神經節苷脂鈉聯合依達拉奉對缺血性腦卒中患者的治療效果*

趙子涵， 徐璐， 王靜**， 李巖松， 仇靖

(1.中國人民解放軍北部戰區空軍醫院 神經內科, 遼寧 沈陽 110042； 2.中國人民解放軍北部戰區總醫院 神經內科, 遼寧 沈陽 110000)

腦卒中是常見的急性腦血管疾病，主要是由于腦部血管栓塞或破裂導致腦部供血受阻，引起腦組織損傷的疾病，具有發病率高、死亡率高、致殘率高的特點[1]。腦卒中的病理類型包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中較為常見，主要是由于大動脈粥樣硬化、心源性栓塞及小動脈閉塞等原因導致腦部供血不足而發生，主要臨床表現為意識障礙、惡心嘔吐、頭痛、昏迷及偏癱[2-3]。近年來，隨著我國老齡化進程的加快，缺血性腦卒中的發病率與致死率呈逐年上升趨勢，對居民生命造成嚴重威脅[4]。藥物是治療腦卒中的重要方法，如何在常規治療的基礎上提高對腦卒中藥物治療效果，是近年來臨床研究的重點[5]。依達拉奉是一種可清除自由基的腦保護劑，能減輕腦卒中后對神經細胞的損傷[6]。研究表明，神經節苷脂是促進神經系統生長、分化及再生的重要物質，可通過促進神經重構，加速對損傷神經功能的恢復[7]。依達拉奉和神經節苷脂鈉均被廣泛用于腦卒中患者中[8-9]，但關于二者聯合應用對缺血性腦卒中患者神經功能重建相關因子影響的相關研究較少，故本研究以缺血性腦卒中患者為研究對象，探討2種藥物聯合應用對缺血性腦卒中患者的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年3月—2020年3月收治的缺血性腦卒中患者，所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》對缺血性腦卒中的診斷標準[10]，患者家屬知曉研究內容、并自愿同意入組，同時排除伴有感染性疾病、消化道潰瘍或潰瘍病史、嚴重肝腎功能障礙及冠心病的患者。共納入缺血性腦卒中患者110例，采用簡單隨機化法均分為對照組和研究組。對照組男28例、女27例，年齡59～75歲、平均(67.32±5.51)歲，病程2～5 d、平均(3.45±0.31)d，體質量指數(body mass index，BMI)23.15～26.58 kg/m2、平均(24.37±1.26)kg/m2；研究組男29例、女26例，年齡60～78歲、平均(67.45±5.48)歲，病程2～5 d、平均(3.43±0.29)d，BMI 23.15～26.58 kg/m2、平均(24.41±1.29)kg/m2。2組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的相關要求。

1.2 治療方法

入院后2組患者均按照缺血性腦卒中的發病原因和發病時間給予相應的常規治療，急性缺血性腦卒中且發病時間在4.5 h內的患者采取靜脈溶栓治療，同時在治療期間注意給予奧美拉唑(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H10950086)預防應激性潰瘍。對照組患者給予依達拉奉(昆明積大制藥有限公司，國藥準字H20080495，規格為20 mL ∶30 mg)30 mg，2次/d，以0.9%的氯化鈉注射液為溶媒，靜脈滴注；研究組患者在對照組的基礎上再給予神經節苷脂鈉(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20046213，規格為2 mL ∶20 mg)40 mg，1次/d，以0.9%的氯化鈉注射液為溶媒，靜脈滴注。2組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效判斷 收集2組患者出院后3個月的臨床表現評價其臨床療效[11]：病殘程度0級、臨床癥狀消失、可自主生活及行動不受限制為基本痊愈，病殘程度1～3級、臨床癥狀顯著改善及可自主進行簡單的活動為顯效，臨床癥狀改善且在他人幫助下進行簡單活動為有效，臨床癥狀未改善或加重及不能自行活動為無效，將基本痊愈、顯效及有效合并為總有效[總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數×100%]。

1.3.2血清炎癥因子和神經功能重建相關因子水平的檢測 分別取所有患者治療前與治療14 d時的空腹靜脈血6 mL，置于KH20R-Ⅱ型離心機(湖南凱達科學儀器有限公司)，6 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清樣品中C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)、白細胞介素6(interleukin 6，IL-6)、腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)及神經生長因子(nerve growth factor，NGF)水平。試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司。

1.3.3日常生活能力評估 采用日常生活能力量表(activities of daily living scale，ADL)評估治療14 d時2組患者的日常生活能力，評分范圍0～100分，分數越高表明患者的生活能力越好[12]。

