益氣扶正法對膿毒癥患者凝血功能及IL-6、IL-10的影響

曾匯霞 潘朝勇 吳海賓

膿毒癥是由感染引起的器官功能障礙，如不及時對患者采取治療措施可引發多功能衰竭，更甚者可造成循環衰竭，嚴重危害患者生命健康[1]。臨床上主要采用烏司他丁注射液治療，其具有減少臟器損傷的作用，但無法改善凝血功能紊亂的狀況。中醫認為，膿毒癥可歸屬“外感熱病”范疇，其發病原因主要在于邪毒入侵、正氣不足、氣血虧虛、痰阻血瘀等[2]。益氣扶正法以血必凈注射液為主進行治療，其具有祛毒散邪、補氣益血、活血化瘀的功效，可有效保護血管內皮功能，從而促進血液循環，有助于病情恢復。本研究旨在探討益氣扶正法對膿毒癥患者凝血功能及白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取80例2018年12月—2020年7月在肇慶市第二人民醫院接受診治的膿毒癥患者，根據隨機數字表法分為常規組和聯合組，2組均為40例。常規組中男患者30例，女患者10例；年齡46～76歲，平均(68.28±6.37)歲；急性生理與慢性健康(APACHE-II)評分[3]22～24分，平均(23.22±0.63)分；其中肺部感染19例，腹部感染7例，血液感染7例，泌尿道感染4例，其他感染3例。聯合組中男患者31例，女患者9例；年齡47～78歲，平均(67.91±6.42)歲；APACHE-II評分22～24分，平均(22.86±0.54)分；其中肺部感染17例，腹部感染8例，血液感染8例，泌尿道感染3例，其他感染4例。2組患者基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組間可進行比較。肇慶市第二人民醫院醫學倫理委員會審核并批準本研究。

1.2 診療標準西醫根據《拯救膿毒癥運動：膿毒癥與感染性休克治療國際指南(2016)》[4]中膿毒癥的診療標準；中醫根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中關于外感熱病的診療標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：與以上診療標準相符的患者；伴有臟器功能損害的患者；患者家屬知情并同意等。排除標準：存在惡性腫瘤的患者；存在血液系統疾病的患者；妊娠期或哺乳期女性等。

1.4 方法常規組患者采取常規治療，依據患者臨床表現加強供氧、合理氧療、糾正低血氧癥等，必要時予以通氣治療，同時給予烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字 H20040505，規格：1 ml∶5萬IU)治療，按照20萬IU混合生理鹽水20 ml的劑量進行靜脈推注，3次/d。聯合組患者在常規組的基礎上聯合益氣扶正法治療，以血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格：10 ml/支)治療為主，用法：按照50 ml血必凈注射液溶于100 ml生理鹽水的劑量進行靜脈滴注，2次/d。2組患者的治療周期均為1周。

1.5 觀察指標①比較2組患者的臨床效果，于治療后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評價，顯效：發熱、氣促等臨床癥狀明顯緩解，積分改善70%以上；有效：上述癥狀有所緩解，積分改善30%～70%；無效：上述癥狀無明顯緩解，積分改善30%以下?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。②比較2組患者的凝血功能指標，于治療前后采用全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)水平變化。③比較2組患者的血清IL-6、IL-10、降鈣素原(PCT)指標，于治療前后采集2組患者空腹靜脈血6 ml，以3000 r/min的速度離心10 min后取上清液，使用酶聯免疫吸附試驗法測量水平變化。

2 結果

2.1 臨床效果相較于常規組總有效率67.50%，聯合組患者總有效率90.00%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床效果比較 (例，%)

2.2 凝血功能相較于治療前，治療后2組患者PT、TT、APTT用時均縮減，且聯合組短于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者凝血功能比較 (例，

2.3 血清IL-6、IL-10、PCT指標相較于治療前，治療后2組患者血清IL-6、PCT水平均降低，且聯合組低于常規組，血清IL-10水平均升高，且聯合組高于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清IL-6、IL-10、PCT指標比較 (例，

3 討論

膿毒癥的發病機制在于感染引發的機體炎癥反應，其通過活化單核或巨噬細胞釋放大量內毒素，進而導致白細胞介素等炎癥介質釋放，從而引發全身炎癥反應，最終直接或間接激活凝血、干擾機體的抗凝機制，引起凝血功能紊亂。臨床上所采取的烏司他丁可穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，但無法有效改善患者的高凝狀態，因而難以改善患者凝血功能異常。

中醫認為，膿毒癥的病機在于正氣虛弱、毒邪內蘊、氣血不暢等，應以匡扶正氣、祛除邪氣、補益氣血等為治療原則。益氣扶正法主要制劑為血必凈注射液，其基礎方中紅花活血通經、祛瘀止痛，川芎活血行氣、祛風止痛，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，當歸補氣活血、舒經止痛，丹參活血化瘀、通經止痛，諸藥合用可以發揮活血祛毒、健脾補中、驅散毒邪的作用。血必凈注射液可有效改善膿毒癥患者的高凝狀態，從而改善機體微循環及凝血功能。本研究結果顯示，聯合組患者的臨床總有效率高于常規組；治療后聯合組患者PT、TT、APTT水平顯著低于常規組，表明益氣扶正法可有效緩解膿毒癥患者的臨床癥狀，改善凝血功能，與張雷[6]研究基本一致。血清IL-6水平在膿毒癥感染時顯著升高，血清IL-10可抑制IL-6、PCT等炎癥因子表達，減少機體損傷[7]?，F代藥理學研究表明，紅花中含有的紅花黃色素A可提升炎性因子和組織因子的水平，降低炎性反應[8]；丹參中含有的丹參酮ⅡA可抑制IL-6的產生，促進IL-10的釋放，從而發揮抗炎的作用[9]。本研究結果示明，相比于治療前的血清指標，治療后聯合組患者的血清PCT、IL-6水平顯著低于常規組，表明益氣扶正法可有效調節膿毒癥患者機體的炎癥因子水平，起到抑制炎癥反應的作用，與許細平[10]研究基本一致。

綜上，益氣扶正法可有效緩解膿毒癥患者的臨床癥狀，改善凝血功能，調節炎癥因子水平，起到抑制炎癥反應的作用，值得臨床推廣應用和進一步研究。