小青龍湯加減治療虛哮型支氣管哮喘的臨床研究

李萌 孫國鈞

支氣管哮喘在臨床中比較多見,其病因主要因機體對各種過敏源的過度反應,而冬春季是哮喘的多發時期［1］。此病可多次發病,治療困難,長期可發展為慢性呼吸道疾病,嚴重威脅患者的健康。西醫主要使用激素進行抗氣道敏感性、消除水腫等對癥治療。但長期使用激素會出現水腫、低血鉀、高血壓、血糖波動、向心性肥胖、多毛、痤瘡等眾多不良反應。所以發現一種可減少激素使用頻率的藥物,明顯改善通氣功能,就顯得尤為重要。中醫學中以“哮病”“喘證”論述哮喘,因其研究時間充裕,所以中醫學關于哮喘的療效,都充分保留了巨大的珍貴理論。其中,尤其是經典的《傷寒論》中小青龍湯,治療效果更明顯。張仲景曾說：“邪之所湊,其氣必虛”。哮喘患者的病程較長,而虛哮更加漫長,同時病情反復難愈,導致正氣消耗,但使用小青龍湯,其疏散邪氣的功效會進一步損耗陽氣。所以治療此證主要以祛邪扶正、溫陽化痰為主。此次試驗采用小青龍湯加減治療支氣管哮喘虛哮證患者,可明顯改善患者的肺功能,減輕患者的不適癥狀,而且安全性較好。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月～2021年2月在大連市友誼醫院中醫科治療的50例虛哮型支氣管哮喘患者,隨機分為治療組和對照組,每組25例。治療組患者中男15例,女10例；年齡53～81 歲,平均年齡(71.4±5.7)歲；病程2～20年,平均病程(10.4±3.2)年；哮喘嚴重程度：輕度18例,中度7例。對照組患者中男16例,女9例；年齡51～79 歲,平均年齡(72.5± 7.2)歲；病程3～17年,平均病程(11.6±3.2)年；哮喘嚴重程度：輕度15例,中度10例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 中醫診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》［2］中虛哮型的診斷標準。西醫診斷標準：符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》［3］中診斷支氣管哮喘的標準。

1.3 納入標準 ①滿足中西醫關于支氣管哮喘的診斷標準及癥候診斷；②處于急性發作期過后的持續階段；③按照病情的程度進行分級,屬輕-中度哮喘。

1.4 排除標準 ①患有肺炎、肺源性心臟病、肺結核、肺癌等疾病,并導致肺功能不全引起的呼吸困難；②患有急性心血管疾病；③患有嚴重的肝、腎功能不全；④藥物過敏者；⑤重度到危重度哮喘。

1.5 治療方法 評估兩組患者的病情。兩組患者均給予西醫常規止喘治療,持續氧氣吸入,流量避免過大,防止二氧化碳潴留；給予適度的靜脈液體,防止脫水；及時平衡體內電解質,并糾正嚴重的酸堿失衡。病情嚴重時,可給予白三烯調節劑和茶堿類藥物。當出現急性喘促時,立即給予萬托林經口吸入,而且要具體記下使用的次數和用量。治療組在以上治療基礎上口服小青龍湯,根據癥狀加減。基本方：麻黃8 g,干姜10 g,桂枝10 g,芍藥10 g,五味子5 g,姜半夏8 g,炙甘草12 g,附子5 g,太子參15 g,細辛15 g(以上中藥均來自于本院中藥房,按正規方法炮制)1 劑/d,水煎至300 ml(醫院統一煎服),分2 次早晚服。兩組均連續治療1周。

1.6 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、癥狀積分、肺功能指標及不良反應發生情況。

1.6.1 療效判定標準 ①治愈：治療后,患者的所有不適表現和肺部哮鳴音徹底消失,即使發作,其表現也很輕微,無需干預自行消失；②顯效：治療后,患者所有不適表現較治療前顯著緩解,肺部哮鳴音徹底消失,即使發作,也只需少量的藥物就可緩解；③有效：治療后,患者所有不適表現和肺部哮鳴音較治療前有一定程度的緩解,偶有發作,其次數較少,哮喘持續時間未延長,需要使用藥物進行干預；④無效：治療后,患者所有不適表現和肺部哮鳴音非但沒有緩解,甚至進一步惡化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.6.2 癥狀積分 通過《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［4］的評估方法,對咳嗽、喘息、胸膈滿悶、咯 痰、肺部哮鳴音等哮喘癥狀按照自我評價的程度分成3個等級,并依次記1～3 分,積分越高,癥狀越明顯。

