小劑量羅紅霉素聯合舒利迭治療的穩定期COPD的效果及對肺功能的影響

蘇華

北京市昌平區醫院呼吸科，北京102200

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限且不完全可逆為特點的呼吸系統疾病，臨床表現為咳嗽、咳痰、氣短、喘息等癥狀，給患者的健康與生活質量帶來了嚴重的影響[1]。目前，臨床主要采用吸入長效β受體激動劑、糖皮質激素治療穩定期COPD，然而整體收效卻有所欠缺[2]。有研究發現，大環內酯類藥物不僅可以抗菌，還具有顯著的免疫調節與抗炎機制[3]。羅紅霉素通過減少核因子-κB活化，繼而調節細胞間黏附分子與白細胞介素8的表達，抑制支氣管腔內中性粒細胞募集。同時，小劑量羅紅霉素可以抑制中性粒細胞，維持細胞膜的穩定性，繼而緩解COPD患者的炎癥反應。為了進一步完善穩定期COPD患者的治療方案，該研究于2018年5月—2020年4月對54例患者應用了小劑量羅紅霉素聯合舒利迭治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的108例穩定期COPD患者作為研究對象。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》中的診斷與分級標準；研究內容已取得醫院倫理委員會批準；該次研究內容均告知患者知情同意。排除標準：矽肺、肺結核等其他肺部疾病；惡性腫瘤；嚴重心腦血管疾病；肝腎功能障礙；1個月內應用過激素類與β受體激動劑等相關藥物治療者。108例穩定期COPD患者以隨機數表法進行分組，其中對照組與研究組各54例。對照組：男性31例，女性23例；年齡49～78歲，平均（60.6±4.6）歲；病程2～16年，平均（8.3±2.6）年；COPD病情分級為輕度10例，中度39例，重度5例。研究組：男性30例，女性24例；年齡49～77歲，平均（60.5±4.4）歲；病程2～16年，平均（8.4±2.5）年；COPD病情分級為輕度11例，中度38例，重度5例。兩組在性別、年齡、病程與病情嚴重程度對比中，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取化痰、吸氧等對癥治療。對照組吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（國藥準字H20090241；規格:50 μg/250 μg×60泡/盒）治療，1吸/次，2次/d。研究組在此基礎上應用小劑量羅紅霉素片（國藥準字H20065810；規格:75 mg×12片）治療，口服，0.15 g/次，1次/d。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

①對比兩組治療前后肺功能指標的變化，包括：1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。②通過圣-喬治醫院呼吸問題調查問卷(SGRQ)對比兩組患者治療前后的生活質量。該問卷以加權平均方作為分值計算方法，即每道題根據經驗、調查研究與統計學得出相應的權重，評分范圍為0～100分，權重越高對于生活質量影響越嚴重，且所得分值越高。③對比兩組治療前后6 min步行距離，即患者在6 min內平坦地面的100 m來回步行距離。④對比兩組不良反應情況。

1.4 統計方法

該研究數據通過SPSS 20.0統計學軟件進行處理與統計，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標對比

治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FEV1、FEV1/FVC、FVC水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標對比（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后肺功能指標對比（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

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2.2 兩組患者治療前后的SGRQ生活質量評分與6 min步行距離對比

治療前，兩組SGRQ生活質量評分與6 min步行距離對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組SGRQ生活質量評分低于對照組，6 min步行距離高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后的SGRQ生活質量評分與6 min步行距離對比（±s）Table 2 Comparison of SGRQ quality of life scores and 6 min walking distance before and after treatment in the two groups(±s)

表2 兩組治療前后的SGRQ生活質量評分與6 min步行距離對比（±s）Table 2 Comparison of SGRQ quality of life scores and 6 min walking distance before and after treatment in the two groups(±s)

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2.3 兩組患者不良反應情況對比

治療期間，研究組出現皮疹1例，對照組出現惡心3例，研究組不良反應發生率1.85%與對照組5.56%對比差異無統計學意義（χ2=0.260，P=0.610）。

3 討論

近年來，隨著我國老年人口數量的增加，COPD的發病率也呈攀升趨勢[4]。有研究認為，COPD的發病原因主要與肺部對有害顆粒與有害氣體的異常炎癥反應有關[5]。目前，針對穩定期COPD患者臨床主要通過吸入糖皮質激素、長效β受體激動劑等藥物來減慢疾病的進程，改善肺功能，提高生活質量。舒利迭屬于長效β2受體激動類藥物，主要由氟替卡松與沙美特羅組成，其中氟替卡松作為糖皮質激素，可以抑制嗜酸性粒細胞與肥大細胞，繼而阻斷炎癥介質的釋放途徑；沙美特羅可以在β2腎上腺素能受體進行選擇性作用，松弛呼吸道平滑肌，繼而避免平滑肌細胞增生與炎癥因子釋放[6]。然而，部分研究發現單純應用舒利迭治療穩定期COPD的效果仍有一定的欠缺，表現為患者肺功能的改善效果不夠明顯[7]。因此，如何通過有效的藥物聯合舒利迭強化COPD患者的肺功能已成為臨床學者研究的重點。

一些研究認為，大環內酸類藥物不僅具有抗菌作用，還可以促進粒細胞凋亡，抑制炎癥介質釋放，現已成為彌漫性泛細支氣管炎的主要藥物之一[8-9]。羅紅霉素是新一代大環內酯類抗生素，可以調節抗氧化/氧化失衡，抑制炎癥部位的中性粒細胞聚集活化，減少過氧化物與彈性蛋白酶等有害因子的形成，且具有免疫調節作用[10-11]。劉懿穎[12]分析了小劑量羅紅霉素聯合舒利迭在53例COPD患者中的應用效果，結果顯示該組治療后FEV1/FVC（62.4±10.9）%高于單純舒利迭治療組（56.7±12.7）%，SGRQ生活質量評分（33.7±3.8）分低于單純舒利迭治療組（41.6±5.4）分。該研究結果顯示，治療后，研究組FEV1（1.98±0.23）L、FEV1/FVC（62.50±8.65）%、FVC（2.89±0.22）L高于對照組（1.52±0.38）L、（56.49±8.14）%、（2.23±0.20）L（P<0.001）。研究組SGRQ生活質量評分（50.44±5.62）分低于對照組（58.65±6.05）分（P<0.001），6 min步行距離（112.87±5.85）m高于對照組（102.65±6.33）m（P<0.001）。可見，在舒利迭的基礎上應用羅紅霉素，能夠減少呼吸道內黏液分泌物的堵塞作用，阻斷炎癥因子釋放途徑，繼而改善患者的肺功能。同時，隨著患者臨床癥狀與肺功能的改善，其活動耐力與生活質量也得到了穩步的提升。從安全性來看，研究組不良反應發生率1.85%與對照組5.56%對比差異無統計學意義（P＞0.05）。此結果說明，兩種藥物聯合應用并未增加不良反應，安全性較佳。

綜上所述，小劑量羅紅霉素聯合舒利迭可以有效改善穩定期COPD患者的肺功能，提高活動耐力與生活質量，安全可靠。