半夏白術天麻湯聯合丁苯酞注射液治療急性腦梗死（風痰阻絡證）療效及對炎性因子、MCP、VEcadherin的影響

李章晗 黎華茂 艾年年

（解放軍中部戰區總醫院，湖北 武漢 430010）

急性腦梗死發病率持續上升，并且具有高致殘率及致死率，給家庭及社會帶來了嚴重影響［1］。丁苯酞作為治療急性腦梗死的新型藥物，具有改善神經功能損傷和急性缺血區灌注的作用，逐漸被用于腦血管疾病的治療［2］。急性腦梗死具體發病機制尚未完全闡明，目前認為氧化應激損傷和炎性反應與其發生、發展密切相關［3］。中醫學認為，急性腦梗死與風痰阻絡，血液瘀滯有關。半夏白術天麻湯可以改善椎基底動脈供血不足，提高血液流速及降低血液黏稠度［4］，但目前并無明確聯合西藥治療急性腦梗死效果的報道。因此，本研究觀察半夏白術天麻湯聯合丁苯酞注射液對急性腦梗死期風痰阻絡證患者的治療效果，并對炎癥因子、單核因子趨化蛋白（MCP）、鈣黏蛋白（VE-cadherin）進行檢測?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》［5］中急性腦梗死診斷。中醫診斷符合《中風病診斷與療效評定標準》［6］的風痰阻絡證。2）納入標準：符合診斷標準者；患者知情同意并簽署同意書者；經醫院倫理委員會批準者（倫理號2019R000012）；無精神癥狀，積極配合治療者；發病時間<72 h者；未溶栓或血管內治療者。3）排除標準：非首次腦梗死患者；腦外傷、腦出血、腦部手術，近3個月有心肌梗死史者；治療時間<7 d，治療不配合者；心功能不全，肝腎功能嚴重損害者；妊娠者。

1.2 臨床資料 選取2019年1月至2020年5月筆者所在醫院收治的首次發生急性腦梗死的患者90例，隨機分為觀察組與對照組各45例。對照組男性27例，女性 18例；年齡 58～71歲，平均（60.44±3.18）歲；BMI（22.65±2.73）kg/m2；基礎疾病高血壓病30例，高脂血癥17例，糖尿病28例；吸煙25例；飲酒30例；左側梗死19例，右側者26例。觀察組男性24例，女性21例；年齡55～74歲，平均（61.37±3.10）歲；BMI（23.43±2.19）kg/m2；基礎疾病高血壓病31例，高血脂11例，糖尿病30例；吸煙26例；飲酒28例；左側梗死者25例，右側者20例。兩組性別、年齡、BMI、基礎疾病等資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 所有患者均給予急性腦梗常規基礎治療（抗血小板、他汀類，控制血糖及血壓）。對照組在常規治療基礎上加丁苯酞氯化鈉注射液（每次滴注時間不少于50 min，兩次用藥時間間隔不少于6 h）。觀察組在對照組治療基礎上加服半夏白術天麻湯：半夏15 g，白術15 g，川芎15 g，陳皮15 g，白芷15 g，丹參 g，炙甘草 15 g，天麻12 g，紅花10 g，葛根10 g，竹茹8 g。加入清水500 mL煎煮，早晚各溫服100 mL。兩組均治療14 d后進行療效比較。

1.4 療效標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》進行評估［7］，評分以美國國立卒中量表（NIHSS）為準，分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：NIHSS減低≥90%。顯效：NIHSS減低≥46%，<90%。有效：NIHSS評分減低≥18%，<46%。無效：NIHSS評分降低<18%。

1.5 觀察指標 1）兩組患者治療前后檢測評估神經功能缺損評分（NIHSS）、中醫證候評分。2）采用ELISA法對患者血液進行檢測，白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、MCP、VE-cadherin試劑盒購于武漢博士德生物科技有限公司。

2 結 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 見表1。兩組治療前NIHSS比較，差別不大（P>0.05），治療后與治療前比較均下降（均P<0.05），且治療后觀察組NIHSS低于對照組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（分±s）

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（分±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后同期比較，△P<0.05。下同。

治療后2.35±1.24*△4.12±1.35*組別觀察組對照組n 45 45治療前5.22±3.09 5.34±3.18

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表2。兩組治療前中醫證候積分比較，差別不大（P>0.05）。兩組治療14 d后肢體麻木、苔白膩、滑脈、頭暈目眩積分與治療前比較均降低（均P<0.05），且觀察組各項證候積分均顯著低于對照組（均P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d肢體麻木4.88±1.13 4.73±1.82 4.56±1.77 2.67±1.05*△5.12±1.01 4.97±1.22 4.62±1.64 3.15±1.14*苔白膩4.53±1.52 4.24±1.32 3.95±1.69 3.10±1.52*△4.14±1.20 4.02±1.11 3.73±0.72 3.58±0.90*滑脈4.34±1.49 4.04±1.20 3.48±1.59*2.58±1.03*△4.57±1.72 4.32±1.31 3.89±1.66 3.13±1.19*頭暈目眩3.44±1.08 3.23±1.27 2.90±1.52*2.35±0.64*△3.12±1.17 3.05±0.88 2.94±0.79 2.47±0.88*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率顯著優于對照組（P<0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比較 見表4。治療后觀察組血清中炎性因子IL-6、MCP、VE-cadherin含量與對照組比較均降低（P<0.05），而血清中IL-10含量則升高（P<0.05）。

