銀杏葉提取物對急性腦出血患者hs-CRP、IL-6及TNF-α和神經功能的影響

鐘 勇 周 雯 蘇立峰 王 菁

江西嘉佑曙光骨科醫院，江西省南昌市 330006

急性腦出血病情危重，可引起昏迷、頭痛、嘔吐等癥狀，且數分鐘或數小時內即可達到高峰，嚴重損害腦組織，導致患者出現不同程度神經功能損傷[1]。目前，臨床治療該病尚無特效藥物，多以對癥治療為主。依達拉奉是一種腦保護劑，可加快腦部氧自由基清除，減輕氧化應激損傷，從而保護腦組織，改善神經功能[2]。但單藥療效有限，神經功能恢復較為緩慢。銀杏葉提取物屬于中藥制劑，內含銀杏黃酮苷等多種活性物質，可有效改善腦部血液循環，恢復腦組織血液再灌注，阻止腦細胞凋亡，并增強自由基清除能力，抑制炎性因子分泌，減輕神經功能損傷[3]。鑒于此，本文旨在分析銀杏葉提取物治療急性腦出血的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2020年4月我院收治的86例急性腦出血患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組中男29例，女14例；年齡43～68歲，平均年齡(60.13±2.57)歲；出血部位：底節區17例、腦葉11例、丘腦9例、小腦6例；發病至就診時間2～24h，平均發病至就診時間(10.12±1.53)h；出血量10～35ml，平均出血量(19.32±2.54)ml。觀察組中男30例，女13例；年齡42～69歲，平均年齡(60.16±2.61)歲；出血部位：底節區18例、腦葉10例、丘腦8例、小腦7例；發病至就診時間2～24h，平均發病至就診時間(10.15±1.51)h；出血量12～35ml，平均出血量(19.34±2.56)ml。對比兩組一般資料，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：符合《中國腦出血診治指南(2014)》[4]中相關診斷；經CT等影像學確診；經醫學倫理委員會審核通過；均為首次發病；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能障礙；對本次用藥過敏；伴隨惡性腫瘤；合并腦疝；存在嚴重精神性疾病。

1.3 方法 兩組均予以降壓、脫水、糾正水電解質等基礎治療。對照組予以依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字：H20050280)治療，于250ml生理鹽水內加入30mg依達拉奉注射液靜脈滴注，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20070226)治療，于500ml生理鹽水內加入17.5mg銀杏葉提取物注射液靜脈滴注，1次/d。兩組均治療14d。

1.4 觀察指標 于治療前和治療14d評價兩組炎性因子水平和神經功能。(1)炎性因子水平：采集兩組患者空腹3ml靜脈血，取得血清后，以酶聯免疫吸附法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)神經功能：采用美國國立衛生研究所卒中量表(NIHSS)和中國卒中量表(CSS)評價兩組神經功能，其中NIHSS評分0～42分，得分越高神經功能損傷越嚴重；CSS評分0～45分，分數越高則病情越重。(3)比較兩組不良反應發生情況：皮疹、頭痛、血壓降低。

2 結果

2.1 炎性因子水平 治療后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎性因子水平對比

2.2 神經功能 治療后，觀察組NIHSS評分、CSS評分低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組神經功能對比分)

2.3 不良反應 對照組出現皮疹2例、頭痛1例，不良反應發生率為6.98%(3/43)；觀察組頭痛4例、血壓降低1例，不良反應發生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

急性腦出血發作后患者腦部可形成血腫，該區域及周圍組織腦血流量會大幅度降低，使得腦組織處于缺氧、缺血狀態，從而持續損傷腦組織，導致局部氧化—抗氧化失衡，產生大量自由基，加重腦細胞損傷[5]。依達拉奉則屬于自由基清除劑，具有較強的穿透性，可快速通過血腦屏障，升高局部藥物濃度，從而增強抗氧化應激反應能力，減少氧自由基生成，促進水腫消失，延緩神經細胞凋亡，減輕神經功能損傷[6-7]。依達拉奉還可提高機體抗缺血能力，預防血管內皮功能損傷。但急性腦出血病情嚴重，單藥作用機制較為單一，難以從多方面加快病情好轉。

炎癥反應與急性腦出血病情進展關系密切，可促使腦細胞凋亡，加劇神經功能損傷。而IL-6、hs-CRP、TNF-α是常見的炎性因子，其中IL-6可于炎癥早期迅速升高，誘導C反應蛋白分泌，加快炎癥擴散，增大炎性損傷；hs-CRP屬于急性時相蛋白，當機體受到炎性刺激時，可由肝細胞大量合成，48h即可達到峰值，提示機體炎癥反應嚴重；TNF-α多由單核、巨噬細胞分泌，可促進炎性物質分泌，擴大炎癥級聯反應，加重腦組織損傷[8]。本文中，與對照組相比，治療后觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及NIHSS、CSS評分均較低，兩組均無嚴重不良反應，表明依達拉奉聯合銀杏葉提取物治療急性腦出血效果顯著，可降低炎性因子水平，減輕神經功能損傷，且不良反應少。倪磊等[9]研究顯示，銀杏葉提取物可降低急性腦出血患者炎性因子水平，減輕神經功能損傷，與本文結果一致。銀杏葉提取物是自中藥銀杏葉內提取出的中成藥，其內主要成分為銀杏黃酮及萜烯內酯等物質，其中銀杏黃酮是天然抗氧化物質，進入人體后可加快局部氧自由基清除，抑制神經細胞脂質過氧化，從而避免氧自由基損傷神經突觸體攝取遞質的功能，保護神經細胞。萜烯內酯包括銀杏內酯、白果內酯等物質，具有阻止血小板聚集作用，利于改善腦部血液循環，糾正缺血缺氧狀態。現代藥理研究顯示[10]，銀杏葉提取物能增加腦部去甲腎上腺素、毒蕈堿樣、5-羥色胺等神經遞質受體數量，促進神經系統恢復正常。

綜上所述，銀杏葉提取物可減輕急性腦出血患者炎性損傷，延緩腦細胞凋亡，促進神經功能恢復，且安全性高，利于病情康復。