比較沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦對高血壓合并慢性心力衰竭患者血管內皮功能的影響

李 娜，古麗孜熱木·阿布都馬那甫

(新疆維吾爾自治區人民醫院干部保健診療中心，新疆 830001)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是心內科常見的疾病之一，其多是由于多種因素導致心臟結構和功能變化，從而導致心肌泵血能力下降[1]；近年來，由于飲食結構等的改變，我國高血壓人群逐漸增大，可達到27.1%[2]，長期不受控制的高血壓可導致CHF。目前，盡管CHF的治療不斷完善，但是其5年生存率仍然較低[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型的雙效神經激素調節劑，有研究表明，其較血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)更易改善CHF患者的預后。沙庫巴曲纈沙坦鈉在臨床上主要用于射血分數降低的慢性心力衰竭，沙庫巴曲纈沙坦鈉通過前藥沙庫巴曲的活性代謝產物抑制腦啡肽酶，同時通過纈沙坦阻斷血管緊張素 Ⅱ 的 1 型受體，從而改善慢性心力衰竭患者預后[4]。本研究旨在既往研究的基礎上，進一步探討分析沙庫巴曲纈沙坦對高血壓并慢性心力衰竭患者血管內皮功能的保護作用。

1 資料與方法

1.1病例選擇：選自2017年1月至2019年1月,在我院進行診療的因高血壓所致慢性心力衰竭患者159例，隨機分為觀察組和對照組(對患者進行隨機分組，按照樣本量對患者進行編號，從1到159編號，利用SPSS26.0生成隨機數字，從隨機數字表中任意一個數開始，沿同一方向順序為每個研究對象取一個隨機數字，隨機數字大的80例患者作為治療組，隨機數字小的79例作為對照組)，觀察組80例，對照組79例。入組標準：①收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg；②年齡18～70歲；③LVEF≤40%，目前處于心功能不全穩定期。排除標準：①患有嚴重肺部及腎臟疾病者；②對沙庫巴曲纈沙坦鈉片過敏者；③合并有其他心臟疾病導致的心功能不全者；④依從性差，難以配合完成研究者。本研究經我院倫理委員會批準后進行。一般資料比較，兩組患者具有可比性，差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 一般資料比較

1.2治療方法：所有患者進行常規慢性心力衰竭和高血壓的治療及護理，包括限制鹽分的攝入、適當利尿、吸氧、糾正電解質、應用藥物(β受體阻滯劑、血管擴張劑)治療等。對照組患者在常規治療的基礎上選用纈沙坦膠囊(國藥準字H20040217，規格80mg/粒)80mg/次，2次/d；觀察組在常規治療基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉(瑞士諾華公司，生產批號：S0060)每次100mg，2次/d，口服。兩組患者血壓控制目標：收縮壓<130mmHg，舒張壓<80mmHg，如不能達到血壓控制目標，必要時可追加藥物劑量或聯合應用其他藥物。隨訪時間為6個月。

1.3觀察指標：①肱動脈內皮依賴性血管舒張功能(Endothelium dependent vasodilation of brachial artery,EDD)：所有研究對象的基線期和隨訪期的檢查均接受過統一培訓的固定超聲工作人員進行。所有患者均于空腹、靜息30 min后，仰臥，進行彩色超聲多普勒檢查，充分暴露上臂，以肱動脈前后壁內膜間的距離記為內徑(diameter,D0)；于距離超聲探頭較近處放置血壓袖帶，并充氣至動脈收縮壓≥30mmHg，先將動脈血流阻斷5min左右，再迅速松開袖帶誘導反應性充血，并于放氣1min后再次測量肱動脈內徑(diameter,D1)。EDD=(D1-D0)/D0×100%。②測定NO和內皮素(endothelin-1,ET-1)表達水平：采取空腹靜脈血4mL，分別運用硝酸鹽還原酶法、放射免疫法測定NO和ET-1水平，操作方法均嚴格按照說明書進行。以上指標分別于治療前后均進行測定，并記錄。③腎小球濾過率、頸動脈內膜中膜厚度、左室射血分數。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后EDD功能比較：兩組患者治療后D0差值無統計學意義(P=0.539)。與對照組比較，觀察組治療前后D1差值顯著增高[(0.63±1.09)vs(0.03±1.04)mm,P=0.001]；EDD差值顯著增高[(2.60±2.89)vs(0.92±2.67)mm,P=0.000]，見表2。

