2型糖尿病合并冠心病患者不同水平直接膽紅素對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響研究*

張敏麗，王國文

(鄭州人民醫院，河南 鄭州 453000)

傳統的動脈粥樣硬化危險因素包括高血壓、糖尿病、高血脂等，但不能完全解釋動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的全部臨床事件。近年來，研究表明，某些新的危險因素如脂蛋白B、平均血小板體積、胱抑素C、同型半胱氨酸、血清膽紅素等與動脈粥樣硬化相關。炎癥及氧化應激是動脈粥樣硬化發生、發展的重要機制。膽紅素是體內重要的抗炎、抗氧化物質。研究發現，膽紅素與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病相關[1-2]。廉銀珠等[3]研究表明，膽紅素通過抑制低密度脂蛋白氧化，延緩脂質過氧化，從而減慢動脈粥樣硬化進程，提示膽紅素是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的保護性因素[4]。最近有研究提出，血清膽紅素與2型糖尿病患者冠心病發病風險降低有關[5]。與間接膽紅素相比，直接膽紅素(DBil)受遺傳因素影響更大，是膽紅素更加有效的作用形式。有研究認為，在超重和中度肥胖的女性中，DBil與低密度脂蛋白亞組分和粒徑有關[6]。許連軍等[7]研究表明，中等水平的DBil是經皮冠狀動脈介入術后2年全因死亡的獨立危險因素。然而，CHENBO等[8]研究表明，DBil與中國急性冠狀動脈綜合征發生長期不良事件風險增加有關，DBil對動脈粥樣硬化性疾病的影響仍存在爭議。糖尿病患者群的心血管事件致死率至少是普通人群的2～3倍。然而，DBil對2型糖尿病合并冠心病患者動脈粥樣硬化的作用還未明確。頸動脈粥樣斑塊可作為全身動脈粥樣硬化的觀察窗口，能夠反映全身動脈粥樣硬化的程度。由此,本研究關注正常生理范圍內DBil對2型糖尿病合并冠心病患者血脂、頸動脈粥樣斑塊的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月至2019年12月本院住院的2型糖尿病合并冠心病且資料完整患者136例作為研究對象，其中男57例，女79例，年齡45～80歲，中位年齡60歲。根據入院時DBil水平將患者分為低膽紅素組52例、中膽紅素組36例、高膽紅素組48例。2型糖尿病的診斷均符合世界衛生組織1999年診斷標準。排除標準：(1)大量飲酒、肝膽疾病如肝硬化、膽囊炎等。(2)目前正處于心、肝、腎功能衰竭的患者。(3)患有腫瘤性疾病、血液系統疾病、急性感染、急性心肌梗死、急性腦梗死的患者。

1.2方法 采用回顧性分析，記錄患者性別、年齡、體重指數(BMI)、血壓、血糖、糖化血紅蛋白。采用釩酸鹽氧化法測定膽紅素，采用葡萄糖氧化酶法行血糖測定，采用陽離子交換樹脂法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。將頸動脈內膜大于或等于1.2 mm、突向管腔內局灶性回聲結構超過相鄰區50%作為頸動脈粥樣硬化性斑塊。

2 結 果

2.13組患者臨床資料比較 3組患者的年齡、性別、BMI、糖尿病病程、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、高血壓發生率、吸煙比例、飲酒比例、口服調脂藥物比例等臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床資料比較

2.23組患者血脂水平比較 在正常生理范圍內，DBil水平越高，總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平越低。低膽紅素組、中膽紅素組、高膽紅素組患者的TC、LDL-C水平由高到低，差異有統計學意義(P<0.05),而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者血脂水平比較

2.33組患者頸動脈斑塊情況比較 在正常生理范圍內，DBil水平越高，頸動脈斑塊數量越少，斑塊面積越小。低膽紅素組、中膽紅素組、高膽紅素組頸動脈斑塊數量、頸動脈斑塊面積比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者頸動脈斑塊情況比較[M(M(P25，P75)]

3 討 論

膽紅素是體內衰老紅細胞的降解產物，對冠心病、糖尿病、糖尿病周圍神經病變等具有保護性作用。研究表明，純合子UGTlAl*28等位基因的人群具有較高的膽紅素水平，且心血管疾病發病率較低。作為UGTlA基因的直接催化產物，DBil對動脈粥樣硬化性心腦血管疾病有一定的影響[9]。SUNG等[10]研究證實，正常生理范圍內，DBil水平越高，冠狀動脈鈣化積分越低。近期研究表明，高水平DBil與慢性冠狀動脈閉塞患者總致死率降低相關[11]。陳啟才等[12]研究證實，高水平的血清DBil與代謝綜合征及其組分的超重/肥胖、高脂血癥呈顯著負相關。本研究結果顯示，在2型糖尿病合并冠心病的患者中，正常生理范圍內DBil水平越高，TC及LDL-C水平越低，說明正常范圍內高水平DBil可能降低血脂異常風險，證實DBil可能是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的保護性因素。未發現DBil水平與HDL-C及TG相關。

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病共同的病理生理基礎，本研究進一步分析了DBil對頸動脈粥樣硬化斑塊數量及面積的影響。結果顯示，在正常生理范圍內，隨著DBil水平的升高，患者頸動脈斑塊數量減少，面積減小，進一步證實DBil可能是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的保護性因素。

綜上所述，在2型糖尿病合并冠心病患者中，正常生理范圍內的血清DBil水平越高，TC、LDL-C水平越低，頸動脈斑塊數目越少，面積越小，提示DBil水平可能為動脈粥樣硬化性疾病的保護性因素。