基于數據挖掘的熏洗坐浴劑防治肛周膿腫術后用藥規律分析

廖志遠，孫平良，梁運特，湯 勇，賴斯華，張 琴

(1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023;3.廣州中醫藥大學深圳醫院，廣東 深圳 518000)

肛周膿腫，中醫稱為“肛癰”，是發生于肛管或直腸周圍軟組織，間歇的急性或慢性化膿性感染的一類疾病，是臨床上僅次于痔病的肛腸疾病，約占肛腸疾病中的30%以上[1]。肛周膿腫一旦形成，通常不能自愈，手術是目前治療肛周膿腫的最佳方法[2，3]。肛周膿腫無論是采取膿腫切開引流術還是掛線引流術都需要較大的創面，且手術部位特殊，加上糞便污染等因素，都難以避免術后并發癥的發生，影響創面愈合延遲，推遲術后康復時間，因此如何有效防治術后并發癥，是困擾著每一個肛腸科醫生的難題之一[4]。

中醫治療肛癰病歷史悠久，中藥熏洗在《五十二病方》和《外科啟玄明·瘡瘍宜溻浴洗論》都有提及[5]。中藥熏洗是以多味中藥制成的外用湯劑，肛周膿腫術后采用中藥熏洗坐浴，可借藥力和熱力直接作用于病變部位以減輕患者病痛，濕潤蒸騰的熱氣可使肛門括約肌松弛，皮膚溫度升高，毛孔開放，微小血管擴張，血液和淋巴循環加快，藥液中的有效成分容易被創面組織吸收，從而發揮最佳治療效應[6]。多項研究表明，中藥熏洗防治肛癰術后并發癥療效顯著。然而，以往的研究多從名醫經驗或驗方等方面入手，缺乏關于用藥規律方面的總結分析，為傳承中醫處方用藥經驗帶來一定困難。因此，本研究基于中醫傳承輔助平臺軟件傳承中醫藥文化精髓，進行臨床推廣，對近10年中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、維普、萬方數據庫中關于中醫藥熏洗坐浴劑防治肛周膿腫術后的文獻進行整理，從中挖掘防治肛周膿腫術后并發癥的中藥方劑組方規律，以便更好地為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

本研究文獻來源于中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、維普數據庫、萬方數據庫，檢索期限為2010年1月1日-2020年1月1日，根據數據庫的檢索規則，運用主題詞聯合自由詞或關鍵詞的方法進行綜合檢索，檢索詞包括“肛周膿腫”“肛癰”“術后”“外洗”“熏洗”“坐浴”等。納入標準：選擇中醫藥防治肛周膿腫術后并發癥的所有文獻，以及相關的病案報道、專家治療經驗等文獻。排除標準：①綜述類、Meta分析類或組方重復出現的文獻；②文獻中組方用藥未記錄者、無具體用藥或者單味用藥等；③未行手術治療文獻；④細胞、動物等基礎研究。依據以上標準篩選出符合條件可供錄入的方劑共105首。

1.2 數據庫的建立

初步篩選出105篇期刊文獻，將文獻中105首方劑的基本方進行錄入，以此建立中藥數據庫。在錄入過程中，由兩人分別進行中藥數據審核，以減少錯誤，確保數據錄入的準確性。

1.3 數據的規范

藥物名稱、分類、性味歸經等均參照《中華人民共和國藥典》2015年版和《中藥學》進行統一[7，8]。

1.4 數據分析

使用古今醫案云平臺V2.2.3[9]、EXCEL2013、SPSSMODELER14.1等軟件為工具，對納入標準的熏洗坐浴劑的溫度、藥液體積、兌水體積、坐浴時間、療程進行歸納總結，對納入標準的中藥進行網絡化可視分析展示，并利用Apriori建模進行關聯規則分析。

2 結果

2.1 熏洗坐浴劑的使用

熏洗坐浴劑的使用方法在納入標準的105篇文獻中，有70篇明確提到防治肛周膿腫術后并發癥應如何使用。患者熏洗坐浴前應排空大小便，將煎好的中藥液兌一定體積的溫水，趁水溫高時對肛門進行熏蒸清5～15 min，待水溫降至35～45 ℃時，坐入水中，泡洗10～20 min。

