經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能及血清催乳素水平的影響

陳桂權(quán) 陳小慧 徐清河 李曉霞

1 廣東省湛江市第三人民醫(yī)院 524000； 2 廣州市第一人民醫(yī)院

近年來(lái)隨著人們生活壓力的增大，使得精神分裂癥發(fā)生率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，對(duì)人們的身心健康及日常生活造成嚴(yán)重影響。目前對(duì)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制還尚未明確，但臨床大量實(shí)踐發(fā)現(xiàn)患者發(fā)病后多伴有認(rèn)知障礙、情感障礙及行為障礙等現(xiàn)象，主要特征表現(xiàn)為精神活動(dòng)與環(huán)境錯(cuò)亂[1]。難治性分裂癥泛指病程至少2年，連續(xù)服用兩類不同的抗精神藥物系統(tǒng)治療無(wú)效者，臨床治療難度較大，阿立哌唑作為二氫喹啉酮類新型非典型抗精神病類藥物，目前已有研究發(fā)現(xiàn)其在治療精神分裂癥上安全有效性較為可靠[2]。經(jīng)顱磁刺激具有安全、無(wú)痛及不會(huì)損傷大腦等特點(diǎn)，可用于探索及調(diào)節(jié)人體大腦，近些年來(lái)也逐漸被用于治療精神疾病。鑒于此，本文將經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療用于難治性分裂癥中展開(kāi)以下詳細(xì)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年6月我院收治的50例難治性精神分裂癥患者，依據(jù)不同的治療方案劃分為觀察組和對(duì)照組，每組25例。觀察組中男13例、女12例；年齡21～64歲，平均年齡(40.63±1.79)歲；病程2～10年，平均病程(5.23±1.15)年。對(duì)照組中男12例、女13例；年齡22～67歲，平均年齡(40.98±1.13)歲；病程2～10年，平均病程(5.12±1.13)年。兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為難治性精神分裂癥；②治療前使用抗精神病藥物劑量穩(wěn)定>1個(gè)月；③自愿接受本次研究且知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在本次研究治療禁忌證；②患有精神發(fā)育遲緩、癲癇史及明顯軀體疾病；③近期(1個(gè)月內(nèi))接受過(guò)相關(guān)治療；④配合度極差者；⑤中途退出研究。

1.3 方法 兩組患者在治療前均停服之前使用的抗精神病藥物。對(duì)照組給予阿立哌唑(由成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521)治療。首次口服5mg，2次/d，連續(xù)服用14d后加至劑量為10～15mg，2次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用經(jīng)顱磁刺激治療。患者取坐位，指導(dǎo)佩戴耳塞，防止由線圈震動(dòng)引起閾值波動(dòng)，線圈保持與患者頭部相切，線圈軸朝向鼻梁，在患者左側(cè)顳頂葉放置經(jīng)顱磁刺激儀的磁極，15min/次，2次/周，連續(xù)治療4周。兩組患者治療周期均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)價(jià)：依據(jù)患者癥狀改善及PANSS評(píng)分(陽(yáng)性及陰性癥狀評(píng)分)減分率評(píng)定治療效果。經(jīng)治療后PANSS減分率≥75%，患者臨床癥狀基本消除則表明顯效；經(jīng)治療后PANSS減分率≥50%，患者臨床癥狀改善明顯則表明有效；經(jīng)治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則表明無(wú)效。治療顯效與有效之和占比為總有效率。(2)認(rèn)知功能變化：分別在患者治療前后采用威斯康星卡分類測(cè)驗(yàn)(WCST)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。其中主要包括完成分類數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)及總錯(cuò)誤數(shù)4個(gè)項(xiàng)目，完成分類數(shù)10分，得分越高認(rèn)知越佳，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)50分、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)10分及總錯(cuò)誤數(shù)50分，得分越低認(rèn)知越佳。(3)血清PRL測(cè)定：分別在治療前后使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀對(duì)血清PRL濃度進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.00%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的76.00%(χ2=16.611，P=0.000<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后WCST評(píng)分比較 治療前兩組患者WCST評(píng)分比較均差異不明顯(P>0.05)；治療后兩組完成分類數(shù)較治療前有所上升，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)及總錯(cuò)誤數(shù)較治療前有所下降，且觀察組比對(duì)照組變化更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后WCST評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者治療前后血清PRL水平比較 治療前兩組患者血清PRL水平比較無(wú)明顯差異(P<0.05)，治療后兩組血清PRL較治療前均有所下降，且觀察組比對(duì)照組下降更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清PRL水平比較

