健脾利水湯聯合西醫常規治療乙型病毒性肝炎肝硬化30例

李曉華，郭亞南，郭德洪

(1.鄭州市第六人民醫院中西醫結合肝硬化科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州市第六人民醫院中西醫結合肝炎科，河南 鄭州 450000)

乙型病毒性肝炎是一種肝臟炎性反應疾病，是臨床常見的慢性疾病，隨著病情遷延，患者易出現肝硬化[1]。肝硬化可導致患者肝功能紊亂，從而出現各類并發癥，肝硬化腹水就是其中之一[2]。肝硬化腹水臨床表現為腹大脹滿等癥狀，治療難度大[3]。臨床上常給予拉米夫定和呋塞米等進行治療。拉米夫定是抗病毒藥物，對乙型病毒性肝炎病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。呋塞米是常用的利尿劑，短期控制腹水效果較好，但藥物長期治療效果欠佳,且腹水癥狀長期存在，易復發，對患者治療依從性及生活質量造成極大影響。近年來，中醫相關研究較多，許多學者采用中醫辨證論治，并與西藥相結合，取得較好效果。健脾利水湯源自《胎產心法》，過去常用于治療孕婦脾胃氣虛，近幾年來，研究發現用其治療肝硬化腹水具有健脾行水的作用。2017年6月—2019年10月，筆者采用健脾利水湯聯合西醫常規治療乙型病毒性肝炎肝硬化30例，觀察健脾利水湯對該病患者肝功能和腹水的改善效果，以期為臨床治療提供依據。現總結報道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市第六人民醫院收治的乙型病毒性肝炎肝硬化患者60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例，其中男17例，女13例；年齡31～66歲，平均(50.94±5.87)歲；病程1～15年，平均(5.46±1.72)年；肝功能Child分級為A級18例，B級12例。對照組30例，其中男16例，女14例；年齡30～68歲，平均(51.38±5.13)歲；病程1～14年，平均(5.32±2.05)年；肝功能Child分級為A級21例，B級9例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《肝硬化腹水及相關并發癥的診療指南》[4]。①肝硬化患者近期出現乏力、腹脹等癥狀，或原有癥狀加重；②腹部叩診提示移動性濁音陽性，患者腹腔內液體含量>1 000 mL；③經CT或MRI等影像學檢查確認患者出現腹水。

2.2 中醫辨證標準

按照《肝硬化腹水中醫診療專家共識意見(2017)》[5]中脾虛水停證的辨證標準。癥見：腹大脹滿，乏力，食欲不振，面黃，下肢水腫，小便短少，舌白膩，脈緩。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合乙型病毒性肝炎肝硬化的西醫診斷標準者；②中醫辨證為脾虛水停證者；③近期未做過肝臟手術者；④同意并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①精神疾病患者；②患有其他嚴重臟器疾病者；③治療依從性較差者；④對本次研究所用藥物過敏者。

4 治療方法

對照組采用西醫常規治療，給予恩替卡韋片(由正大天晴藥業集團股份有限公司生產，產品批號170327101，0.5 mg/片)，0.5 mg/次，1次/d，口服；呋塞米片(由上海朝暉藥業有限公司生產，產品批號1701N02，20 mg/片)，40 mg/次，1次/d，口服。

治療組在對照組治療基礎上加用健脾利水湯加減，藥物組成：白術20 g，茯苓20 g，人參10 g，當歸10 g，陳皮14 g，澤瀉30 g，紫蘇子14 g，川芎15 g，甘草片3 g。1劑/d，水煎藥汁至400 mL，分早、晚2次口服。

兩組均于治療3個月后判定療效。

5 觀測指標及方法

①治療前后，用量尺測量患者腹圍，記錄患者24 h尿量。②按照參考文獻[5]相關評分標準，對兩組患者中醫癥狀(包括腹大脹滿、乏力、食欲不振、面黃、下肢水腫、小便短少等)進行評分，每項癥狀按無、輕度、中度、重度分別計0，3，6，9分。各癥狀評分相加即中醫證候積分。評分越低表明患者癥狀改善越好。③于清晨空腹狀態下，取患者外周靜脈血5 mL，離心靜置，取上清液，采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白(albumin， ALB)和總膽紅素(total bilirubin，TBiL)水平。