2.2 坐浴的溫度

在納入標準的105篇文獻中，有75篇明確提到坐浴時的溫度。在使用中藥藥液進行坐浴時，需先將中藥藥液與一定體積的溫水混合，待冷卻至接近人體溫度時方可進行坐浴。根據文獻規律總結，坐浴的溫度一般在35～45 ℃之間，見圖1。

2.3 熏洗坐浴劑的原液體積與兌水體積

熏蒸坐浴作為肛腸科常見的給藥方式，其給藥體積和兌水體積均會直接影響藥物的吸收和利用。在納入標準的相關文獻中，有90篇相關文獻闡述了原液體積，有80篇相關文獻表明了兌水體積。根據文獻規律總結，熏蒸坐浴劑的原液體積一般在100～300 mL之間，兌水體積常在1 000～2 000 mL之間。詳見圖2、圖3。

圖2 90篇文獻中藥劑常用中藥原液體積分析

圖3 80篇文獻中藥劑常用中藥兌水體積分析

2.4 熏洗坐浴時間

在納入標準的105篇文獻中，有80篇明確提到熏洗，95篇詳細介紹了坐浴時的時間。在使用方法里我們知道熏洗和坐浴時分開進行的，溫度與時間也有很大差異，根據文獻規律總結，熏洗的時間多在5～10 min，坐浴的時間一般在10～20 min之間。詳見圖4、圖5。

圖4 80篇文獻中常用熏洗時間分析

圖5 95篇文獻中常用坐浴時間分析

2.5 坐浴療程

在任何給藥方式中，治療周期對患者的治療效果是一個很重要的影響因素之一。根據納入標準的相關文獻研究，有35篇文獻對使用療程、頻次做出了詳細規定。統計結果顯示，熏洗坐浴劑治療每天2次，7天為1療程，一般治療2～3個療程。

2.6 熏洗坐浴劑防治肛周膿腫術后并發癥用藥規律

2.6.1 中藥頻次分析 將文獻中所涉及的105首方劑中的全部中藥進行排序，共137種中藥，累計出現頻數654次。在105首方劑中，使用頻數≥15的藥物共16種，累計出現461次。使用頻數居前3位的中藥分別是：苦參(63次，13.67%)，黃柏(58次，12.58%)，大黃(37次，8.02%)，見表1。苦參有利尿殺蟲、清熱燥濕的作用，現代藥理研究表明，苦參堿能抗病毒，同時能促進干擾素表達，抑制炎癥因子的表達[10]。現代藥理研究表明，黃柏具有抗炎、抗菌、抗氧化、調節免疫等作用[11]。大黃具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經的功效，現代藥理研究表明，大黃具有廣譜抗病原微生物作用，同時增強免疫功能、抗氧化、抗腫瘤等[12]。

表1 肛周膿腫術后熏洗中藥復方常用藥物使用頻數 (n=16)

上述3種藥物通過抗炎、抗菌、調節免疫等作用，治療肛周膿腫，對于臨床中醫藥防治肛周膿腫術后有一定的借鑒意義。

2.6.2 藥物功效分析 依據數據庫中記錄的105首方劑，對其全部中藥的功效進行分類統計分析。137味中藥涵蓋17種功效分類，使用頻數居前4位的是：清熱燥濕藥(163次，24.92%)，散瘀止痛藥(78次，11.9%)，消腫生肌藥(63次，9.63%)和清熱解毒藥(59次，9.02%)，見表2。

表2 功效分類統計分析

2.6.3 四氣、五味分析 藥性藥味依據《中藥學》和《中華人民共和國藥典》2015年版分類標準，對納入標準的高頻藥物(使用頻數≥5)進行藥性藥味統計分析，如果一味中藥有多個藥性藥味，則全部統計在內。在137味中藥方劑中，分析后可以看出：藥性寒(342次，52.29%)和溫(186次，28.44%)常見，藥味苦(497次，75.99%)和甘(254次，38.83%)居多，見圖6。

圖6 藥物藥味藥性歸納統計

2.6.4 歸經分析 依據《中藥學》和《中華人民共和國藥典》2015年版分類標準，對納入標準的高頻藥物(使用頻數≥5)進行藥物歸經統計分析。如果一味中藥有多個歸經，則全部統計在內。在105劑中，累計歸經，出現頻數居前4位的是：肝經(421次，21.01%)，脾經(313次，15.62%)、胃經(283次，14.12%)，大腸經(219次，10.93%)，見表2。