3 討論

難治性精神分裂癥是精神科常見(jiàn)且多發(fā)疾病，主要指接受不同類型及給藥方式的抗精神病藥物，足療程、足量系統(tǒng)性治療但未獲得滿意療效的疾病。相關(guān)研究認(rèn)為[3]，難治性精神分裂癥主要包括難治性陽(yáng)性癥狀、難治性陰性癥狀、無(wú)法耐受抗精神病藥最低劑量及足劑量或維持抗精神病藥物治療失敗者四種類型。現(xiàn)階段臨床治療難治性精神分裂癥仍是比較棘手的問(wèn)題，但隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展及藥物更新?lián)Q代，新型非典型抗精神病藥物逐漸在難治性精神分裂癥治療中開(kāi)辟了新途徑[4]。

阿立哌唑?qū)儆诙溧惪咕癫∷帲鶕?jù)其藥理作用及化學(xué)結(jié)構(gòu)式也被稱為第三代抗精神病藥[5]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后WCST評(píng)分較治療前均有改善，與吳廣兵等[6]研究結(jié)果類似，由此表明阿立哌唑治療難治性精神分裂癥治療效果較好，可改善患者的認(rèn)知功能，具有一定的可行性。阿立哌唑在用藥后可降低亢進(jìn)DA活性，減輕陽(yáng)性癥狀發(fā)作，促使低興奮狀態(tài)DA神經(jīng)元提升，改善陰性癥狀及認(rèn)知功能，保持機(jī)體正常的DA生理活動(dòng)，不會(huì)對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能造成不利影響[7]。同時(shí)阿立哌唑不會(huì)造成患者體重增加，錐體外系不良反應(yīng)較少，主要是由于阿立哌唑可拮抗5-HT，發(fā)揮降低血清PRL濃度的效果。但由于長(zhǎng)期服用阿立哌唑治療容易出現(xiàn)惡心嘔吐、焦慮及失眠等不良反應(yīng)，需要經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療才能緩解或消失[8]。本文中，觀察組總有效率比對(duì)照組高，且治療后WCST評(píng)分、血清PRL水平改善均優(yōu)于對(duì)照組，與王學(xué)紅[9]的研究結(jié)果類似，這表明該方案治療可提高臨床療效，更大程度上降低陰性及陽(yáng)性癥狀，降低血清PRL水平。經(jīng)顱磁刺激治療可在患者清醒狀態(tài)下，無(wú)損傷刺激大腦，并觀察在刺激狀態(tài)下的行為改變，之后通過(guò)干預(yù)軀體促使患者神經(jīng)元活性改變，維持穩(wěn)定的情緒變化，同時(shí)保持高頻可促進(jìn)大腦皮層興奮性提高，在不同狀態(tài)下適當(dāng)調(diào)節(jié)頻率，將治療效果最大化[10-11]。血清PRL是目前臨床用于診斷及療效監(jiān)測(cè)泌乳素瘤的常用指標(biāo)，在精神科藥物治療期間，經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生副作用，而血清PRL上升則提示可能會(huì)出現(xiàn)副作用，若持續(xù)上升易引起女性內(nèi)分泌失調(diào)、男性性功能障礙等不良情況[12]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后血清PRL明顯下降，且低于對(duì)照組，說(shuō)明經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療可降低患者的血清PRL水平，確保治療的安全有效性，有效改善患者預(yù)后。

綜上所述，難治性精神分裂癥開(kāi)展經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。