急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者血清中microRNAs與血管內皮細胞功能的相關性

古麗孜熱木·阿布都馬那甫，李 娜

(新疆維吾爾自治區人民醫院干部保健診療中心，新疆 830001)

急性心肌梗死的發病率有上升趨勢，研究顯示心肌梗死患者1年內超過20%的患者可發生心力衰竭，死亡率可高達7.1%[1～3]。急性心肌梗死并心力衰竭也是導致患者死亡的重要原因，因此有必要探討急性心肌梗死并心力衰竭的機制和危險因素，以期降低患者死亡率。近些年來，有研究顯示microRNA-9、microRNA-21等在心肌梗死患者中表達異常[4]，為進一步明確不同microRNAs在急性心肌梗死并心力衰竭患者中的作用機制，本研究探討急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與血管內皮細胞功能的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料：自2018年1月至2020年12月，回顧性收集我院收治的急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者56例作為觀察組，同期收集我院收治的單純心肌梗死患者93例作為對照組。兩組患者年齡、性別、吸煙史、嗜酒史、身體體重指數、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等病史無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究已經征得我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意并已簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2納入標準和排除標準：納入標準：①急性心肌梗死(出現典型的標記物的動態改變，同時出現以下四項中的其中一項即可診斷：心肌缺血癥狀;心出現的病理性Q波;ST段的抬高或壓低;冠脈介入術后。)；②年齡≥60歲；③同意參與本研究；④發病時間離入院不超過12h。排除標準：①先天性心臟病等其他心臟病變；②肝腎功能不全；③腦肺功能不全；④惡性腫瘤；⑤感染；⑥自身免疫系統疾病。

1.3診斷標準：急性心肌梗死：①持續缺血性胸痛>20min，舌下含服硝酸甘油不能緩解;符合AMI的心電圖及血清心肌酶、肌鈣蛋白的動態演變。②心電圖中連續兩個導聯ST段抬高，肢體導聯≥0.1mV，胸前導聯≥0.3mV;或連續兩個導聯ST段壓低≥0.2mV及T波倒置并動態改變。急性左心衰竭診斷標準：突發胸悶、氣喘、呼吸困難、端坐呼吸、咳泡沫痰，雙側肺部可聞及濕性啰音，X線胸片有間質性肺水腫或肺泡性肺水腫。

1.4觀察指標：肱動脈內皮依賴性血管舒張功能FMD、NO、ET-1和NT-pro-BNP、左心室射血分數、miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96。

1.5檢測方法：miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96：入院后抽取患者靜脈血5mL，3000r/min離心后取上層血清，采用熒光定量聚合酶鏈式反應(fluorescence quantitative polymerase chain reaction，FQ-PCR)檢測，簡要步驟：提取總RNA，逆轉錄反應獲得cDNA，PCR擴增反應，制作標準曲線。試劑盒選取SYBR Green I熒光PCR試劑盒，以U6snRNA作為內部控制因素、2-ΔΔCt法分析相對表達量。

1.6統計分析：采用SPSS26.0完成本研究的數據分析，當P<0.05時則表示差異有統計學意義。兩組患者FMD、NO等計量資料經檢驗，均符合正態分布，采用均值±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗分析兩組差異。兩組患者吸煙史、性別等采用卡方檢驗分析，使用例數(構成比)表示。

2 結 果

2.1兩組患者心血管功能比較：與對照組比較，觀察組FMD(%)顯著降低(9.62±2.79 vs 11.82±2.67,P<0.001)；NO顯著降低(48.95±5.92 vs 95.12±6.02 μmoL/L,P<0.001)；ET-1顯著增高(58.12±7.80 vs 40.74±7.72 ng/L,P<0.001)；NT-pro BNP顯著增高(2384.82±362.81 vs 784.70±274.21 pg/L,P<0.001)；左心室射血分數顯著降低(46.84±4.39 % vs 57.12±4.08 %,P<0.001)。見表2。

