醒腦靜聯(lián)合阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者的影響

張兆霞 趙維勇 李開通

1濟寧醫(yī)學院附屬湖西醫(yī)院老年醫(yī)學科，山東 菏澤 274300；2濟寧醫(yī)學院附屬湖西醫(yī)院燒傷整形科，山東 菏澤 274300

急性缺血性腦卒中（AIS）起病急、進展快，若不及時治療，可導致神經功能嚴重損傷，遺留半身不遂、失語等后遺癥，嚴重降低生活質量［1-2］。目前，西醫(yī)治療本病多以溶解血栓、疏通血管為主，阿替普酶是常用溶栓藥物，靜脈給藥后起效快，可迅速結合血栓表面纖維蛋白及纖溶酶原，加快血栓溶解，以快速疏通阻塞血管，恢復腦部血液灌注，減輕神經功能損傷［3］。但AIS病情進展迅速，單藥治療不利于快速恢復腦部血供。醒腦靜屬于純中藥制劑，內含麝香、冰片、梔子、郁金等中藥材，具有涼血活血、清熱解毒、開竅醒腦之功效，用于氣血逆亂、腦脈瘀阻所致中風昏迷等疾病中，可改善局部血液循環(huán)，縮小梗死范圍，減輕神經功能損傷［4］。鑒于此，本研究旨在分析AIS患者聯(lián)用醒腦靜與阿替普酶的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年12月于本院就診的80例AIS患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組男29例，女11例；年齡范圍為53～74歲，年齡（62.39±4.15）歲；體質量范圍為55～79 kg，體質量（65.75±5.31）kg；發(fā)病時間范圍為1.5～5.5 h，發(fā)病時間（4.35±0.43）h；合并癥：18例高血壓、10例糖尿病、12例高脂血癥。觀察組男27例，女13例；年齡范圍為52～75歲，年齡（62.43±4.17）歲；體質量范圍為54～79 kg，體質量（65.72±5.28）kg；發(fā)病時間范圍為1.0～5.5 h，發(fā)病時間（4.32±0.41）h；合并癥：17例高血壓、11例糖尿病、12例高脂血癥。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［5］中相關診斷；經顱腦CT等影像學手段確診；均為首次發(fā)病，且發(fā)病時間24 h內。排除標準：肝腎功能嚴重不全；對本研究用藥過敏；存在精神障礙；伴隨嚴重感染性疾病；近期存在手術史或創(chuàng)傷；凝血系統(tǒng)缺陷。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。兩組AIS患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組均接受顱內降壓、營養(yǎng)腦神經、脫水等基礎治療。對照組予以注射用阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號S20160054）治療，靜脈給藥總劑量為0.9 mg/kg，最大不超過80 mg，先予以10%靜脈推注，剩余劑量60 min內滴完。觀察組加用醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z53021639）治療，于500 ml生理鹽水內加入20 ml醒腦靜注射液靜脈滴注，1次/d，連用2周。

1.3 觀察指標兩組均于治療前和治療2周后評估顱內血流速度和神經功能。（1）顱內血流速度：兩組均以彩超監(jiān)測椎動脈、基底動脈和大腦前、中、后動脈血流速度。（2）神經功能：兩組以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經功能，總分42分，得分高則神經功能差。（3）不良反應：惡心、頭痛、牙齦出血。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，用χ2檢驗或Fisher確切概率法；正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內行配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 顱內血流速度治療前，兩組急性缺血性腦卒中患者顱內血流速度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者顱內血流速度比較（cm/s，）

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者顱內血流速度比較（cm/s，）

注：對照組予以阿替普酶治療，觀察組加用醒腦靜治療

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40基底動脈治療前27.33±3.65 27.41±3.69 0.098 0.923治療后39.87±4.48 34.53±4.26 5.463＜0.001椎動脈治療前26.16±3.14 26.22±3.21 0.085 0.933治療后36.43±4.18 32.15±4.07 4.640＜0.001大腦前動脈治療前38.46±4.15 38.67±4.23 0.224 0.823治療后45.96±5.01 42.33±4.85 3.292 0.002大腦中動脈治療前37.68±4.05 38.12±4.11 0.482 0.631治療后44.68±4.57 41.36±4.32 3.339＜0.001大腦后動脈治療前36.28±3.52 35.97±3.45 0.398 0.692治療后43.25±4.23 39.16±4.14 4.370＜0.001

