冠心病患者血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平與病變程度的相關性*

陳玉， 楊柳， 李書平

(1.成都醫學院第一附屬醫院 心內科， 四川 成都 610500；2.成都醫學院第一附屬醫院 胸心外科， 四川 成都 610500)

中國心血管健康與疾病報告(2019年)指出，當前我國的心血管病患病人數快速增長[1]，提高冠心病等心血管人群的診斷、治療及預防是當前公共衛生醫療的熱點問題。動脈粥樣硬化是冠心病發生的主要病理基礎，炎癥、內皮損傷、氧化應激、脂質反應等均涉及其中，分析這一過程中的效應分子或可為臨床診斷、病情評估提供一定參考[2-3]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-related phospholipase A2，Lp-PLA2)是一種血管炎癥因子，與傳統炎癥因子相比，其與血管炎癥的相關度更高，與冠心病等心血管疾病存在更為密切的聯系[4-5]。可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(soluble urokinase-type plasminogen activator receptor，suPAR)是尿激酶型纖溶酶原激活物受體(urokinase-type plasminogen activator receptor，uPAP)的可溶形式，后者是多種炎癥細胞的效應分子，可在炎癥刺激下脫落形成suPAP，可一定程度反映機體炎癥活化程度[6-7]。載脂蛋白M(apolipoprotein M，apoM)是一種存在于高密度脂蛋白中的載脂蛋白，可與血漿脂蛋白相結合，調節機體脂質代謝過程。目前已有部分研究探討了心血管疾病中Lp-PLA2、suPAR、apoM等指標的變化[8-9]，但其與疾病嚴重程度及評估價值仍有待進一步研究探討，本研究通過觀察不同病變程度冠心病患者血清Lp-PLA2、suPAR、apoM的變化，初步探討其單獨或聯合對冠心病病情評估的價值，為冠心病的早期診斷、評估提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年1月—2020年1月收治的186例冠心病患者作為病例組，其中急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome ，ACS)患者73例作為ACS組，穩定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)患者113例作為SAP組；根據冠脈病變支數將患者分為單支病變組(n=66)，雙支病變組(n=65)，多支病變組(n=55)；根據患者病情嚴重程度分為輕度組(n=78)，中度組(n=68)，重度(n=40)。納入標準：符合美國心臟協會/美國心臟病學會制定的冠心病診斷指南[10]，經冠狀動脈造影(coronary artery angiography，CAG)至少存在一支冠脈狹窄≥50%，對本研究知情并簽署同意書。排除合并急慢性感染性疾病者，肝腎功能不全及惡性腫瘤患者，合并自身免疫性疾病及結締組織病者，既往已接受介入治療、藥物治療者。186例患者中男96例、女90例，年齡60～75歲、平均(66.52±5.82)歲。另擇100例年齡、性別與病例組相匹配的健康查體者作為對照，對照組受試者進行詳細的體格檢查及病史詢問，行CAG檢查均未見明顯異常；對照組男55例、女45例，年齡59～77歲、平均(68.02±4.96)歲。病例組及對照組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1血清學指標 于入院或體檢當日，采集受試者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定Lp-PLA2、suPAR及apoM水平，其中Lp-PLA2試劑盒購自奇特爾生物科技有限公司，suPAR試劑盒購自名勁生物科技有限公司，apoM試劑盒購自武漢博士康生物工程有限公司，所有病例均由同一名檢驗人員完成檢測，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.2.2冠狀動脈造影檢查 采用美國GE公司生產的數字血管造影機，經股動脈或橈動脈穿刺，觀測冠脈左主干、前降支、回旋支情況，目測直徑法觀測狹窄程度、冠脈狹窄≥50%視為該血管狹窄。

1.2.3病變程度 采用Gensini評分系統[11]進行評估，血管分支系數與血管狹窄處分值為該血管的積分，全部血管積分的總和為Gensini總評分，0分<～<20分為輕度，20分≦～<40分為中度，≥40分為重度。

1.3 觀察指標

比較SAP組和ACS組患者與對照組、不同冠脈病變支數患者與對照組、不同病情程度患者與對照組的血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平，采用Spearman相關性分析血清學指標與冠脈病變支數的相關性，Pearson相關性分析血清學指標與Gensini評分的相關性，用相關系數(r)表示；繪制受試者特征工作曲線(ROC)，采用ROC下面積(AUC)分析上述各指標對冠脈病情嚴重程度的評估價值。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平

2.1.1SAP組和ACS組與對照組 結果顯示，3組受試者血清Lp-PLA2、suPAR水平比較，ACS組>SAP組>對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；3組受試者血清apoM水平比較，ACS組

表1 各組受試者血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平Tab.1 Levels of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM in patients of each group

2.1.2不同冠脈病變支數患者與對照組 4組受試者血清Lp-PLA2、suPAR水平比較，多支病變組>雙支病變組>單支病變組>對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；4組受試者血清apoM水平比較，多支病變組<雙支病變組<單支病變組<對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同冠脈病變支數患者與對照組血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平Tab.2 Levels of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM in patients with different coronary diseased vessels

2.1.3病情嚴重程度不同的患者與對照組 4組受試者血清Lp-PLA2、suPAR水平比較，重度組>中度組>輕度組>對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；4組受試者血清apoM水平比較，重度組<中度組<輕度組<對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 病情嚴重程度不同的患者與對照組被檢者血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平Tab.3 Levels of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM in patients with different degrees of severity and control group subjects