表2 兩組患者心血管功能比較

2.2兩組患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96比較：與對照組比較，觀察組miRNA-145顯著升高(1.76±0.32 vs 1.04±0.31,P<0.001)；miRNA-19b顯著升高(1.52±0.44 vs 1.08±0.37,P<0.001)；miRNA-96顯著升高(2.76±0.54 vs 1.43±0.62,P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者血清中miRNA-145 miRNA-19b miRNA-96比較

2.3急性心肌梗死并心力衰竭患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與心血管功能的相關性：Pearson線性相關性顯示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與FMD、NO、左心室射血分數顯著負相關，與ET-1和NT-pro BNP顯著正相關(P<0.05)。見表4。

表4 急性心肌梗死并心力衰竭患者血清中miRNA-145 miRNA-19b miRNA-96與心血管功能的相關性

3 討 論

急性心肌梗死是指冠狀動脈阻塞導致心肌供血阻斷，進而導致心肌壞死，從而導致心功能不全，嚴重者可導致心力衰竭，進而導致患者死亡[5]。探討急性心肌梗死患者心力衰竭的危險因素和機制，對降低心肌梗死患者死亡率具有重要意義，一方面可以為臨床預測心力衰竭提供早期診斷指標，另一方面可以為臨床治療心肌梗死并心力衰竭提供更多的靶點。本研究探討了miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中的作用，結果顯示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中顯著升高，且與患者FMD、NO、左心室射血分數顯著負相關，與ET-1和NT-pro BNP顯著正相關(P<0.05)。因此miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96可以為急性心肌梗死并心力衰竭患者心血管功能損傷的診斷、治療和預后預測提供新的線索。

血管內皮對于維持血管的功能比較重要，血管內皮細胞可以維持水電解質等的通透性，維持血管的完整性。目前臨床上只要用FMD來表示血管內皮細胞功能，當其水平降低時，表明血管內皮細胞功能降低；NO是一種脂溶性氣體，可以快速滲透出細胞膜向下擴散，進入并作用于平滑肌細胞，使其松弛，擴張血管，最終導致血壓的下降。同時也會很快滲透出細胞膜向上擴散進入血液中的血小板細胞，使血小板活性降低，抑制其凝集和向血管內皮的粘附，從而防止血栓的形成，防止動脈粥樣硬化的發生，其水平降低表明心血管調節功能降低[6]；左心室射血分數降低則表明心臟泵血功能降低，心功能不全[7]；內皮素(endothelin，ET)不僅存在于血管內皮，也廣泛存在于各種組織和細胞中，是調節心血管功能的重要因子，對維持基礎血管張力與心血管系統穩態起重要作用，其水平增高屬于一種代償性增高，表明血管自我調節功能降低[8]；NT-pro BNP增高則是心肌功能損傷的直接體現。本研究顯示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與患者FMD、NO、左心室射血分數顯著負相關，與ET-1和NT-pro BNP顯著正相關(P<0.05)，說明miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96升高與血管內皮細胞功能損傷、心肌損傷和心室功能降低相關。李莉等研究顯示急性心力衰竭患者血漿miRNA-145、miRNA-19b增高，且隨著心衰嚴重程度的增加，其水平增高，可以作為心力衰竭的預測指標[9]。miRNA-96可以通過靶向mTOR信號通路促進心肌肥大，導致心肌功能不全。以上研究間接支持本研究，均表明miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在心血管疾病中升高，且與心血管功能損傷有關。血管內皮細胞功能損傷是患者預后不良的危險因素，可以加速心力衰竭的發展進程，提示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96等可能參與了急性心肌梗死并心力衰竭患者心血管功能損傷的發展過程，miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96不僅為識別急性心肌梗死并心力衰竭患者血管內皮細胞功能損傷提供了新線索，可能對防治血管內皮細胞功能損傷也有一定價值。本研究的主要不足是缺乏遠期隨訪結果。

綜上所述，miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中明顯升高，且與患者血管內皮細胞功能有關。