2.2 神經功能治療前，兩組急性缺血性腦卒中患者神經功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后神經功能評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者神經功能評分比較（分）

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者神經功能評分比較（分）

注：對照組予以阿替普酶治療，觀察組加用醒腦靜治療

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前18.64±2.46 18.71±2.51 0.126 0.900治療后8.17±1.63 11.34±1.89 8.033＜0.001 t值22.439 14.835 P值＜0.001＜0.001

2.3 不良反應對照組惡心2例、牙齦出血1例，不良反應發(fā)生率為7.50%（3/40）；觀察組頭痛2例、牙齦出血1例、惡心1例，不良反應發(fā)生率為10.00%（4/40），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P=1.000）。

3 討 論

AIS發(fā)病較為復雜，動脈粥樣硬化、血栓形成等多種因素均可致使腦部供血不足，引起腦組織缺血、缺氧性損傷，從而促進大量炎癥因子釋放，加劇缺血區(qū)微循環(huán)障礙，使細胞更加容易聚集、黏附，形成惡性循環(huán)，加重腦神經損傷［6-7］。阿替普酶屬于纖維蛋白特異性溶栓制劑，其靜脈給藥后，可快速與血栓表面纖維蛋白網(wǎng)狀結構結合，激活纖溶酶元，促使其向纖溶酶轉化，以阻斷纖維蛋白網(wǎng)狀結構，使得血栓溶解，從而恢復腦組織供血，挽救缺血半暗帶區(qū)域，減少神經細胞凋亡［8-9］。但AIS涉及血管、神經、細胞等多組織病理生理改變，單藥治療作用靶點單一，患者病情緩解較慢。

中醫(yī)將本病歸屬于“中風”范疇，認為受憂思惱怒、嗜食厚味等多因素影響，機體氣血逐漸失調，引起經絡阻滯、血脈不暢，終致腦脈不通，故臨床治療應以活血化瘀、舒經通絡等為主［10］。本研究結果顯示，觀察組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明醒腦靜聯(lián)合阿替普酶治療AIS效果顯著，可快速恢復患者腦部供血，挽救瀕死神經細胞，促進神經功能恢復，且不良反應少。肖俊等［11］研究顯示，醒腦靜聯(lián)合阿替普酶可改善AIS患者顱內血流速度，保護神經功能，與本研究結果相一致。醒腦靜是由古方安宮牛黃丸改良而來的重要制劑，其所含有的麝香可開竅醒腦、疏通經絡；梔子可排毒散結、清熱涼血；郁金可開竅醒腦、活血化瘀、行氣解郁；冰片可清熱止痛、開竅醒神；諸藥共奏活血化瘀、清熱涼血、開竅醒腦之功效［12-13］。現(xiàn)代藥理研究顯示，醒腦靜可提高中樞神經系統(tǒng)興奮性，拮抗阿片受體樣作用，從而抑制β-內啡肽活性，發(fā)揮快速催醒復蘇作用，且該藥可減少腦脊液內前列腺素E2等中樞發(fā)熱介質釋放，促進受損血腦屏障修復，以阻止外源性致熱物質進入大腦，加快腦部降溫［14-15］。醒腦靜亦具有強效抗氧化能力，可增強內源性超氧化物歧化酶活性，拮抗脂質過氧化反應，以加快氧自由基清除速度，減輕腦部氧化應激損傷，進而降低神經細胞損害。醒腦靜還可拮抗血小板聚集，促進抗凝血酶分泌，與阿替普酶聯(lián)用可協(xié)同增強溶栓效果，快速改善腦部血液循環(huán)，增加缺血區(qū)域血液灌注量，降低缺血性損傷。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合阿替普酶具有協(xié)同作用，可從多個靶點起效，加快顱內血液流速恢復正常，以降低神經組織損害，增強神經功能，且安全性高。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。