercise、quantitative physical intervention/functional exercise、PICC/peripherallyinsertedcentralcatheter、PICC-related VT/venous thrombosis/catheter-related thrombosis、venous flow velocity”。數據庫包括中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國知網（CNKI）、萬方數據庫、PubMed、CINAHL 和Cochrane Library，檢索時限均為從建庫至2019 年10 月31 日。

1.4 文獻資料提取與文獻質量評價

由2 名研究者獨立對文獻進行篩選和提取，內容包括①一般資料：作者、發表年份；②干預措施：時間、頻率等；③結局指標：觀察指標。按照Cochrane 風險偏倚評估工具[13]對納入文獻進行質量評價。評價內容包括：隨機序列產生、分配隱藏、盲法、結果數據的完整性、選擇性結果報告和其他偏倚來源。根據偏倚風險的評價結果，分為A 級（低度風險偏倚），B 級（中度風險偏倚）和C 級（高度風險偏倚）。由2 名研究者獨立分別進行評價并討論達成共識，意見分歧時由第3 名研究者進行評價。

1.5 統計學方法

采用RevMan 5.3 軟件進行數據統計分析。二分類變量采用相對危險度（odds ratio，OR）合并統計量，連續性變量采用標準平均差值（standardized mean difference，SMD）合并統計量，所有統計量計算95%CI。通過χ2檢驗確定研究間是否存在異質性，若無明顯異質性（P ≥0.10，I2＜50%），則采用固定效應模型進行meta 分析；若異質性明顯（P ＜0.10，I2≥50%），則采用隨機效應模型分析。P ＜0.1 且無法判斷異質性的來源，則不進行meta 分析，采用描述性分析。采用森林圖分析發表偏倚。以P ＜0.05 為差異有統計學意義

2 結果

2.1 納入文獻的一般情況及質量評價

共檢索文獻199 篇，閱讀題目與摘要初篩文獻94 篇；精讀全文剔除重復發表及不符合納入標準的文獻后最終納入文獻12 篇[14-25]，見圖1。文獻的基本特征見表1。12 篇文獻[14-25]質量等級均為B 級。因“量化手部運動”措施無法實施盲法，故對“實施及受試者盲法”1 項未予評價，見圖2。漏斗圖提示存在一定的發表偏倚，可能與納入的文獻均為國內發布有關，見圖3。

圖2 偏倚風險質量評價表

圖3 量化手部運動對PICC 相關性血栓的漏斗圖

表1 納入文獻的基本特征

圖1 文獻篩選流程

2.2 meta 分析

2.2.1 量化手部運動對PICC 相關性血栓的影響 納入的12 篇研究[14-25]均評價PICC 相關性血栓的形成效果，研究結果無異質性（P=1.00，I2=0%），采用固定效應模型。結果顯示，觀察組PICC 相關性靜脈血栓發生率低于對照組，差異有統計學意義（OR=0.17，95%CI：0.10～0.28，P ＜0.000 01）。見圖4。

圖4 量化手部運動后對PICC 相關性血栓的影響

1.2.2 量化手部運動對PICC 患者靜脈最大流速的影響 8 篇文獻[14-15,17-20,24-25]均評價了靜脈最大血流速度，各研究結果存在異質性（P=0.0008，I2=72%），采用隨機效應模型。結果顯示，觀察組置管側靜脈最大血流速度大于對照組，差異有統計學意義（SMD=1.00，95%CI：0.68～1.31，P ＜0.000 01）。見圖5。

圖5 量化手部運動后對靜脈最大流速的影響

1.2.3 量化手部運動對PICC 患者單位時間平均血液流速的影響 6 篇文獻[15,17-19,24-25]評價了單位時間平均血流速度，各研究異質性較小（P=0.35，I2=10%），采用固定效應模型。結果顯示，觀察組靜脈單位時間平均血流速度大于對照組，差異有統計學意義（SMD=0.98，95%CI：0.79～1.18，P ＜0.000 01）。見圖6。