2.2 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM與冠脈病變支數、Gensini評分的相關性

Spearman相關性分析顯示，血清Lp-PLA2、suPAR與冠脈病變支數呈正相關，apoM與冠脈病變支數呈負相關(P<0.05)；Pearson相關性分析顯示，血清Lp-PLA2、suPAR與Gensini評分呈正相關，apoM與Gensini評分呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 血清學指標與冠脈病變支數、Gensini評分的相關性Tab.4 Correlation between serum indicators and the number of coronary diseased vessels, and Gensini score

2.3 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM評估冠心病嚴重程度的價值

ROC結果顯示，血清Lp-PLA2、suPAR、apoM診斷ACS的AUC分別為0.727、0.689、0.681，三者聯合評估的AUC為0.762；血清Lp-PLA2、suPAR、apoM評估中重度冠心病患者的AUC分別為0.814、0.779、0.792，3者聯合評估的AUC為0.904。見表5、表6、圖1、圖2。

表5 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM診斷ACS的價值Tab.5 Value of serum indicators in the diagnosis of ACS

表6 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM評估中高危患者的價值Tab.6 Value of serum indicators to assess the value of high-risk patients

圖1 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM診斷ACS的ROC曲線Fig.1 ROC curve of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM for diagnosing ACS

圖2 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM診斷高危患者的ROC曲線Fig.2 ROC curve of serum Lp-PLA2, suPAR, and apoM in the diagnosis of high-risk patients

3 討論

動脈粥樣硬化發生及發展過程復雜，脂質堆積引起的血管炎癥貫穿其中，Lp-PLA2、suPAR、apoM是幾種與血管炎癥、脂質代謝密切相關的因子，分析其水平可能可明確動脈粥樣硬化進程及嚴重程度。本研究結果顯示，與對照組比較，冠心病患者血清Lp-PLA2、suPAR水平升高，apoM水平降低，且在不穩定型冠心病、病變支數較多、病情程度越高的患者中升高或降低幅度更大，提示血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平可一定程度反映冠心病患者病變程度。目前已有部分研究針對心血管患者血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平進行了研究，Luo等[12]開展的一項針對420例冠心病患者的研究顯示，冠心病患者人群血清Lp-PLA2水平顯著高于對照組，且Gensini評分越高，Lp-PLA2的濃度越高；李永超等[13]開展的一項研究證實，冠心病患者血清suPAR水平顯著高于健康體檢者，且其水平與患者左室射血分數等參數存在一定相關關系；本研究與前人研究結果類似。分析各指標與冠心病發生、發展的具體作用關系，Lp-PLA2由巨噬細胞產生，可依附并表達于巨噬細胞、易損斑塊、富含脂質的病灶周圍，其病理作為主要為水解氯化磷脂，產生促炎因子及游離脂肪酸發揮因子趨向效應，誘導單核細胞向動脈管壁周圍聚集，促使巨噬細胞吞噬調節氧化修飾型低密度脂蛋白，形成動脈粥樣硬化的起始因子，因此其水平可一定程度反映動脈粥樣硬化的情況[14-15]。suPAR與動脈粥樣硬化形成及斑塊穩定之間的關系仍尚未明確，uPAP主要表達于炎癥性細胞表明，這些細胞均為參與粥樣斑塊炎癥反應的重要效應細胞，在這一過程中uPAP表達上調，炎癥因子也可促使uPAP從細胞表面脫落形成suPAP，導致血清內水平升高[16-17]；另外也有研究表明，uPAP在干擾基質合成、降解纖維帽方面也有一定調節作用，這些因素同樣可引起斑塊不穩定[18]。脂質代謝在動脈粥樣硬化的發生及發展過程也發揮重要作用，HDL是機體重要的脂蛋白，其對動脈血管壁有直接保護效應，可逆向轉運膽固醇，引導膽固醇外流，引起巨噬細胞凋亡，增加粥樣硬化斑塊穩定性，降低疾病進展，apoM是轉運HDL的重要載脂蛋白，可對前體HDL進行調節、轉運，因此其水平也可決定動脈粥樣硬化的進程[19-20]。

盡管目前已有研究明確了Lp-PLA2、suPAR、apoM這些指標與冠心病的關系[21-22]，但其對冠心病嚴重程度、危險性方面的評估價值仍有待研究探討。本研究以不穩定冠脈綜合征、中高危患者作為篩選評估的目標，結果顯示，血清Lp-PLA2、suPAR、apoM診斷ACS的AUC分別為0.727、0.689、0.681，3者聯合評估的AUC為0.762；血清Lp-PLA2、suPAR、apoM評估中重度冠心病患者的AUC分別為0.814、0.779、0.792，3者聯合評估的AUC為0.904，各指標篩選ACS、中高危患者的AUC>0.5，提示各指標對于冠心病危險性的評估均有一定價值，其中多個指標聯合價值更高，臨床上宜在經濟允許范圍情況下選擇多個指標進行評估。

綜上，冠心病患者存在血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平的變化，且其水平與病變嚴重程度相關，臨床上可通過檢測這些指標早期明確病情及嚴重程度，為后續治療提供一定參考。但本研究樣本量較少，未來仍有待進一步擴大樣本量進行驗證。