替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者體內炎癥反應的影響

劉菡菡 熊 萍

1 江西嘉佑曙光骨科醫院藥劑科，江西省南昌市 330006； 2 南昌市第八醫院

鮑曼不動桿菌(AB)屬于革蘭氏陰性菌，其具有極強的生命力和環境適應能力，易侵入人體內，引起肺炎、腦膜炎、泌尿系統感染等多種疾病，增加患者病死率[1]。頭孢哌酮/舒巴坦是AB肺炎首選治療藥物，其屬于復合制劑，抗菌活性強，可抑制AB增殖分化，促使其逐漸凋亡，從而減輕肺部損傷，加快病情好轉[2]。但臨床抗菌藥物濫用日益嚴重，致使AB耐藥性逐漸增強，易發展為多重耐藥AB，增大臨床治療難度。替加環素屬于四環素類抗菌藥，對多種耐藥致病菌均具有良好抗菌活性，進入體內后可迅速分布于全身，且組織穿透力強，利于清除肺組織深處致病菌[3]。鑒于此，本文旨在分析替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療多重耐藥AB肺炎的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2020年4月于我院就診的多重耐藥AB肺炎患者84例，按隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組男27例，女15例；年齡56～79歲，平均年齡(65.47±2.13)歲；體質量指數19～27，平均體質量指數23.14±1.08；文化程度：大專10例、高中19例、初中13例。觀察組男26例，女16例；年齡55～81歲，平均年齡(65.49±2.15)歲；體質量指數19～27，平均體質量指數23.16±1.09；文化程度：大專11例、高中20例、初中11例。本研究經醫學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[4]中多重耐藥AB相關診斷；痰菌培養出AB，且藥敏試驗為多重耐藥；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究用藥過敏；多種細菌并發感染；精神狀態異常；伴隨惡性腫瘤。

1.3 方法 對照組予以注射用頭孢哌酮/舒巴坦鈉(湖南科倫制藥有限公司，批號:E1912023)治療，于100ml的0.9%氯化鈉溶液內加入3g頭孢哌酮/舒巴坦，靜脈滴注，1次/8h。觀察組加用注射用替加環素(正大天晴藥業，批號:200226115)治療，首次劑量為100mg替加環素加入100ml的0.9%氯化鈉溶液內，靜脈滴注，之后劑量維持50mg，2次/d。兩組持續用藥2周。

1.4 觀察指標 (1)炎癥反應：治療前和治療2周后，空腹采集兩組患者5ml靜脈血，取得血清后，采用酶聯免疫分析法測定降鈣素原(PCT)、白細胞計數(WBC)和C反應蛋白(CRP)水平。(2)臨床療效：顯效：實驗室和病原學檢測恢復正常，肺部炎癥吸收，癥狀及體征消失；有效：實驗室和病原學檢測接近正常，肺部炎癥逐漸吸收，癥狀及體征明顯好轉；無效：癥狀及體征無改善，肺部炎癥未吸收，甚至加重。(3)慢性健康評分Ⅱ(APACHEⅡ)：治療前和治療2周后，采用APACHEⅡ評分評價兩組患者病情變化，APACHEⅡ評分內含年齡、急性生理學和慢性健康3個部分，總計71分，分數越高表示病情越嚴重。(4)不良反應：皮疹、腹瀉、嘔吐。

2 結果

2.1 炎癥反應 治療2周后，觀察組PCT、WBC和CRP水平均較對照組低，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥反應情況對比

2.2 臨床療效 觀察組總有效率較對照組高，有統計學差異(χ2=4.525，P=0.033<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.3 APACHEⅡ評分 治療2周后，觀察組APACHEⅡ評分較對照組低，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組APACHEⅡ評分對比分)

2.4 不良反應 對照組出現皮疹2例、腹瀉2例，不良反應發生率為9.52%(4/42)；觀察組出現皮疹1例、腹瀉3例、嘔吐1例，不良反應發生率為11.90%(5/42)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

AB耐藥機制較為復雜，隨著抗菌藥物的廣泛應用，AB靶位上基因可發生一定變化，促使藥物與靶位親和力降低，并分泌氨基糖苷類修飾酶等，形成耐藥現象，且AB能改變細胞外膜屏障，降低抗菌藥物敏感性[5]。頭孢哌酮/舒巴坦中的頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素，可通過抑制細菌細胞壁合成發揮良好抗菌作用，但其對β-內酰胺酶穩定性差[6]。舒巴坦是廣譜酶抑制劑，對多種病菌產生的β-內酰胺酶均具有不可逆性抑制作用，與頭孢哌酮聯合可協同增效，加快體內AB清除，減輕病情嚴重程度[7]。但臨床用藥發現，對于多重耐藥AB而言，單一藥物治療效果欠佳，易發生耐藥。

PCT、WBC和CRP是監測機體炎癥反應的常用指標，其中PCT是細菌感染標志物，其水平升高可反映機體全身炎癥活躍程度；WBC屬于機體防御重要因子，當機體受到感染后，可迅速集結于感染部位，滅殺致病菌；CRP屬于急性時相蛋白，其水平隨炎癥加劇而升高[8]。本文中，與對照組相比，觀察組總有效率較高，治療2周后的PCT、WBC和CRP水平及APACHEⅡ評分較低，兩組均無嚴重不良反應，表明替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦可降低多重耐藥AB患者體內炎癥水平，減輕炎性損傷，促進病情康復，且不良反應少。徐凡翔等[9]研究顯示，替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦可加快多重耐藥AB肺炎患者炎癥消退，促進疾病康復，與本文結果相類似。替加環素屬于甘氨酰環素類抗菌藥物，進入人體后可迅速穿透AB外膜進入細胞質內，結合細菌內核糖體中亞硫酸基，抑制肽鏈延長，從而阻斷細菌蛋白質合成，促使其逐漸凋亡[10]。相較于傳統四環素類藥物，替加環素與細菌核糖體結合程度更高，且第9位取代基產生的空間位阻能降低細菌四環素外排泵作用，故而對多種多重耐藥菌均具有良好抗菌活性。但該藥于體內分布較廣，血藥濃度低，與頭孢哌酮/舒巴坦聯用后方可進一步增強抑菌效果，加快致病菌清除，改善病情進展。

綜上所述，替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦可提高多重耐藥AB患者臨床療效，減輕機體炎性損傷，加快病情好轉，且安全性高。