1.6.3 肺功能指標 患者根據醫務工作者的指示,通過肺功能測量器(德國耶格公司Mater Screen Diffusion)測量患者治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床總有效率為96.00%,高于對照組的76.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者癥狀積分比較 治療后,治療組患者喘息、咳嗽、咯痰、胸膈滿悶、肺部哮鳴音積分均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀積分比較(,分)

表2 兩組患者癥狀積分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者肺功能指標比較 治療后,治療組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF 均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較()

表3 兩組患者肺功能指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療組患者不良反應發生率為8.00%,低于對照組的32.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較(n,%)

3 討論

哮喘作為一種全球廣發的一種呼吸道疾病,被世界各國重視。全球哮喘防治會議(GINA)預計全球哮喘患者約有10%～15%,而且數量還在逐漸增加。哮喘的起病原理現在尚且沒有明確定論,主要理論是考慮與機體過度分泌Th1、Th2 類細胞因子、細胞炎性因子、基質金屬蛋白酶及抑制劑減少有關,同時和遺傳、神經調節等關系密切［5,6］。而且,許多學者還發現哮喘的病因還和變態反應、氣道炎癥、氣道高敏感、氣道重塑、神經調節及心理調節有關。小青龍湯是經典巨著《傷寒論》的代表方,其治療哮喘的效果明顯,可解“傷寒表不解,心下有水氣”等癥狀,對治療表寒侵肺、痰飲阻肺的哮喘效果明顯。但是此方的解表之力甚是猛烈,素體虛弱或長期服用的患者可傷及陽氣。而哮喘患者病情遷延反復,故哮病久治難愈,肺氣瘀滯,腎陽受損,腎不納氣,而出現虛哮。虛哮型哮喘患者,其本虛日久,而復感外邪,邪氣入里,伏于肺腎,所以“病痰飲者,當以溫藥和之”。在治療上,要扶正補虛,透除深邪,化除伏痰,當“祛邪扶正,溫陽化痰”,故對小青龍湯進行改變后,可對虛哮型哮喘有明顯效果。本研究通過更改小青龍湯的基礎方,加上附子,以溫陽扶正,加上太子參,以健脾補氣、鞏固陽氣。結合原方,不但增強了溫陽扶正的效果,還減少了原方中猛烈之力,更能符合現代人群“本氣先虛,外寒里飲”的發病特點。本研究根據大量的文獻研究和臨床觀察發現,將細辛的劑量定在15 g 以內,可比較安全的使用。仝小林等［7］研究發現《傷寒論》經方的1 兩約是現代 重量的15.625 g,而原方可達3 兩,即46.875 g。有學 者［8］經試驗證實,“細辛不過錢”的說法只規定在研末口服的方式上,而通過水煎后,細辛的安全量可超過3 g。所以,這次試驗將細辛的用量定為15 g,是在充分的理論根據的情況下,結合臨床觀察給予的安全劑量,而且通過臨床追蹤,并沒有出現明顯的中毒癥狀。而半夏與附子本來是配伍禁忌,但朱林平等［9］通過文獻綜述和大量試驗結果證實,如果小心配比,炮制得當,半夏與附子的配伍可不必擔心。而黃超等［10］結合藥理學研究的最新數據說明,相較與生半夏,經炮制過的半夏,其產生的毒副作用更少,和附子向配伍后,安全性較高。通過以上的文獻研究,結合臨床觀察,都證實了姜半夏與制附片的配伍可比較安全的使用。

綜上所述,小青龍湯加減明顯改善虛哮型支氣管哮喘患者的不適癥狀和肺功能,且安全性較高,值得推廣。