表4 兩組炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比較（ng/L±s）

表4 兩組炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比較（ng/L±s）

組別觀察組對照組n 45 45 IL-6 27.24±4.02△35.24±3.44 IL-10 12.78±4.76△6.78±2.11 MCP 312.63±43.22△336.75±46.59 VE-cadherin 5.25±1.77△6.27±2.08

3 討 論

腦梗死屬于中醫學“中風”范疇，病位在腦，涉及心、肝、腎、脾以及經絡、血脈，脾胃運化失職，痰濁內生，痰阻經絡，氣血化源不足，血液運行不暢，導致疾病發作［8］。西醫認為腦梗死最常見的病因是動脈粥樣硬化斑塊的形成，與中醫“痰濁”類似，痰濁阻滯，氣機血行不暢，成為瘀血［9］。風痰阻絡證隨之血行瘀滯，氣虛且陽不足，致粥樣硬化斑塊形成。然痰瘀日久，導致體質虛虧，凝滯血脈，脈道枯澀、狹窄閉塞，加之情志不調、勞累過度、飲食不節，使痰濕犯上、心竅蒙蔽，需治以息風消痰之方［10］。半夏白術天麻湯載于《醫學心悟·眩暈》，半夏化痰，天麻主治風濕，白術健脾利水，半夏天麻為君藥，甘草、丹參、紅花為佐藥，共奏降痰消濁之果。丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，通過增加腦血流量、改善血液流變學及調節脂質代謝，從而促進患者神經功能恢復和認知功能改善［11］。故筆者通過觀察聯合半夏白術天麻湯治療急性腦梗死風痰阻滯證患者，探討其改善癥狀、對炎性因子、MCP及VE-cadherin作用及可能機制。

兩組患者在治療后NIHSS評分降低，且與對照組比較，觀察組患者神經缺損癥狀明顯改善，同時與對照組相比，治療后肢體麻木、苔白且膩、滑脈、頭暈目眩等積分減低，總有效率高于對照組，說明了丁苯酞注射液聯合半夏白術天麻湯的協同改善作用更佳，患者肢體麻木、頭暈目眩等積分降低。半夏白術天麻湯利水，通血降瘀，開脈道止枯澀，降痰消濁，聯合丁苯酞能增加血供，相比單用丁苯酞注射液對腦梗死后遺癥期患者治療效果更明顯。

急性腦梗死將導致缺血組織產生氧自由基，導致線粒體損傷，并且促進氧化應激，進一步引起神經元的死以及細胞內皮結構的破壞［12］。梁志剛研究認為IL-6不僅參與了腦梗死的病理生理過程，且能反映急性腦梗死的促炎性狀態和機體對腦梗死的應激反應程度［13］。本研究結果示，丁苯酞注射液聯合半夏白術天麻湯可以降低急性腦梗死患者血清IL-6的含量，且差異具有統計學意義，聯合半夏白術天麻湯可有效緩解其急性期的氧化應激反應程度。IL-10是一種抑制炎癥細胞因子，對因缺血和缺氧而受損的神經元發揮保護作用［14］。觀察組IL-10含量升高，結合兩組患者療效及日常生活能力，進一步說明了丁苯酞注射液聯合半夏白術天麻湯通過協同減少炎癥因子的產生，進一步改善患者病情。半夏生物堿是半夏中具有抗炎作用的成分，可能與調節前列環素的代謝相關［15］。MCP與急性腦梗死嚴重程度相關，它是一種趨化因子，MCP的減少可以降低急性腦梗死患者神經功能損傷及減少炎癥瀑布反應［16］。VE-cadherin可以增加血管通透性，誘導血管內皮炎性細胞因子黏附，對急性腦梗死患者梗死區血管的恢復具有負性保護作用［17］。本研究發現MCP及VE-cadherin在觀察組中含量減少。MCP及VE-cadherin的高表達與動脈粥樣硬化正相關，且與血管內皮增厚成正相關，可能進一步降低粥樣硬化的血管易損性，這與康雷等［10］的研究一致。從另一方面講，半夏白術天麻湯主治風痰，可活血化瘀，對抗血管內皮損害，緩解粥樣硬化程度，從而改善急癥。

綜上所述，丁苯酞注射液聯合半夏白術天麻湯在急性腦梗死期（風痰阻絡證）癥狀恢復中具有促進意義，可減少血管損傷物質，同時降低了炎癥因子數量，為半夏白術天麻湯聯合西藥運用于臨床治療提供了參考價值。