阿帕替尼聯合放化療治療復發伴轉移宮頸癌的近期療效及預后影響因素研究

焦艷艷

(登封市人民醫院 腫瘤科，河南 登封 452470)

宮頸癌作為臨床常見的婦科病，存在較高的患病率及病死率，直接危及女性機體健康與生命安全。由于早期患者臨床癥狀不典型，未受到重視，等到確診時已屬于中晚期，錯失手術治療時機[1]。針對此，臨床以往多選擇常規放化療方式進行治療，雖然能夠起到緩解病情的效果，但實際工作中發現，部分患者可能對化療耐藥或者對放療的敏感性較低，從而直接影響治療結果，不利于病情的穩定[2]。隨后臨床經深入研究，發現在此基礎上加用阿帕替尼的效果更好，可有效延長患者生存周期。同時若能夠盡早了解影響患者預后的因素，并予以關注，在提升患者生存率上具有重要意義[3-4]。本文對此展開試驗，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析登封市人民醫院2016年3月至2021年3月納入的70例復發伴轉移宮頸癌患者，其中35例接受阿帕替尼+ 放化療者作為研究組，另35例接受放化療者作為對照組。研究組年齡36 ～58 歲，平均年齡(44.23±1.16)歲，病程1 ～5年，平均病程(3.28±0.79)年。對照組年齡35 ～60 歲，平均年齡(44.61±1.20)歲，病程1 ～6年，平均病程(3.51±0.88)年。兩組基本資料比較，無顯著差異(P＞0.05)。

納入標準[5]：與疾病診斷相符，經病理及各項檢查確診；患者與家屬知情同意；病歷資料完整，中途未退出。

剔除標準：試驗前接受放化療者；存在藥物過敏史或者藥物依賴史；合并嚴重心腦肝腎功能不全、血液疾病、免疫功能障礙、精神類疾病。

1.2 方法

對照組予以放化療。(1) 放療：利用CT 進行模擬定位，對股骨中段至胸10 椎體上緣區域進行探查，按根治性宮頸癌靶區勾畫共識選擇放療照射區域，并選擇Eclopse 8.0 系統選擇靶區。使患者盆腔前后野位置常規照射劑量55 Gy，盆腔中央25 Gy。若宮旁浸潤產生團塊狀，調整野外照射點劑量10 ～15 Gy 實施加縮照射；若陰道浸潤產生團塊狀，將劑量調節成32 ～48 Gy。間隔兩周1 次，持續治療5 次。(2)化療：第1 d，選擇紫杉醇(北京雙鷺，批號H20210202，5 mL∶30 mg)，按80 mg/m2劑量靜滴。第2 d 選擇順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥淮字H20040813，6 mL∶30 mg)，按30 mg/m2劑量靜滴。1 次/ 周，持續用藥5 次。

研究組在對照組基礎上加用阿帕替尼( 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20140105，0.25 g/ 片)，1 片/ 次，1 次/d，口服，持續用藥5 次。

1.3 觀察指標

評價兩組近期療效，并對比不同臨床資料患者生存率，利用Logistic 回歸方程分析影響患者預后因素。

療效[6]：治療后病灶消退并維持3 周以上為完全緩解(CR)。治療后病灶顯著縮小并維持3 周以上為部分緩解(PR)。治療后病灶減小程度不典型，并維持3 周以上是穩定(SD)。治療后病灶增大甚至轉移或者惡化是疾病進展(PD)。治療有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

全文數據選擇SPSS 20.0 系統計算，±s表達計量數據，選擇t檢驗；n(%)表達計數數據，選擇χ2檢驗，P＜0.05 為兩組數據存在差異。選擇Logistic 回歸方程計算，以生存率為因變量，以患者臨床信息為自變量，P=0.05 為逐步篩選變量標準。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較

研究組治療有效率(85.71%)高出對照組(62.86%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效的對比[N=35，n(%)]

2.2 不同臨床資料患者的生存率對比

研究組2年生存率74.29%(26/35)， 較對照組51.43%(18/35)更高(P＜0.05)。另外不同淋巴轉移數、病灶直徑、脈管內腫瘤、疾病分期生存率比較，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 不同臨床資料患者的生存率對比[n(%)]

2.3 影響患者預后的因素分析

經Logistic 回歸方程計算，發現淋巴轉移數、病灶直徑、脈管內腫瘤、疾病分期均是影響預后的因素。見表3。

表3 影響患者預后的因素分析

3 討 論

相關數據顯示[7]，國內每年新發宮頸癌約13 萬左右，呈逐年升高及年輕化發病趨勢，而病死率占據女性癌癥第四位，成為多見的惡性腫瘤。近幾年，隨著醫療水平的進步發展及疫苗的推廣使用，使患者生存率獲得一定改善，但僅占50% 左右[8]。經分析發現局部復發與遠處轉移成為降低患者生存率的重要因素，受到臨床重點關注。針對此，掌握影響患者預后的因素，并選擇科學合理的治療方案在保障患者預后上至關重要[9-10]。

目前臨床多選擇放化療法治療復發伴轉移患者，但仍無法顯著提升療效，且2年生存率較低。有研究指出[11]，腫瘤組織的新生血管出現與腫瘤細胞分泌較多血管內皮生長因子存在一定關聯，因此控制疾病的關鍵在于抑制血管內皮生長因子出現，進而避免新生血管產生。

本次研究結果中：研究組有效率85.71%、2年生存率74.29%，高出對照組62.86%、51.43%(P＜0.05)，提示研究組療效突出，同時延長生存周期。經分析發現，阿帕替尼作為抗血管生成劑，可切斷VEGFR-2 的信號通道，避免腫瘤血管內皮細胞出現增殖或者遷移現象，進而阻礙新生血管產生，最終發揮抗腫瘤效果[12-13]。另外藥物還可與腺嘌呤核苷三磷酸發生結合反應，改善酪氨酸激酶的活性能力，降低血管內皮生長因子，同時加速腫瘤細胞凋亡，避免腫瘤組織增殖，進而提升療效[14-15]。上述表格中顯示：不同淋巴轉移數、病灶直徑、脈管內腫瘤、疾病分期的生存率存在顯著差異(P＜0.05)，將有差異資料帶入Logistic 回歸方程計算，發現上述因素均是影響預后的因素，說明淋巴結轉移數量較多、病灶直徑較大、脈管內存在腫瘤、IV 期患者的2年生存率較低，應在治療中予以重視。

綜上所述，與單純放化療相比，加用阿帕替尼的療效更突出，延長患者生存周期，但其中影響患者預后的因素較多，應給予重點關注。