表2 藥物歸經歸納統計

2.6.5 高頻藥物關聯規則分析 運用古今醫案云平臺軟件中“數據挖掘分析-用藥-中藥配伍-關聯分析”對105首處方進行自動分析后得出：置信度≥0.22，支持度≥0.15，提升度≥0.78，本文展示出關聯分析中同現頻次≥19次的中藥配伍藥對。舉例說明，苦參-黃柏同時出現的頻次為41次，置信度=0.65，表示“同時包含苦參和黃柏的處方”占“本研究所有處方中包含苦參處方的比例”為65%，公式表達：Confidence=P(A∪B)/P(A)。支持度=0.39，表示“同時包含苦參和黃柏的處方”占“本研究所有處方的比例”為39%，公式表達：Support=P(A∪B)。提升度=1.18，表示“包含苦參的處方中同時包含黃柏的比例”與“包含黃柏處方的比例”為1.18，公式表達：Lif(A→B)=P(B|A)/P(B)，提升度反映了關聯規則中的A與B的相關性，提升度>1且越高表明正相關性越高，若提升度<1且越低表明負相關性越高，提升度=1表明沒有相關性。見表3。

表3 藥物之間的關聯規則分析

3 討論

肛周膿腫，中醫學稱之為“肛癰”，是發生于肛管或直腸周圍軟組織，間歇性急性或慢性化膿性感染的一類疾病，是中醫臨床上僅次于痔病的一類肛腸病，屬于肛腸疾病的常見類型，患者常伴有紅、腫、熱、痛等癥狀，并可持續加重，一旦診斷為肛周膿腫，往往無法自愈，立即手術是目前治療該病的最佳方法。無論是切開或掛線引流，術后均會留下較大的創面，因其手術部位的特殊，加上糞便污染等因素，都難以避免術后并發癥的發生，并且影響創面愈合的延緩和術后康復時間，因此如何有效地預防和治療術后并發癥，一直是困擾肛腸科醫師的難題之一。

在防治肛周膿腫術后并發癥的使用經驗中，對使用熏洗坐浴劑的相關使用規則進行了歸納總結：坐浴的溫度一般在35～45 ℃之間；泡洗時間10～20 min左右；熏蒸坐浴劑的原液體積一般在100～300 mL之間，兌水體積常在1 000～2 000 mL之間；熏洗坐浴劑治療每天2次，7天為1療程，一般治療2～3個療程。

對防治肛周膿腫術后并發癥的熏洗坐浴劑進行了深入分析，運用較多的是清熱燥濕藥和散瘀止痛藥及消腫生肌藥等；根據關聯規則分析，分析出防治肛周膿腫術后的熏洗坐浴劑主要核心藥對為苦參-黃柏、苦參-蒲公英、黃柏-蒲公英、黃柏-赤芍、黃柏-大黃、苦參-芒硝、苦參-五倍子、苦參-金銀花等。由此可見防治肛周膿腫術后并發癥主要以清熱燥濕藥、散瘀止痛藥和消腫生肌藥等相互配伍使用。

熏洗坐浴作為一種自古以來就存在的給藥方式，常常被用于治療多種疾病。熏洗坐浴劑克服了傳統中藥湯劑的服藥困難、藥效難以直達患處、接受度低等缺點。臨床上雖然已經得到了較為廣泛的應用，但是目前尚未有較為規范的操作指南，且其用量、用法、坐浴時間等未有統一的規定，且在使用時出現的相關不良反應時，也缺乏對應的處理措施。

綜上所述，本研究用藥頻次統計以及關聯規則分析可知，防治痔術后并發癥選藥上遵守了痔病熱毒蘊結的病機本質，治法多以清熱燥濕、散瘀止痛、消腫生肌為主導，從而也證實了從濕熱瘀滯論治的方法，分析臨床使用熏洗坐浴劑的基本規律可為臨床防治肛周膿腫術后并發癥的研究提供新的方向。然而本研究的局限性在于未能進一步分析使藥、佐藥等作用，且納入的文獻數量以及質量有待提高，這些在后續研究中還需進一步完善。