注射用鼠神經生長因子聯合丁苯酞軟膠囊對腦梗死恢復期患者神經功能及D二聚體、血栓素B2水平的影響

樊愷

(周口市中心醫院 神經內科，河南 周口 466000)

腦梗死(CI) 為神經內科常見病，與動脈粥樣硬化有關，具有發病率、致殘率、死亡率、復發率高等特點，統計顯示，幸存CI 患者中約75%會出現不同程度并發癥，嚴重危害患者生活質量及生命安全[1]。隨近年來醫療技術進步、臨床研究逐漸深入，有報道指出，腦缺血發生后神經功能缺損為引發CI 患者后遺癥重要原因[2]。故采取有效、安全的措施恢復CI 患者神經功能極為重要。丁苯酞軟膠囊是一種抗腦缺血藥，能調節缺血區血液循環，縮小缺血后梗死灶，對治療CI 有積極意義[3]。而鼠神經生長因子是一種神經營養劑、神經保護劑，在治療、修復神經損傷方面療效較佳[4]。本研究為進一步分析丁苯酞軟膠囊+ 注射用鼠神經生長因子的應用效果，選擇周口市中心醫院CI 恢復期患者94例進行研究，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選 取2018年10月 至2020年8月 本 院94例CI 恢 復期患者，依照隨機數字表法分單一治療組(n=47)、聯合治療組(n=47)。單一治療組女21例，男26例，病程1 ～4月，平均(2.35±0.54)月，梗死部位：19例基底節，13例腦葉，7例腦干，8例丘腦，年齡52 ～73 歲，平均(62.37±5.08)歲；聯合治療組女18例，男29例，病程1 ～3月，平均(2.27±0.28)月，梗死部位：21例基底節，14例腦葉，5例腦干，7例丘腦，年齡53 ～74 歲，平均(63.48±5.14)歲。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標準

納入標準：經頭顱MRI、CT 證實為CI，符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[5]中CI 診斷標準；病程均處于恢復期，伴有神經缺損癥狀；知情本研究，簽署同意書。

排除標準：心、肝、肺、腎嚴重功能障礙；過敏體質、腦血管畸形、出血傾向；嚴重血液系統疾病、免疫系統疾病、惡性腫瘤；近期重大手術史、外傷史。

1.3 方法

兩組均給予控制顱內壓、水電解質平衡、抗血小板、抗顱內感染、腦神經保護等基礎治療。

單一治療組以丁苯酞軟膠囊( 石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299)治療，口服，3 次/d，0.2 g/ 次。

聯合治療組以丁苯酞軟膠囊+ 注射用鼠神經生長因子(未名生物醫藥有限公司，國藥準字S20060052)治療，丁苯酞軟膠囊方法劑量同單一治療組，注射用鼠神經生長因子，肌肉注射，1 次/d，18 μg/ 次。

兩組均持續治療1 個月。

1.4 檢測方法

空腹取靜脈血3 mL，抗凝(0.2 mL 枸櫞酸鈉)，離心(3 000 r/min，10 min)，分離血漿，以全自動生化分析儀( 德國西門子，ADVID 1800) 測定治療前后兩組血漿D 二聚體(D-D) 水平，以放射免疫法測定治療前后兩組血栓素B2(TXB2) 水平，試劑盒均由上海酶聯生物科技公司提供。

1.5 療效評定標準

兩組療效以美國國立衛生院卒中量表[6](NIHSS) 評定。病殘0 級，NIHSS 評分降低≥91% 為基本治愈；病殘1 ～3 級，NIHSS 評分降低46%～90%為顯著進步；NIHSS 評分降低18% ～45% 為進步；不符合上述標準為無效。治療有效率=( 進步+ 顯著進步+ 基本治愈)例數/ 總例數×100%。

1.6 觀察指標

(1) 療效。(2) 治療前后神經功能、生活能力以NIHSS 量表、工具性日常生活活動量表[7](IADL) 評定，NIHSS 共包括11 個計分項目，總分0 ～42 分，得分越低，神經缺損程度越低；IADL 涵蓋做家務、購物、理財、坐交通工具、做飯、服藥、使用通信工具7 方面，能輕易完成記3 分；能獨立完成記2 分；協助下能完成記1 分；難以完成記0 分，滿分0 ～21 分，分值與生活能力呈正相關。(3) 治療前后血漿D-D、TXB2 水平。

