鹽酸艾司洛爾聯(lián)合鹽酸胺碘酮治療急性快速房顫患者的臨床研究

徐博

房顫是最常見(jiàn)的心律失常之一,而急性房顫是指癥狀急性加重或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的房顫,包括初發(fā)房顫和陣發(fā)性房顫的發(fā)作期或持續(xù)性房顫的加重期。急性快速房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間在48 h 之內(nèi),是心房活動(dòng)嚴(yán)重紊亂的表現(xiàn),發(fā)病者會(huì)有明顯的心跳加快、心悸、胸悶等癥狀,病情嚴(yán)重者將會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的腦卒中。臨床上急性快速房顫癥狀明顯,需采用藥物嚴(yán)格控制心室率［1］。鹽酸艾司洛爾和鹽酸胺碘酮均為臨床上治療急性快速房顫的常用藥物。鹽酸胺碘酮屬于第三類(lèi)抗心律失常藥物,可直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及周?chē)?有效地控制心房撲動(dòng)、心房纖顫或者是陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,減慢持續(xù)性房顫［2］。鹽酸艾司洛爾是一種β 受體阻滯劑,屬于二類(lèi)抗心律失常藥物,可有效治療心房顫動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速,且有一定的降血壓功效?；诖?本研究將探討鹽酸艾司洛爾聯(lián)合鹽酸胺碘酮在急性快速房顫患者治療中的臨床效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選擇2017年2月～2019年12月本院收治的100例急性快速房顫患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各50例。對(duì)照組男33例,女17例；年齡45～ 72 歲,平均年齡(60.49±5.17)歲；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)29例、Ⅱ級(jí)21例。觀察組男30例,女20例；年齡47～71 歲,平均年齡(60.41± 4.48)歲；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)30例、Ⅱ級(jí)20例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。參與研究的所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖、心臟超聲等影像學(xué)檢查確診為急性快速房顫；②無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；③入組前未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴 有其他器官功能性質(zhì)病變；②不能配合臨床治療者；③合并其他心臟疾病的患者。

1.3 方法 測(cè)量患者血壓情況,血壓過(guò)高患者予以服用福辛普利鈉片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號(hào)20160712、20180307,規(guī)格：10 mg),口服10 mg/次,1 次/d。

1.3.1 對(duì)照組 采用鹽酸胺碘酮注射液［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào)20160307、20171102,規(guī)格：3 ml∶0.15 g］治療,按照體重靜脈滴注鹽酸胺碘酮負(fù)荷量為3 mg/kg,維持1.0～1.5 mg/min,6 h 后減至0.5～1.0 mg/min,總量為1200 mg/d,后逐漸減量,治療3～4 d。

1.3.2 觀察組 基于對(duì)照組,加用鹽酸艾司洛爾注射液(齊魯制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào)20170108、20180511,規(guī)格：2 ml∶0.2 g)治療,靜脈注射0.5 mg/(kg·min) 鹽酸艾司洛爾約1 min,隨后靜脈點(diǎn)滴維持量自 0.05 mg/(kg·min)開(kāi)始,若4 min后療效較佳則維持劑量,若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并以0.05 mg/(kg·min)的維持量遞增,維持量最大0.3 mg/(kg·min)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后心功能、血壓以及不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊咧委熐啊⒅委?8 h 后檢測(cè)SBP、DBP,并采用邁瑞彩色多普勒超聲診斷儀DCN2S 測(cè)定LVEF、LVEDV)、LVESV。記錄兩組治療期間是否出現(xiàn)低血壓、低心率、惡心嘔吐、其他等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能及血壓比較 治療前,兩組患者SBP、DBP、LVEF、LVEDV、LVESV 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療48 h 后,兩組患者LVEF 均提高,SBP、DBP、LVEDV、LVESV 水平均降低,且觀察組患者LVEF 高于對(duì)照組,SBP、DBP、LVEDV、LVESV 均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后心功能及血壓比較()

表1 兩組患者治療前后心功能及血壓比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05,與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率16.00%略高于對(duì)照組的10.00%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

急性房顫是房顫的一種類(lèi)型,主要指心房規(guī)律性電活動(dòng)喪失,出現(xiàn)顫動(dòng)波且快速無(wú)序,且隨著生活壓力的加大,不良生活方式增多、老年人口比例的增加等,該病發(fā)病率逐漸上漲。此外房顫在原發(fā)性心血管疾病患者中發(fā)生率較高,當(dāng)患者存在其他慢性疾病時(shí),可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)代謝性紊亂現(xiàn)象,進(jìn)而引發(fā)房顫,同時(shí)對(duì)于正常人而言,大量飲酒等也可誘發(fā)房顫的發(fā)生,故正確判定房顫的誘因、并采取針對(duì)性措施解除病因?qū)τ谥委熂毙苑款澗哂兄匾饬x。