圖6 量化手部運動后對平均血液流速的影響

1.2.4 量化手部運動對PICC 患者靜脈炎感染發生的影響 5 篇[15-17,21-22]評價PICC 靜脈炎感染率的發生效果，各研究無異質性（P=0.69，I2=0%），采用固定效應模型。結果顯示，觀察組靜脈炎感染率低于對照組，差異有統計學意義（OR=0.36，95%CI：0.17～0.76，P=0.008）。見圖7。

圖7 量化手部運動后對PICC 相關性感染的影響

3 討論

3.1 納入研究的方法學質量分析

本meta 分析納入的研究在年齡，疾病類型，抗凝藥物，置管資料等方面基線資料具有可比性[14-25]，其研究人員均為醫療機構工作或學習人員。其中4 篇[16,22,24-25]研究僅提及隨機分組，1 篇[23]采用按住院日期進行分配；由于研究為干預類型，研究對象及干預者均未采用盲法，但結果評價和測量無影響；12 項研究[14-25]均報道了完整的結局指標，結局指標均以多普勒彩色超聲進行測量。meta 分析結果較一致：量化手部運動可改善靜脈血流動力學，降低導管相關性感染的發生，降低PICC 相關性靜脈血栓的發生率。

3.2 量化手部運動對留置PICC 患者相關性血栓形成的影響

血栓形成的三大關鍵因素為靜脈內皮損傷、血流緩慢和高凝狀態[26]。研究顯示約95%的腫瘤患者普遍存在血液高凝狀態，常表現為一種或多種凝血功能指標異常[27]。同時長期留置靜脈導管，進行化療等因素易使靜脈內皮受損。長期留置PICC 后，靜脈血流動力學改變表現為減緩靜脈血流速度[28]，增加靜脈血栓形成的風險。損傷內膜、血液回流受阻增大對血管壁壓力、纖維蛋白在血管壁沉積、藥物及導管材料刺激均可誘發靜脈炎[29]，引起相關性感染。量化手部運動對預防PICC 相關性血栓的原因如下。①以等長肌肉收縮方法，肌肉長度不變、張力發生變化，使手掌的拇短屈肌、拇收肌、小指短屈肌、骨間背側肌和前臂的指淺屈肌、拇長屈肌、指深屈肌等肌肉急劇收縮[29]，使上肢靜脈內壓力升高，血液瞬間加速流向心臟；而松拳時擠壓作用消失，使靜脈達到收縮和舒張從而改變血液流速的目的。同時局部靜脈血液循環加快，促進淋巴回流，降低靜脈炎感染發生率。②通過規律握拳運動，靜脈內血液受到一定頻率的脈沖式壓力，血管內皮細胞釋放舒血管因子：前列環素（PGI2）和一氧化氮（NO）[29]。PGI2抑制血小板聚集和血管平滑肌細胞收縮[30]，NO松弛血管平滑肌舒張血管[31]。因此在量化手部運動期間，血管內徑一定程度增加，利于靜脈血流循環[18]。相關研究[20，22]還發現觀察組血漿黏度低于對照組。③量化手部運具有簡單易學、方便操作、不良反應少等特點，患者滿意度較高[18]，能堅持運動。

3.3 本研究的局限性與啟示

①納入研究均為中文文獻，存在一定的發表偏倚和選擇性偏倚；②納入研究未采用分配隱藏，質量不高；③本研究中的量化手部運動存在一定差異，主要為每組20～30 次、握力為將握力球捏小1/2 的力量、持續時間3～10 s、3～6組/d；④納入研究中部分樣本量較小，對研究結果可能有影響。

本研究采用meta 分析對相關研究進行分析，結果顯示，觀察組可降低PICC 相關性血栓發生率，改善置管側靜脈血液循環，降低導管相關性感染發生率。可為我國構建預防PICC 相關性血栓等并發癥循證指南提供參考，為臨床醫護工作者指導PICC 置管患者進行手部運動提供科學依據。但對量化手部運動中每次握拳持續的具體時間、頻次等無統一標準，仍需高質量、大樣本、多中心隨機對照試驗進一步探討量化握拳運動在PICC 患者中的應用效果。