1.7 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以±s表示、t檢驗，計數資料用n(%) 表示、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療有效率比較

聯合治療組總有效率91.49% 較單一治療組74.47%高，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[N=47，n(%)]

2.2 兩組IADL、NIHSS 評分比較

治療前兩組IADL、NIHSS 評分比較，無顯著差異(P＞0.05)；治療后兩組IADL 評分升高，NIHSS 評分下降，且聯合治療組IADL 評分較單一治療組高，NIHSS 評分較單一治療組低，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組IADL、NIHSS評分比較(N=47，± s )單位：分

表2 兩組IADL、NIHSS評分比較(N=47，± s )單位：分

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 IADL NIHSS治療前 治療后 治療前 治療后聯合治療組 7.23±1.04 15.76±2.11① 12.45±1.37 6.14±0.72①單一治療組 7.58±1.13 13.35±1.96① 11.98±1.24 8.67±0.85①t 1.562 5.737 1.744 15.570 P 0.122 ＜0.001 0.085 ＜0.001

2.3 兩組D-D、TXB2 水平比較

治療前兩組血漿D-D、TXB2 水平對比無顯著差異(P＞0.05)；治療后聯合治療組血漿D-D、TXB2水平較單一治療組低，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組D-D、TXB2水平比較(N=47，± s )

表3 兩組D-D、TXB2水平比較(N=47，± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 D-D/(mg·L-1) TXB2/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后聯合治療組 2.47±0.31 0.63±0.11① 98.26±8.97 47.62±4.01①單一治療組 2.53±0.29 1.04±0.18① 96.13±7.85 65.78±6.34①t 0.969 13.325 1.225 16.596 P 0.355 ＜0.001 0.224 ＜0.001

3 討 論

CI 為中老年人多發病， 其致殘致死率約為26% ～40%，是造成我國老年人致殘、勞動力喪失的主要原因[8]。因此臨床需及時采取治療措施，以控制病情，挽救患者生命，降低致殘風險，改善預后。

急性期CI 患者經科學有效治療可取得良好效果，然而受基層醫療條件、患者疾病認知等因素影響，有效治療后1/3 左右患者完全康復概率極低[9]。故選擇安全、有效的藥物進一步減輕CI 恢復期患者神經缺損極為重要。本研究顯示，聯合治療組治療有效率91.49%高于單一治療組74.47%，治療后IADL 評分高于單一治療組，NIHSS評分低于單一治療組(P＜0.05)，可見注射用鼠神經生長因子+丁苯酞軟膠囊治療CI 恢復期患者效果確切，能進一步改善神經功能，提高生活能力。丁苯肽軟膠囊是經人工合成的消旋體，具有抗炎、抗血栓、抗自由基氧化作用，可改善腦部供血，調節缺血病灶微循環，避免神經元受低能量、低氧影響，且其能增強線粒體功能及抗氧酶活性，減輕炎癥反應，降低后續損傷，繼而可促進神經功能恢復，提高患者生活能力[10]。而注射用鼠神經生長因子是一種神經營養藥，具有多種生物學功能，可促使病變區神經纖維、神經元再生，加速受損神經脂質、核酸及組織蛋白合成，促進糖利用，且其能調節Ca2+、對抗自由基平衡，保護神經元，從而可改善神經系統修復、再生功能[11]。因此注射用鼠神經生長因子+丁苯酞軟膠囊能顯著改善患者神經功能，提高生理能力，提升療效。

D-D 是一種交聯纖維蛋白降解產物，可反映機體凝血系統、纖溶系統狀態，CI 患者機體呈繼發性纖溶亢進、高凝狀態，故血漿D-D 水平較高；另外有報道顯示，其含量升高可反映血液中血栓形成，可作為血小板活化重要標志物[12]。而TXB2 是一種常見血小板活化指標，具有較強縮血管、促血小板作用[13]。本研究顯示，治療后聯合治療組血漿TXB2、D-D 水平低于單一治療組(P＜0.05)，提示注射用鼠神經生長因子+ 丁苯酞軟膠囊可有效調控血漿TXB2、D-D 表達，抑制血栓形成。綜上所述，CI 恢復期患者以注射用鼠神經生長因子+丁苯酞軟膠囊治療能顯著下調血漿TXB2、D-D 含量，減輕神經功能損傷，改善生活能力，增強療效。