注射心律失常藥物是臨床治療急性房顫患者必不可少的步驟。鹽酸胺碘酮是一種通道阻滯劑藥物,具有Ⅰ～Ⅳ類(lèi)抗心律失常藥的藥理作用,它可使通道失活,在高心率時(shí)有很強(qiáng)的擁有屬性阻斷作用。此外主要的電生理效應(yīng)是將各部心肌組織的動(dòng)作電位與有效不應(yīng)期進(jìn)行延長(zhǎng),利于折返激動(dòng)的消除,還可干擾心房與心肌傳導(dǎo)纖維的快鈉離子內(nèi)流,降低傳導(dǎo)速度,同時(shí)鹽酸胺碘酮可降低竇房結(jié)的自律性,但不影響靜息膜電位與動(dòng)作電位高度,且房室旁路前向傳導(dǎo)的抑制要高于逆向［4］。但由于該藥具有較長(zhǎng)的半衰期,患者在停止給藥改用其他藥物治療時(shí),應(yīng)密切關(guān)注藥物之間的相互作用,定期隨訪,降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

一般在房顫發(fā)生的48 h 內(nèi)要及時(shí)、緩慢地靜脈推注鹽酸胺碘酮0.15 g,且靜脈推注時(shí)間不能＜10 min。如果患者注射鹽酸胺碘酮后,癥狀還沒(méi)有明顯的緩解和血壓沒(méi)有下降,則需要再推出0.15 g 的鹽酸胺碘酮。急性房顫患者如果超過(guò)24 h 沒(méi)有得到及時(shí)治療,則容易形成血栓。因此,需要為患者及時(shí)注射抗心律失常類(lèi)的藥物,去進(jìn)行抑制血壓和控制心率跳動(dòng)。鹽酸胺碘酮可以有效控制心房撲動(dòng)、心房纖顫或者是陣發(fā)性的室上性心動(dòng)過(guò)速,減慢持續(xù)性房顫、房撲時(shí)的心室率。鹽酸胺碘酮生物利用度約為30%～50%,血藥濃度和劑量呈線性相,主要通過(guò)肝臟代謝,幾乎不經(jīng)腎臟清除［3,4］。但鹽酸胺碘酮可能會(huì)造成患者彌漫性肺間質(zhì)纖維化以及心動(dòng)過(guò)緩,部分患者會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)QT 綜合征,或者是低血壓的問(wèn)題,故提倡聯(lián)合鹽酸艾司洛爾進(jìn)行治療。

鹽酸艾司洛爾是一種可以靜脈應(yīng)用的β 受體阻滯劑,其作用特點(diǎn)是超短效的選擇性β1受體阻滯 劑［5,6］。這種藥物可以降低正常人在運(yùn)動(dòng)和休息時(shí)的心率,并抵消異丙腎上腺素引起的心率加快。低血壓效應(yīng)與腎上腺素能受體阻滯程度相關(guān)。鹽酸艾司洛爾電生理研究表明,鹽酸艾司洛爾注射液具有典型的腎上腺素能受體阻滯劑的作用,降低心率和竇房結(jié)自律性,延長(zhǎng)竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間,延長(zhǎng)竇性心律和心房節(jié)律的AH 間期,延長(zhǎng)向前傳導(dǎo)周期［7,8］。

LVEF 可反映心臟的功能狀態(tài)；LVEDV 是指左心室舒張末期的充盈量,均為評(píng)價(jià)心臟體積,形態(tài),功能及結(jié)構(gòu)的重要指標(biāo)。本研究中,觀察組治療后LVEF水平較對(duì)照組高,SBP、DBP、LVEDV、LVESV 水平較對(duì)照組低,說(shuō)明鹽酸艾司洛爾聯(lián)合鹽酸胺碘酮可改善急性快速房顫患者心功能及血壓。分析原因在于,鹽酸艾司洛爾與鹽酸胺碘酮藥物都阻滯β 腎上腺素能受體,協(xié)同作用于鈣離子通道,可降低交感神經(jīng)效應(yīng),減輕由β 受體介導(dǎo)的心律失常,降低竇房結(jié)、浦肯耶纖維的自律性和傳導(dǎo)性,進(jìn)而達(dá)到提高急性快速房顫患者臨床療效、改善心功能及血壓的作用。轉(zhuǎn)復(fù)和維持竇性心律是急性房顫的另一大治療原則,臨床上常用的藥物主要有鹽酸胺碘酮、索他洛爾、普羅帕酮及鹽酸艾司洛爾等,為恢復(fù)竇性心律,需要長(zhǎng)時(shí)間服用,同時(shí)在使用這些藥物時(shí)應(yīng)該注意到其不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率16.00%略高于對(duì)照組的10.00%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),說(shuō)明鹽酸艾司洛爾聯(lián)合鹽酸胺碘酮治療高急性快速房顫患者的安全性較高。分析原因在于,鹽酸艾司洛爾聯(lián)合鹽酸胺碘酮治療時(shí)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)心肌細(xì)胞兒茶酚胺結(jié)合位點(diǎn)而抑制β1受體,進(jìn)而抑制腎上腺素對(duì)心臟起搏點(diǎn)的刺激作用,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)；且二藥聯(lián)合主要作用部位在竇房結(jié)與房室結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng),可降低竇房結(jié)自律性及房室結(jié)傳導(dǎo)性,對(duì)心肌功能則無(wú)直接作用,心肌抑制作用輕微,安全性較高。故對(duì)于一些單用鹽酸胺碘酮效果不明顯的患者,臨床上可以聯(lián)合使用鹽酸艾司洛爾進(jìn)行治療。

綜上所述,鹽酸艾司洛爾聯(lián)合鹽酸胺碘酮治療急性快速房顫,可改善患者心功能及血壓,且用藥較 安全。