卡倍他濱與氟尿嘧啶分別聯合奈達鉑誘導化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效分析

李智穎 柳 彬

1 佳木斯大學宏大醫院腫瘤內科,黑龍江省佳木斯市 154002； 2 佳木斯市中醫醫院腫瘤科

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)是一種常見的頭頸部惡性腫瘤， 目前臨床多采用放射治療NPC，但患者預后往往較差[1]。國外多項研究結果證實：同期放化療及誘導化療均能有效控制NPC患者病情，輔以誘導化療更能減少遠處轉移率[2]。順鉑+氟尿嘧啶是目前治療局部晚期NPC常用的誘導化療方案，但順鉑可引起較多的不良反應。奈達鉑(NDP)屬于第二代鉑類抗癌藥物，與順鉑的抗癌機制基本一致，但其毒副作用小于順鉑。卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物，已有研究表明：卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物，可被用于治療胃腸道腫瘤[3-4]。但目前尚無其代替氟尿嘧啶與奈達鉑聯合應用于NPC治療療效的研究。因此，本文對局部晚期NPC患者分別采用卡培他濱+奈達鉑及奈達鉑+氟尿嘧啶誘導化療，分析比較兩種誘導化療方案聯合同步放化療的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2019年4月在我院住院治療的113例Ⅲ～Ⅳa期NPC患者，所有患者均經手術病理證實，并符合第7版美國AJCC[4]鼻咽癌TNM分期中的Ⅲ～Ⅳa期標準。按照隨機數字表法分為研究組56例及對照組57例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入標準：(1)年齡≥18歲者；(2)近期內未曾接受過相關放、化療治療者；(3)體力狀況(PS)評分≤2 分,卡氏評分(KPS)評分>70 分；(4)肝功能指標≤2倍正常值上限，腎肌酐清除率≥60ml/min；(5)造血功能正常，且無化療禁忌證者。排除標準：(1)孕婦或哺乳期婦女；(2)對本研究使用的藥物過敏者；(3)存在心、肝、腎疾病及其他惡性腫瘤者；(4)存在嚴重精神疾病及造血功能障礙者。本研究已經本院醫學倫理委員會審批、通過，且所有患者均已知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 (1)放射治療：采用直線加速器6MV-X 對所有患者進行常規分割治療；根據MRI檢查確定NPC病灶范圍。放射劑量：2.0Gy/次，1次/d，5次/周； 鼻咽病灶：70Gy，腫瘤殘余局部縮野加量6～10Gy；下頸部預防劑量50Gy，有顱底侵犯者加顱底野照射DT 6～10Gy/(3～5)次，有頸動脈鞘侵犯者加耳后野照射DT 10Gy/5次[5]。(2)對照組：誘導化療，靜脈滴劑量為80mg/m2的奈達鉑，d1；持續微泵輸入500mg/m2的氟尿嘧啶，d1～d5；每21d為1個療程，連用 2個療程。(3)研究組：靜脈滴劑量為80mg/m2的奈達鉑，d1；早晚餐后口服1 000mg/m2的卡培他濱，d1～d14，21d為1個療程，連用 2個療程。誘導化療14d后，兩組開始同步放療，同步采用80mg/m2的奈達鉑化療，1次/周，如患者出現嚴重不良反應，需停止治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者臨床療效、遠處轉移率、1 年生存率及不良反應。不良反應分級標準按“美國國立癌癥研究所通用不良反應標準(NCI-CTC 3.0版)”評估治療期間發生的不良反應。

1.4 療效評價標準 按RECIST標準[6]評價治療效果。目標病灶經過治療后均消失，且持續時間超過4周即為完全緩解(CR)；目標病灶經過治療后最長徑總和減少超過30%， 且持續超過4周即為部分緩解(PR)；目標病灶經過治療后，最長徑總和縮小，但未達PR 標準，或病灶增大但未進展即為穩定(SD)；目標病灶經過治療后，最長徑總和增大超過20%或出現新病灶即為進展(PD)。

2 結果

2.1 兩組誘導化療后臨床療效比較 研究組治療有效率為78.57%，對照組為80.70%，組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組誘導化療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組遠處轉移及生存情況比較 隨訪觀察1年，兩組遠處轉移率及1年生存率比較，組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組遠處轉移及生存情況比較[n(%)]

2.3 兩組治療期間不良反應發生情況比較 研究組治療后發生惡心嘔吐反應的例數明顯少于對照組(P<0.01)，見表4。

表4 兩組治療期間發生的不良反應發生情況比較(n)

3 討論

目前臨床多采用輔助化療及放化療綜合治療局部晚期(Ⅲ～Ⅳ期)NPC，效果較好。順鉑為治療局部晚期NPC的常用藥物，但其在治療期間會引起腎毒性等不良反應[1]。奈達鉑是一種新型的鉑類抗癌藥物，具有與順鉑相同的抗癌效果，但其引發的不良反應少于順鉑。已有研究證實：將奈達鉑應用于非小細胞癌中具有較好的治療效果[2，7]。氟尿嘧啶的半衰期較短，可在血液中維持超過12h，減少了化療中機體受到的損害。順鉑+氟尿嘧啶是目前被NCCN 推薦的局部晚期NPC誘導化療方案，但其可引起皮膚等相關毒性反應。因此，尋找一個療效更佳、毒副反應更小的局部晚期NPC治療方案，是目前臨床的研究熱點。卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物，是一種耐受性較好的口服藥物，可以轉化提高腫瘤體內活性藥物的濃度。且已有研究也曾指出：順鉑加卡培他濱誘導化療，其不良反應更易耐受[8]。

本文結果顯示：卡培他濱+奈達鉑誘導化療后的有效率達78.57%，而奈達鉑+氟尿嘧啶誘導化療后的有效率為80.07%，兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。提示兩種誘導化療方案取得的療效相似。本文結果還表明：兩組遠處轉移及1年生存率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。提示兩種治療方案均能控制NPC病灶向遠處轉移，并改善患者的生存情況。本文中卡培他濱+奈達鉑誘導化療引起的白細胞減少、貧血及腹瀉均略低于奈達鉑+氟尿嘧啶組，但差異無統計學意義(P>0.05)。且本文結果發現，隨著臨床奈達鉑的使用時間延長，研究組發生惡心嘔吐等反應的人數明顯少于對照組(P<0.05)。國內研究[9]也曾指出，放化療后卡培他濱節拍式輔助化療患者耐受性好，并可提高患者生存率。提示：與奈達鉑+氟尿嘧啶誘導相比，卡培他濱+奈達鉑誘導化療的毒副反應較少、耐受性好。本文中兩組口腔黏膜炎、放射性皮炎發生率均為100.00%。臨床上需加強定點放射、屏障防護等措施以避免放療帶來的損害。研究指出：順鉑及卡培他濱常見的毒副反應有骨髓抑制、腹瀉和周圍神經毒性[10]。本文中尚未發現周圍神經毒性，可能與本研究樣本較少，加之奈達鉑的毒副作用小于順鉑有關。

綜上所述，卡培他濱+奈達鉑誘導化療聯合同步放化療治療局部晚期NPC的近期療效較好，能有效NPC病灶的控制遠處轉移，且服藥方便，患者耐受性較高，具有臨床應用價值。但本研究尚存在不足之處，如研究樣本較小、未進一步隨訪觀察兩種方案對患者遠期生存率的影響等，需行進一步的大樣本、多中心研究證明。