1.3.4不良反應 收集2組患者治療期間與隨訪期間發生不良反應(包括惡心嘔吐、轉氨酶升高及皮疹等)的情況，計算總發生率。

1.4 統計學分析

數據處理與分析采用SPSS 27.0軟件，計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較分別采用兩獨立樣本的t檢驗和配對t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和研究組急性腦卒中患者的臨床療效Tab.1 Clinical efficacy of patients in control group and study group

2.2 炎癥因子水平

2組患者治療前血清CRP、IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療后血清CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前，且實驗組治療后低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和研究組急性腦卒中患者治療前后血清炎癥因子水平Tab.2 The levels of serum inflammatory factors in control and study groups before and after treatment

2.3 神經功能重建相關因子水平

2組患者治療前血清BDNF、NGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療后血清BDNF、NGF水平均高于治療前(P<0.05)，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 對照組和研究組急性腦卒中患者治療前后血清神經功能重建相關因子水平Tab.3 Serum neurological reconstruction-related factor levels of control group and study group

2.4 ADL評分

治療前，對照組與研究組患者ADL評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組與研究組患者ADL評分高于對治療前(P<0.05)，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 對照組和研究組急性腦卒中患者治療前后ADL評分Tab.4 ADL scores of control group and study group before and after

2.5 不良反應

治療期與隨訪期間，2組患者均未發生嚴重不良反應，且不良反應總發生率比較、差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 對照組和研究組急性腦卒中患者不良反應比較Tab.5 Total incidence of adverse reactions in control group and study group

3 討論

腦卒中是神經內科的常見病和多發病，既往研究表明患者在發生腦卒中時機體內的炎癥因子水平異常及氧自由基水平升高，炎癥因子水平異常及氧自由基水平是導致腦卒中患者發生腦損傷的重要因素[13-14]。依達拉奉是一種脂溶性較高的自由基清除劑，易透過血腦屏障，能快速到達腦組織，通過清除腦組織中的氧自由基和損傷神經細胞的羥基基團，減輕氧自由基對腦組織的損傷、緩解腦水腫、抑制機體內的脂質過氧化及減輕炎癥反應[15]。神經節苷脂是腦神經再生發育的必須物質，可通過增強NGF的活性，形成新的神經網絡，對受損的神經細胞進行修復，并促進腦神經的再次發育[16]。

本研究結果顯示研究組患者總有效率高于對照組，2組患者治療后血清CRP、IL-6及TNF-α水平低于治療前，且研究組<對照組，這一結果與張冬惠等[17]研究相符，CRP、IL-6及TNF-α均為常見的炎癥因子，均可參與腦卒中患者的炎癥反應，其水平的高低可反映患者體內的炎癥反應程度[18-20]。提示依達拉奉和神經節苷脂鈉聯合更有利于降低炎癥反應，提高臨床療效，對減輕神經損傷有較好的幫助作用，為后續恢復創造有利條件。BDNF為神經營養因子可增加突觸可塑性及神經發生，促進神經細胞的生存[21]；NGF可促進神經的生長、發育、分化及成熟，維持神經系統正常功能的同時可加快受損神經系統的恢復[22]。本研究結果顯示，2組患者治療后血清BDNF和NGF水平高于治療前，且研究組>對照組，這一結果與戴永建等[23]研究結果相符，提示依達拉奉和神經節苷脂鈉聯合可提高BDNF和NGF水平，促進神經功能的重建，其原因可能是二者聯合對炎癥反應發展起到了雙重抑制作用，能快速減輕患者的炎癥反應，同時依達拉奉可清除自由基、減輕腦損傷，神經節苷脂則促進神經細胞的再生，從而起到快速恢復患者神經功能作用，利于臨床療效的提高。

王姍姍等[24]研究發現神經節苷脂鈉的不良反應較少，且能明顯改善患者的日常生活能力，主要是通過修復受損神經，改善神經功能，從而促進患者肢體運動、思維及意識等恢復，進而改善患者日常生活能力。此外，依達拉奉也可通過降低神經細胞氧化程度而提高患者的神經功能，從而提高患者生活質量[25]。本研究結果顯示，2組患者不良反應的總發生率無差異，2組患者治療后ADL評分均高于治療前，且研究組>對照組，這一研究結果與唐彥等[26]研究結果相符，提示依達拉奉和神經節苷脂鈉聯合用藥安全性佳，且能有效改善患者的生活能力，可能是因為依達拉奉和神經節苷脂鈉的作用機制不同，二者聯合應用則可通過多種機制加強神經細胞的保護及促進受損神經恢復，從而提高患者生活質量。

綜上所述，與單獨應用依達拉奉治療相比，神經節苷脂鈉聯合依達拉奉治療缺血腦卒中患者更有利于提高臨床療效、神經功能的重建以及生活質量，同時還可明顯降低炎癥因子水平。