表2 兩組患者治療前后EDD功能比較

2.2兩組患者治療前后血漿NO和 ET-1水平比較：與對照組比較，觀察組治療前后NO差值顯著增加[(48.52±7.12)vs(32.38±5.82)μmoL/L，P=0.000]；ET-1差值顯著降低[(-15.57±8.02)vs(-6.52±7.21)μmoL/L，P=0.000]。見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿NO和ET-1水平比較

2.3兩組患者治療前后頸動脈內膜中膜厚度、腎小球濾過率、左室射血分數比較：兩組患者治療前后頸動脈內膜中膜厚度、腎小球濾過率、左室射血分數差值均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后頸動脈內膜中膜厚度腎小球濾過率左室射血分數比較

3 討 論

慢性心力衰竭具有較高的發病率及死亡率，嚴重影響患者的身心健康。近年來，隨著我國高血壓疾病患病率的提高，由高血壓導致的CHF已逐漸成為臨床上的治療難題之一。在CHF的疾病進展中，因炎癥反應、氧化應激等作用可導致血管內皮舒縮功能障礙，而后者可導致血流阻力增加、心臟負荷加重。有學者提出，改善內皮功能可利于慢性心力衰竭的防治。最近的研究發現，沙庫巴曲纈沙坦在治療心力衰竭和高血壓患者方面具有良好效果[5]。纈沙坦對高血壓合并慢性心力衰竭患者同樣具有較好的治療效果。目前比較沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦對高血壓合并慢性心力衰竭患者的影響的研究尚不足，為此我們設計了本研究，結果發現與纈沙坦比較，沙庫巴曲纈沙坦可以顯著改善高血壓合并慢性心力衰竭患者血管內皮功能。

在CHF的發生發展中，其血管內皮功能障礙與疾病本身互為因果，內皮功能不全導致內皮細胞釋放的NO、ET水平失衡，相應血管舒縮功能異常，進一步導致血管阻力增加，心臟后負荷增加，從而使心肌缺血缺氧加重，泵功能障礙，形成惡性循環[6]。肱動脈EDD是目前臨床上用于評估機體內皮功能的指標[7]；ET-1是目前公認的最強的動靜脈縮血管活性肽，主要由內皮細胞分泌，可調節血管緊張度、刺激血管平滑肌增殖，心肌細胞受損時體內ET-1分泌增加，有研究表明其表達量與心力衰竭的嚴重程度密切相關[8,9]；內源性NO具有擴管、降壓及保護心肌細胞的作用[10]。本研究發現，經過治療后，與對照組患者相比，觀察組的EDD功能明顯升高，NO水平明顯較高，ET-1水平明顯較低，上述結果均差異有統計學意義。上述結果提示，觀察組患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片后體內NO水平升高，ET-1水平降低，EDD功能升高。沙庫巴曲纈沙坦由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的纈沙坦及腦啡肽酶抑制劑組成，是首個血管緊張素Ⅱ受體及腦啡肽酶的雙重抑制劑，可同時對神經和內分泌兩個系統發揮作用，其一方面可以通過阻斷血管緊張素Ⅱ的I型受體，影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統，進而影響醛固酮、兒茶酚胺等的釋放，起到擴血管、減少水鈉潴留、保護血管的作用；另一方面其還具有抑制腦啡肽酶活性、抑制成纖維細胞的增殖與心肌細胞肥大等的作用，從而控制血壓、維持水鈉平衡、逆轉心肌重構、保護靶器官[11]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療高血壓CHF患者，可以改善患者血管內皮功能，同時表現為血漿NO水平升高，而血漿ET-1水平降低，值得臨床上推廣應用。本研究的不足在于樣本量小，隨訪時間短。