6 療效判定標準

按照《慢性乙型病毒性肝炎中醫診療專家共識(2012年1月)》[6]，根據中醫證候積分，以療效指數判定療效。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀明顯改善，療效指數≥70%。有效：臨床癥狀有所好轉，療效指數為30%～<70%。無效：臨床癥狀沒有改善，療效指數<30%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，μ=2.72，P<0.05，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后腹圍、24 h尿量對比

治療后，兩組腹圍均較治療前顯著降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；兩組24 h尿量均較治療前顯著升高，且治療組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者治療前后腹圍、24 h尿量對比

8.3 兩組治療前后中醫證候積分對比

治療后，兩組中醫證候積分均較治療前顯著降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者治療前后中醫證候積分對比 分，

8.4 兩組治療前后肝功能指標對比

治療后，兩組ALT、AST和TBiL水平均較治療前顯著降低，ALB水平較治療前顯著升高，且治療組改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者治療前后肝功能指標對比

9 討 論

肝硬化腹水是肝硬化常見并發癥之一，其發病機制為門靜脈高壓[7]引起毛細血管靜脈端水壓增高，導致水分滲入腹腔，臨床表現為腹大、脹滿等癥狀[8]。中醫學認為，肝腹水可歸為“鼓脹”等范疇[9]，其病機為酒食不節導致肝失疏泄、脾失健運[10]，臨床常見脾虛水停證。脾虛水停證多由酒食不節導致脾氣虧虛所致，《靈樞·水脹》言：“腹脹身皆大，大與膚脹等也，色蒼黃，腹筋起，此其候也。”脾虛導致水谷運化失常，濕濁內生，進而氣血不足，水濕內停，故表現為腹脹、乏力、面黃等癥狀。臨床治療肝硬化腹水常給予拉米夫定和呋塞米等進行治療，可起到抗病毒和利尿的作用。健脾利水湯加減方中白術健脾益氣，燥濕利水；茯苓利水滲濕，有健脾功效，可補脾虛，從而促進水谷運化；人參補中益氣；當歸補血活血；陳皮理氣健脾；澤瀉利水滲濕；紫蘇子健脾利尿，行氣理氣；川芎活氣行血；甘草片補脾益氣，調和諸藥。石曉琳等[11]研究表明：健脾利水湯有燥濕利水的作用，可改善肝硬化腹水患者的腹水癥狀，促進患者康復。

本研究結果顯示：治療后，治療組有效率高于對照組(P<0.05)，說明健脾利水湯可以提高療效；治療組腹圍和中醫證候評分均低于對照組，24 h尿量高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，說明健脾利水湯具有健脾利水的作用，可促進腹水排出，從而減小患者腹圍，增加24 h尿量，改善患者臨床癥狀。ALT、AST均主要存在于肝細胞中，當發生肝硬化，細胞破損，血液中ALT、AST水平升高；肝臟是膽紅素代謝過程中的重要一環，當發生肝硬化，肝功能紊亂，TBiL水平升高；ALB可維持機體滲透壓，當發生腹水，ALB水平降低。本研究結果顯示：治療后，治療組ALT、AST和TBiL水平均低于對照組，ALB水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明采用健脾利水湯治療可疏肝理氣利水，改善患者肝功能和腹水癥狀。

綜上所述，健脾利水湯聯合西醫常規治療乙型病毒性肝炎肝硬化可以提高治療有效率，改善患者臨床癥狀及肝功能，減小患者腹圍，值得臨床推廣運用。然而，本研究尚有不足之處，如研究時間較短，未能反映出患者遠期預后情況，下一步研究可延長隨訪時間，以進一步證明健脾利水湯治療乙型病毒性肝炎肝硬化的療效。